Clinical Trial Results:
Prospective, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Comparing REMICADE® (infliximab) and Placebo in the Prevention of Recurrence in Crohn’s Disease Patients Undergoing Surgical Resection Who Are at an Increased Risk of Recurrence
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2010-018431-18 |
Trial protocol |
DE AT GB FR BE NL IT HU CZ |
Global end of trial date |
12 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Apr 2016
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First version publication date |
14 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
REMICADECRD3001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01190839 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
Archimedsweg 29-2333CM, Leiden, Netherlands, B235-0
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Public contact |
Clinical Registry Group,, Janssen Research & Development, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group,, Janssen Research & Development, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to compare the efficacy of infliximab with that of placebo in the prevention of clinical recurrence of Crohn’s disease (CD) prior to or at Week 76, defined as a composite endpoint that required endoscopic confirmation of recurrence, in participants who were at an increased risk of active CD recurrence following ileocolonic resection.
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Protection of trial subjects |
The Safety assessment was done based on reported AEs, concomitant medication use, tuberculosis (TB) screening and evaluations throughout the study, laboratory tests (hematology, blood chemistry,
antinuclear antibodies [ANA], anti-double-stranded DNA [anti-dsDNA] antibodies), and vital signs.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 55
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Worldwide total number of subjects |
297
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EEA total number of subjects |
175
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
286
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Approximately 290 subjects were planned to be enrolled. A total of 297 subjects were randomized (150 to the placebo group and 147 to the infliximab 5 mg/kg group). There were 291 subjects who received at least 1 administration of study agent. Of these subjects, 2 who were randomized to the placebo group received 1 infusion of infliximab 5 mg/kg. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive placebo at Week 0 and then every 8 weeks thereafter through Week 200. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants were administered with Placebo intravenously once every 8 weeks.
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Arm title
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Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to receive Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg) at Week 0 and then every 8 weeks thereafter through Week 200. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infliximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants were administered with Infliximab 5 milligram (mg) intravenously once every 8 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants randomized to receive placebo at Week 0 and then every 8 weeks thereafter through Week 200. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg) at Week 0 and then every 8 weeks thereafter through Week 200. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants randomized to receive placebo at Week 0 and then every 8 weeks thereafter through Week 200. | ||
Reporting group title |
Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg)
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Reporting group description |
Participants randomized to receive Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg) at Week 0 and then every 8 weeks thereafter through Week 200. |
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End point title |
Percentage of participants With Clinical Recurrence (CR) of Crohn's Disease (CD) Prior to or at Week 76 | ||||||||||||
End point description |
CR criteria:1) >= 70-point increase from baseline in Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) score [CDAI score ranges from 0 to 600; higher score indicates higher disease activities];2)CDAI >=200;3)Evidence of endoscopic recurrence [ileal Rutgeerts score of >=i2 at anastomotic site or its equivalent in GI tract] and 4)A negative stool test for C. difficile toxin (the opinion of the investigator, the participant's symptoms are predominantly diarrheal); or at least 1 of followings:1) developing a new draining external fistula;2)re-opening and draining of a previously existing external fistula;3)developing new internal fistula.4)developing a new perianal abscess or 5) developing a new intra-abdominal abscess more than 3 months after date of index surgery. Participants who had a treatment failure (initiated a prohibited CD medication, had prohibited use of CD medication , or had a surgery for CD) before or at Week were considered to have had clinical recurrence prior to or at week 76.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 76
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The proportion of subjects was summarized and compared between the infliximab 5 mg/kg group and the placebo group using a 2-sided Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test, stratified by the number of risk factors for recurrence of active CD (1 or >1) and baseline use of an immunomodulator (yes or no), at significance level of 0.05. A fixed sequence testing procedure was employed to control the overall Type I error rate at the 0.05 level over the primary and secondary endpoints.
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Comparison groups |
Placebo v Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg)
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Number of subjects included in analysis |
297
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.097 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Percentage of Participants With Endoscopic Recurrence of CD Prior to or at Week 76 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic recurrence is defined as an ileal Rutgeert's score of >= i2 either at the anastomotic site or elsewhere in the gastrointestinal tract. In addition, participants who had a treatment failure (initiated a prohibited CD medication, had a prohibited use of a CD medication, or had a surgery for CD) prior to Week 76, or who developed a new draining external fistula or re-opening and draining of a previously existing external fistula or developed a new internal fistula, new perianal abscess or new intra-abdominal abscess more than 3 months after the date of the index surgery were considered to have had endoscopic recurrence prior to or at Week 76.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 76
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The proportion of participants was summarized and compared between the infliximab 5 mg/kg group and the placebo group using a 2-sided Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test, stratified by the number of risk factors for recurrence of active CD (1 or >1) and baseline use of an immunomodulator (yes or no), at significance level of 0.05.
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Comparison groups |
Placebo v Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg)
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Number of subjects included in analysis |
297
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Percentage of Participants With Clinical Recurrence (CR) of Crohn's Disease (CD) Prior to or at Week 104 | ||||||||||||
End point description |
CR criteria:1) >= 70-point increase from baseline in Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) score [CDAI score ranges from 0 to 600; higher score indicates higher disease activities];2)CDAI score >=200;3)Evidence of endoscopic recurrence [ileal Rutgeerts score of >=i2 at anastomotic site or its equivalent in GI tract] and 4)A negative stool test for C. difficile toxin (the opinion of the investigator, the participant's symptoms are predominantly diarrheal); or at least 1 of followings:1) developing a new draining external fistula;2)re-opening and draining of a previously existing external fistula;3)developing a new internal fistula.4)developing a new perianal abscess or 5) developing a new intra-abdominal abscess more than 3 months after date of index surgery. In addition, participants who had a treatment failure (a prohibited CD medication, had prohibited use of CD medication , or had a surgery for CD) were considered to have had clinical recurrence prior to or at week 104.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 104
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The proportion of participants was summarized and compared between the infliximab 5 mg/kg group and the placebo group using a 2-sided Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test, stratified by the number of risk factors for recurrence of active CD (1 or >1) and baseline use of an immunomodulator (yes or no), at significance level of 0.05.
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Comparison groups |
Placebo v Infliximab 5 milligram per kilogram (mg/kg)
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Number of subjects included in analysis |
297
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.098 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to the final visit (8 weeks after a Participants final infusion of study agent)
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Adverse event reporting additional description |
All participants who received at least 1 infusion of study drug. Placebo, Infliximab 5mg/kg includes data up to dose increase. First Placebo Then Infliximab 5 mg/kg, First Infliximab 5 mg/kg Then Infliximab 10 mg/kg includes data from time of dose increase through the final visit.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects treated with placebo through the final visit or through a protocol defined dose increase. If a subject had a protocol defined dose increase prior to or at the final visit, only safety results prior to the dose increase will be included in this group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infliximab 5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects treated with Infliximab 5 mg/kg at any time through the final visit or through a protocol defined dose increase. If a subject had a protocol defined dose increase prior to or at the final visit, only safety results prior to the dose increase will be included in this group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Placebo Then Infliximab 5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects had a protocol defined dose increase from Placebo to infliximab 5 mg/kg prior to or at the final visit. Only safety results after start of infliximab were included in this group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Infliximab 5 mg/kg Then Infliximab 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects had a protocol defined dose increase from infliximab 5 mg/kg to infliximab 10 mg/kg prior to or at the final visit. Only safety results after the dose increase were included in this group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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14 Jul 2010 |
The overall reason for the amendment was to ensure that all participants received active medication when a clinical recurrence occurred,the instructions were expanded including dosing time intervals,collection of additional follow-up information was added every 6 months for Participants who withdrew,the inclusion criterion for negative QuantiFERON-TB Gold test results prior to study agent
administration was changed from 1 to 6 weeks and Rules for determining endoscopic recurrence (major secondary endpoint) based on Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) criteria for clinical recurrence in Participants who did not discontinue study agent prior to Week 76 and who did not undergo a video ileocolonoscopy or did not have an evaluable video ileocolonoscopy by Week 76 were revised. |
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23 Nov 2010 |
The overall reason for the amendment was to add an interim futility analysis after the first 145 randomized participants either completed 76 weeks of the study orprior to Week 76 to allow the study to be stopped early.The clinical recurrence composite primary endpoint was updated to include a negative stool test for C. difficile prior to endoscopy,added development of a new draining fistula and surgery for Crohn’s disease (CD) to the definition of clinical recurrence,handling of missing data at Week 76 were revised,Specified CDAI collected during the screening period and recommendation added for starting administration of study agent within 3 hours after reconstitution and dilution. |
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16 Mar 2011 |
The overall reason for the amendment was to include participants who had an intra-abdominal operation for CD with an end ileostomy who were undergoing a reversal of the ileostomy within 1 year of the date of the original operation,Participants who tested positive only for HBV surface antibody were eligible for study,Preparation, handling, and storage of infliximab were updated,Time and Events Schedule updated to specify that stool studies at screening must have included a stool culture and C. difficile toxin assay,Clarification added that if a draining fistula was present within 3 months of screening, unless the fistula was removed at the index surgery and number of study sites was increased to 175. |
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28 Jul 2011 |
The overall reason for the amendment was to include the definition of clinical recurrence was modified to also include re-opening and draining of previously existing fistula, development of a new internal fistula, a new perianal abscess,under ordinary conditions through Week 208, lower endoscopic procedures were to be performed only unless medically necessary,Inclusion criterion for prior infliximab treatment was modified,those participants who had an end ileostomy who were undergoing a reversal of the ileostomy within 1 year of the date of the original operation were eligible for inclusion in the study,Description of endoscopic response evaluation was expanded,Clarified results of the video ileocolonoscopies were to be used for the analyses of endoscopic recurrence and the standard weight table was revised to include a wider range of participants heights. |
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25 Apr 2013 |
The overall reason for the amendment was to include clarifications made to the timing of video ileocolonoscopy and the importance of verifying negative C. difficile test,interim analysis was removed,annual chest radiograph (for Tuberculosis) for participants was added,clarified that the hematocrit value from the central laboratory would be used in the calculation of the CDAI,Use of concomitant medications was revised, Video ileocolonoscopy procedures clarified,Corrected change in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) dimensions and total scores to begin at Week 8 not at baseline,Criteria for discontinuation of study agent revised to specify use of New York Heart Association classification scale for congestive heart failure,all video ileocolonoscopies performed per protocol were to be video recorded in the electronic case report form (eCRF),additional information added for reports of malignancy and premalignant conditions and Recommendation added for periodic skin examination for all participants, particularly those with risk factors for skin cancer. |
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17 Dec 2013 |
The overall reason for the amendment was to include revised pursuant to a Health Authority request to specify that results from the central reader were used for the primary analysis; note that the local reader result continued to be used as a component of the dose escalation process. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Limitation of the study was that participants were a lower-risk population than intended in a clinical recurrence rate and the use of the largely symptom-based CDAI score as part of the primary endpoint for clinical recurrence. |