E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Sujetos adultos infectados por el VIH-1 que no han recibido tratamiento antiretroviral previo. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008922 |
E.1.2 | Term | Chronic infection with HIV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Seleccionar una dosis de GSK2248761 administrada una vez al día para continuar con su evaluación en la fase III, basada en una comparación de la actividad antiviral en la semana 16 y la tolerabilidad de dos dosis orales de GSK2248761 en sujetos adultos infectados por el VIH 1 no tratados previamente. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar: El efecto de GSK2248761 sobre marcadores virológicos e inmunológicos (semana 96) La seguridad y la tolerabilidad de GSK2248761 (semana 96) Seguridad y tolerabilidad temprana de GSK2248761 (semana 4) FC de GSK2248761 para modelado poblacional para caracterizar la FC de GSK2248761 e identificar posibles covariables que influyen en la FC Aparición de resistencia viral a GSK2248761 y otros antirretrovirales administrados en el estudio en los sujetos que presenten fracaso virológico definido Efecto de distintas características de los sujetos sobre los parámetros de exposición-respuesta de GSK2248761 Actividad antiviral, la seguridad, la tolerabilidad y la aparición de resistencia viral de la dosis seleccionada de GSK2248761 en relación con la de EFV
Confirmar dosis óptima en la semana 24 sgun la actividad antiviral junto con datos inmunológicos, de seguridad y FC
Investigar las relaciones exposición-respuesta de GSK2248761 y predecir los resultados de FC y FD clínicas |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Adultos infectados por el VIH 1 ? 18 años de edad. Las mujeres podrán ser incluidas y participar en el estudio si se encuadran en una de las categorías siguientes: a.Mujeres con incapacidad de procrear. b.Mujeres en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1, que aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan a continuación. También se espera que las adolescentes premenárquicas que comiencen la edad fértil durante el estudio utilicen uno de los métodos anticonceptivos indicados a continuación: ?Abstinencia completa de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del PEI, durante todo el estudio y hasta al menos 2 semanas después del fin de la administración de todos los medicamentos del estudio. Si una mujer en edad fértil decide mantener relaciones sexuales durante el estudio, se le aconsejará que utilice uno de los métodos anticonceptivos siguientes y deberá estar dispuesta a hacerlo: ?Método de doble barrera (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida). ?Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso prevista es inferior al 1% anual (no todos los DIU cumplen este criterio). ?Cualquier otro método cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso más baja prevista es inferior al 1% anual. Nota: Dado que actualmente no hay datos disponibles sobre las interacciones entre los anticonceptivos hormonales y GSK2248761, los anticonceptivos hormonales son medicamentos excluidos en este estudio, a menos que se obtengan datos sobre interacciones farmacológicas que respalden su uso. Nota: Se considera que son incapaces de procrear las mujeres premenopáusicas con confirmación de ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral o posmenopausia, definida como 24 meses de amenorrea espontánea. Los métodos anticonceptivos deberán utilizarse de manera constante y de acuerdo con la ficha técnica aprobada del producto. Todos los sujetos del estudio recibirán asesoramiento sobre la práctica de relaciones sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces (por ejemplo, preservativo masculino y espermicida). 2.Infección por el VIH 1 con un ARN del VIH 1 en plasma en la selección ? 1.000 copias/ml 3.Recuento de linfocitos CD4+ > 200 células/mm3 4.Sin tratamiento antirretroviral previo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Cualquier trastorno mental o físico (incluido el trastorno por abuso de sustancias) preexistente que, a criterio del investigador, pueda afectar a la capacidad del sujeto para seguir el programa de administración o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer su seguridad. 2.Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda dificultar la absorción, la distribución, el metabolismo o la excreción del medicamento o impedir al sujeto tomar medicación oral. 3.Mujeres en período de lactancia. 4.Cualquier dato que indique la presencia de una enfermedad activa de categoría C de los Centers for Disease and Prevention Control , excepto sarcoma de Kaposi cutáneo que no precise tratamiento sistémico. 5.Antecedentes de hepatitis activa o clínicamente importante en los 6 meses anteriores, incluida la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo). No se excluirá a las personas asintomáticas con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), pero los investigadores deberán valorar cuidadosamente si se precisa tratamiento específico para la infección por el VHC; se excluirá a los sujetos que previsiblemente requerirán tal tratamiento durante la parte aleatorizada del estudio. 6.Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección por virus de la hepatitis. 7.Pancreatitis activa o clínicamente importante. 8.Antecedentes de las siguientes enfermedades cardíacas: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía hipertrófica confirmada, taquicardia ventricular mantenida. 9.Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado. 10.Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio o sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador principal, contraindique la participación del sujeto. Además, si se usa heparina durante la obtención de muestras para FC, no deberá incluirse a sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o de trombocitopenia inducida por heparina. 11.Datos de resistencia viral a cualquier fármaco antiviral indicativos de resistencia transmitida primaria en los resultados de un análisis de resistencia en la visita de selección o histórico 12.Cualquier alteración analítica aguda en el momento de la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio con un compuesto en investigación. 13.Cualquiera de los valores analíticos siguientes en la selección: ?Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min mediante la ecuación de Cockroft-Gault. ?Alanina aminotransferasa (ALT) ? 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Los sujetos con un valor de ALT > 2 pero < 5 veces el LSN podrán participar en el estudio si, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, la anomalía analítica no afectará a ninguno de los procedimientos del estudio ni pondrá en peligro la seguridad de los sujetos. ?Alanina aminotransferasa (ALT) ? 3 veces el LSN y bilirrubina ? 1,5 veces el LSN (con bilirrubina directa > 35%). 14.Cualquier resultado clínicamente significativo en el ECG de la selección (se permite repetirlo una sola vez para determinar la elegibilidad), en concreto: ?Frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto (lpm) (varones); <50 y >100 lpm (mujeres) Nota: si la frecuencia cardíaca es de 100 a 110 lpm, puede volver a medirse en un plazo de 30 minutos para verificar la elegibilidad. ?Duración de QRS >120 ms ?Intervalo QTc >450 ms ?Taquicardia ventricular no mantenida (? 3 latidos consecutivos) o mantenida. ?Pausas sinusales > 2,5 segundos. ?Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o mayor. ?Indicios de síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) (preexcitación ventricular). ?Ondas Q patológicas (definidas como una onda Q > 40 ms O una profundidad > 0,4 mV) ?Cualquier otra anomalía que, en opinión del investigador, podría afectar a la seguridad del sujeto. 15.Tratamiento con alguno de los fármacos siguientes en los 28 días anteriores a la selección o previsión de que se necesitarán durante el estudio: ?Radioterapia o quimioterapia citotóxica ?Inmunomoduladores . ?Cualquier fármaco ajeno al protocolo con actividad documentada contra el VIH 1 in vitro. 16.Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH 1 en los 90 días previos a la selección. 17.Recepción de un fármaco o vacuna experimental en el periodo de 28 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o la vacuna experimental, lo que sea más prolongado, antes de la selección. 18.Vacunación en los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del PEI. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proporción de sujetos con ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la semana 16. La selección de la dosis se basará principalmente en la actividad antiviral y la tolerabilidad conjuntamente con medidas inmunológicas, de la seguridad, de la resistencia virológica y de la FC. Los datos obtenidos en el análisis de la semana 24 se utilizarán para confirmar la elección de la dosis |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Este estudio dura 96 semanas, pero para dar continuidad a los sujetos que hayan recibido GSK2248961, después de la semana 96 podrán continuar con este tratamiento hasta que se apruebe y comercialice en el estado miembro, siempre que sigan obteniendo algún beneficio clínico y no cumplan ninguno de los motivos de retirada definidos por el protocolo. Los datos de estos sujetos servirá para dar información descriptiva a largo plazo sobre la seguridad, tolerabilidad y durabilidad de la respuesta. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |