Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-018532-40
Sponsor's Protocol Code Number:	SGN113399
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-10-15
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-018532-40

A.3

Full title of the trial

Estudio fase IIb para la selección de una dosis oral una vez al día de GSK2248761 en sujetos adultos infectados por el VIH 1 tratados previamente con antirretrovirales con resistencia a inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN).

A.4.1

Sponsor's protocol code number

SGN113399

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Laboratorios ViiV Healthcare SL
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	GSK2248761
D.3.2	Product code	GSK2248761
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule*
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	1018450-26-4
D.3.9.2	Current sponsor code	GSK2248761
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	INTELENCE 100 mg comprimidos
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ETRAVIRINA
D.3.9.3	Other descriptive name	ETRAVIRINE
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule*
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Sujetos adultos infectados por el VIH 1 tratados previamente con antirretrovirales

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10008922
E.1.2	Term	Chronic infection with HIV

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	13
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10008922
E.1.2	Term	Infección crónica con VIH

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Seleccionar una dosis una vez al día de GSK2248761 para su ulterior evaluación en la fase 3 basándose en una comparación de la actividad antiviral y la tolerabilidad en la semana 16 de dos dosis orales de GSK2248761 en sujetos infectados por el VIH 1 tratados previamente que albergan virus resistentes a ITINN documentados

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar el efecto de GSK2248761 sobre marcadores virológicos e inmunológicos hasta la semana 48
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GSK2248761 hasta la semana 48
Recoger muestras para determinar la FC de GSK2248761 para el modelado poblacional
Evaluar el efecto de GSK2248761 sobre las exposiciones a darunavir y ritonavir en un subgrupo de sujetos asignados aleatoriamente a GSK2248761 con raltegravir
Confirmar la dosis óptima de GSK2248761 en la semana 24 en base a la actividad antiviral
Investigar las relaciones exposición-respuesta de GSK2248761 y predecir los resultados de FC y FD
Evaluar la aparición de resistencia viral a GSK2248761 y otros ARV del estudio en sujetos con fracaso virológico
Evaluar la actividad antiviral, seguridad, tolerabilidad y aparición de resistencia de la dosis seleccionada de GSK2248761 en relación con la de ETV en 48 semanas.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Adultos infectados por el VIH 1 ? 18 años de edad. Una mujer podrá ser incluida y participar en el estudio si se encuadra en una de las categorías siguientes:
a.Mujeres con incapacidad de procrear.
b.Mujeres en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1, que aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan a continuación. También se espera que las mujeres premenárquicas que comiencen la edad fértil durante el estudio utilicen uno de los métodos anticonceptivos indicados a continuación:
?Abstinencia completa de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del PEI, durante todo el estudio y hasta al menos 2 semanas después del fin de la administración de todos los fármaco del estudio. Si una mujer en edad fértil decide mantener relaciones sexuales durante el estudio, se le aconsejará que utilice uno de los métodos anticonceptivos siguientes y deberá estar dispuesta a hacerlo:
?Método de doble barrera (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida).
?Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso prevista es inferior al 1% anual (no todos los DIU cumplen este criterio).
?Cualquier otro método cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso más baja prevista es inferior al 1% anual.
2.Infección por el VIH 1 con un ARN del VIH 1 en plasma en la selección ? 400 copias/ml.
3.Recepción previa o tratamiento actual con un tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) para la infección por el VIH 1 (el paciente podrá estar sin TAR en el momento de la selección).
4.VIH 1 que alberga resistencia a ITINN según el genotipo de selección (definida como la presencia de ? 1 mutaciones asociadas a resistencia a los ITINN ) [IAS-USA, 2009];

E.4

Principal exclusion criteria

1.Cualquier trastorno mental o físico (incluido el trastorno por abuso de sustancias) preexistente que, a criterio del investigador, pueda afectar a la capacidad del sujeto para seguir el tratamiento programado o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer su seguridad.
2.Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda dificultar la absorción, la distribución, el metabolismo o la excreción del medicamento o impedir al sujeto tomar medicación oral.
3.Mujeres en período de lactancia.
4.Cualquier dato que indique la presencia de una enfermedad activa de categoría C de los Centers for Disease and Prevention Control (CDC), excepto sarcoma de Kaposi cutáneo que no precise tratamiento sistémico.
5.Antecedentes de hepatitis activa o clínicamente importante en los 6 meses anteriores, incluida la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo).
6.Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección por virus de la hepatitis.
7.Pancreatitis activa o clínicamente importante.
8.Antecedentes de las siguientes enfermedades cardíacas: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía hipertrófica confirmada, taquicardia ventricular mantenida.
9.Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado.
10.Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio o sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador principal, contraindique la participación del sujeto. Además, si se usa heparina durante la obtención de muestras para FC, no deberá incluirse a sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o de trombocitopenia inducida por heparina.
11.Se excluirán los resultados de la genotipificación del VIH 1 que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:
?Cualquier genotipo de selección en que el virus muestre una mutación Y181 en combinación con otras mutaciones asociadas a resistencia a ITINN [IAS-USA, 2009];
?Cualquier genotipo de selección en que el virus muestre Y181I o Y188L solas o en combinación con otras mutaciones asociadas a resistencia a ITINN;
12.Se excluirán los resultados de la fenotipificación del VIH 1 que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:
?Cualquier fenotipo de selección en que el virus muestre una variación en número de veces de la sensibilidad a etravirina>10;
?Cualquier fenotipo de selección en que el virus muestre una variación en número de veces de la sensibilidad a darunavir>20;
?Cualquier fenotipo de selección en que el virus muestre una variación en número de veces de la sensibilidad a raltegravir>1,5;
Valores analíticos excluyentes en la selección:
13.Cualquier anomalía de laboratorio aguda
14.Cualquiera de los valores analíticos siguientes en la selección:
?Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min mediante la ecuación de Cockroft-Gault.
?Alanina aminotransferasa (ALT) ? 5 veces el LSN. Los sujetos con un valor de ALT > 2 pero < 5 veces el LSN podrán participar en el estudio si, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, la anomalía analítica no afectará a ninguno de los procedimientos del estudio ni pondrá en peligro la seguridad de los sujetos.
?Alanina aminotransferasa (ALT) ? 3 veces el LSN y bilirrubina ? 1,5 veces el LSN (con bilirrubina directa > 35%).
15.Cualquier resultado clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG)
?Cualquier otra anomalía que, en opinión del investigador, podría afectar a la seguridad del sujeto.
Tratamientos excluyentes antes o en el momento de selección
16.Tratamiento con alguno de los fármacos siguientes en los 28 días anteriores a la selección o previsión de que se necesitarán durante el estudio:
?radioterapia o quimioterapia citotóxica;
?inmunomoduladores (como corticoides sistémicos, interleucinas o interferones); Cualquier fármaco ajeno al protocolo con actividad documentada contra el VIH 1 in vitro.
17.Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH 1 en los 90 días previos a la selección.
18.Recepción de un fármaco o vacuna experimental en los 28 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o la vacuna experimental, lo que sea más prolongado.
19.Vacunación en los 28 días anteriores a la administración del PEI.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Proporción de sujetos con ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la semana 16. La selección de la dosis se basará principalmente en la actividad antiviral y la tolerabilidad conjuntamente con medidas inmunológicas, de la seguridad, de la resistencia virológica y de la FC. Los datos obtenidos en el análisis de la semana 24 se utilizarán para confirmar la selección de la dosis.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

El estudio SGN113399 dura 48 semanas, pero a partir de este momento los sujetos que estén recibiendo GSK2248761 tendrán la posibilidad de continuar con este tratamiento mientras obtengan beneficio clínico y no tengan motivos de retirada por protocolo, hasta que el medicamento se comercialice en su país o hasta que se pare su desarrollo. Los datos de estos sujetos proporcionarán información descriptiva sobre la tolerabilidad, seguridad y duración de la respuesta a largo plazo.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

150

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Los sujetos que reciban GSK2248761 y hayan completado la semana 48 podrán seguir recibiendo el fármaco:
-mientras sigan obteniendo algún beneficio clínico
-no cumplan ninguno de los motivos de retirada definidos por el protocolo
-hasta que el medicamento se apruebe y se comercialice en su país
-hasta que se interrumpa su desarrollo.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-01-21

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-01-10

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2011-07-19

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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