Clinical Trial Results:
A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study of the efficacy and safety of four 12-week treatment cycles (48 weeks total) of epratuzumab in systemic lupus erythematosus subjects with moderate to severe disease
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Summary
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EudraCT number |
2010-018565-26 |
Trial protocol |
HU ES DE GB IT |
Global end of trial date |
03 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
06 Dec 2020
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First version publication date |
18 Jun 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SL0010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01261793 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB, Inc.
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Sponsor organisation address |
1950 Lake Park Drive, Smyrna, United States, GA 30080
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Public contact |
Clin Trial Reg and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clin Trial Reg and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 May 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to confirm the clinical efficacy of epratuzumab in the treatment of subjects with moderately to severely active Systemic Lupus Erythematosus (SLE) despite standard of care treatments (ie, corticosteroids and potentially antimalarials and immunosuppressants) continued from Baseline.
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Protection of trial subjects |
Patients were pre-medicated prior to infusion of Investigational Medicinal Product (IMP) to prevent infusion reactions. During the conduct of the study all subjects were closely monitored.
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Background therapy |
• Subjects must be receiving concomitant oral corticosteroids within the range of 5 to 60 mg/day prednisone equivalents, dependent on the investigator’s assessment of disease activity, at a stable dose for at least 5 days (±1 day) prior to Week 0 (Visit 2) and the first study drug infusion. Tapering of oral corticosteroids after Week 4 (Visit 6) to a target dose of ≤7.5 mg/day prednisone equivalents is encouraged during the study. • If the subject is receiving concomitant antimalarials, they must have been receiving them for at least 12 weeks prior to Screening/Baseline (Visit 1), with a stable dose regimen for at least 28 days (±1 day) prior to Week 0 (Visit 2) and the first study drug infusion. The antimalarial dose should be continued at a stable dose (same as Baseline dose) during the study. • If the subject is receiving concomitant immunosuppressants, they must be on a stable dose for at least 28 days (±1 day) prior to Week 0 (Visit 2) and the first study drug infusion. The immunosuppressants dose should be continued at a stable dose (same as Baseline dose) during the study. • Subjects receiving memantine, bromocriptine (Parlodel), danazol, dapsone, dehydroepiandrosterone, or retinoids must be on a stable dose for 28 days (±1 day) prior to Visit 2 and the first study drug infusion. The dose must remain stable during the study until Week 24 (Visit 14), after which time it may be held stable or decreased based on the investigator’s judgment of the subject’s disease activity and health status. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
22 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 154
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 284
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Worldwide total number of subjects |
791
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EEA total number of subjects |
309
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
767
|
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study started to enroll patients in December 2010 and concluded in June 2015. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participant Flow refers to the Randomized Set (RS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo (Weekly infusion) (RS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo infusions delivered weekly for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
weekly
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Arm title
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Epratuzumab 1200 mg every other week (RS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1200 mg infusions delivered every other week for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12-week treatment cycles and placebo infusions delivered every other week for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
weekly
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Investigational medicinal product name |
Epratuzumab
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Investigational medicinal product code |
Emab
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
600 mg every week or 1200 mg every other week
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Arm title
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Epratuzumab 600 mg weekly (RS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
600 mg infusions delivered weekly for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12 week treatment cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Epratuzumab
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Investigational medicinal product code |
Emab
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
600 mg every week or 1200 mg every other week
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo (Weekly infusion) (SS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Placebo infusions delivered weekly for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
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Subject analysis set title |
Epratuzumab 1200 mg every other week (SS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
1200 mg infusions delivered every other week for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12-week treatment cycles and placebo infusions delivered every other week for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
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Subject analysis set title |
Epratuzumab 600 mg weekly (SS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
600 mg infusions delivered weekly for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12 week treatment cycles
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Subject analysis set title |
Placebo (Weekly infusion) (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Placebo infusions delivered weekly for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
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Subject analysis set title |
Epratuzumab 1200 mg every other week (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
1200 mg infusions delivered every other week for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12-week treatment cycles and placebo infusions delivered every other week for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
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Subject analysis set title |
Epratuzumab 600 mg weekly (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
600 mg infusions delivered weekly for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12 week treatment cycles
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (Weekly infusion) (RS)
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Reporting group description |
Placebo infusions delivered weekly for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles | ||
Reporting group title |
Epratuzumab 1200 mg every other week (RS)
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Reporting group description |
1200 mg infusions delivered every other week for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12-week treatment cycles and placebo infusions delivered every other week for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles | ||
Reporting group title |
Epratuzumab 600 mg weekly (RS)
|
||
Reporting group description |
600 mg infusions delivered weekly for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12 week treatment cycles | ||
Subject analysis set title |
Placebo (Weekly infusion) (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo infusions delivered weekly for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
|
||
Subject analysis set title |
Epratuzumab 1200 mg every other week (SS)
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||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
1200 mg infusions delivered every other week for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12-week treatment cycles and placebo infusions delivered every other week for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
|
||
Subject analysis set title |
Epratuzumab 600 mg weekly (SS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
600 mg infusions delivered weekly for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12 week treatment cycles
|
||
Subject analysis set title |
Placebo (Weekly infusion) (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo infusions delivered weekly for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
|
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Subject analysis set title |
Epratuzumab 1200 mg every other week (FAS)
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||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
1200 mg infusions delivered every other week for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12-week treatment cycles and placebo infusions delivered every other week for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles
|
||
Subject analysis set title |
Epratuzumab 600 mg weekly (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
600 mg infusions delivered weekly for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12 week treatment cycles
|
||
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|||||||||||||||||||||
End point title |
The percent of subjects meeting treatment response criteria at Week 48 according to a combined response index | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentages are based on the number of subjects in the relevant treatment group within the Full Analysis Set (FAS). The combined response index incorporated criteria for achievement of responder status from the: British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004)- improvement from study entry or no worsening in other organ systems, Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI; Version 2000, also known as SLEDAI-2K) - no worsening compared to study entry, physician’s global assessment of disease activity(PGA)- no worsening compared to study entry, and concomitant medications- no changes.
The Full Analysis Set (FAS) consisted of all subjects in the Randomized Set (RS) who had received at least 1 partial dose of the study drug.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 48
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio: Epratuzumab/Placebo calculated using logistic regression with factors for treatment, pooled region, and baseline disease status.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (Weekly infusion) (FAS) v Epratuzumab 1200 mg every other week (FAS)
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Number of subjects included in analysis |
524
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.899 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.024
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||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.477 | ||||||||||||||||||||
| Notes [1] - p-values for the comparison of treatment groups have been calculated using logistic regression with factors for treatment, pooled region, and baseline disease status. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio: Epratuzumab/Placebo calculated using logistic regression with factors for treatment, pooled region, and baseline disease status.
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Comparison groups |
Placebo (Weekly infusion) (FAS) v Epratuzumab 600 mg weekly (FAS)
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Number of subjects included in analysis |
527
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.716 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.07
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.743 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.539 | ||||||||||||||||||||
| Notes [2] - p-values for the comparison of treatment groups have been calculated using logistic regression with factors for treatment, pooled region, and baseline disease status. |
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|
|||||||||||||||||||||
End point title |
The percent of subjects meeting treatment response criteria at Week 24 according to a combined response index | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentages are based on the number of subjects in the relevant treatment group within the Full Analysis Set (FAS). The combined response index incorporated criteria for achievement of responder status from the: British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004)- improvement from study entry or no worsening in other organ systems, Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI; Version 2000, also known as SLEDAI-2K) - no worsening compared to study entry, physician’s global assessment of disease activity(PGA)- no worsening compared to study entry, and concomitant medications- no changes.
The Full Analysis Set (FAS) consisted of all subjects in the Randomized Set (RS) who had received at least 1 partial dose of the study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24
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|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
The percent of subjects meeting treatment response criteria at Week 12 according to a combined response index | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentages are based on the number of subjects in the relevant treatment group within the Full Analysis Set (FAS). The combined response index incorporated criteria for achievement of responder status from the: British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004)- improvement from study entry or no worsening in other organ systems, Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI; Version 2000, also known as SLEDAI-2K) - no worsening compared to study entry, physician’s global assessment of disease activity(PGA)- no worsening compared to study entry, and concomitant medications- no changes.
The Full Analysis Set (FAS) consisted of all subjects in the Randomized Set (RS) who had received at least 1 partial dose of the study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 12
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
The percent of subjects meeting treatment response criteria at Week 36 according to a combined response index | ||||||||||||||||||||
End point description |
Percentages are based on the number of subjects in the relevant treatment group within the Full Analysis Set (FAS). The combined response index incorporated criteria for achievement of responder status from the: British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004)- improvement from study entry or no worsening in other organ systems, Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI; Version 2000, also known as SLEDAI-2K) - no worsening compared to study entry, physician’s global assessment of disease activity(PGA)- no worsening compared to study entry, and concomitant medications- no changes.
The Full Analysis Set (FAS) consisted of all subjects in the Randomized Set (RS) who had received at least 1 partial dose of the study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 36
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
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End point title |
Change from Baseline in daily corticosteroid dose at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were grouped into 4 categories: Dose decreased by >50%, Dose decreased >0% to ≤50%, No change in dose and Dose increased or missing data.
The Full Analysis Set (FAS) consisted of all subjects in the Randomized Set (RS) who had received at least 1 partial dose of the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in daily corticosteroid dose at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were grouped into 4 categories: Dose decreased by >50%, Dose decreased >0% to ≤50%, No change in dose and Dose increased or missing data.
The Full Analysis Set (FAS) consisted of all subjects in the Randomized Set (RS) who had received at least 1 partial dose of the study drug.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 48
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
TEAEs were collected throughout the study (on or after first infusion of study drug and within 75 days of the last infusion), for an average of 4.5 years (starting in December 2010 and concluding in June 2015). The SS will be utilized for TEAE reporting.
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Set (SS) consisted of all subjects in the Randomized Set (RS) who had received at least 1 partial dose of study drug.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (Weekly infusion) (SS)
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Reporting group description |
Placebo infusions delivered weekly for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epratuzumab 600 mg weekly (SS)
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Reporting group description |
600 mg infusions delivered weekly for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12 week treatment cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epratuzumab 1200 mg every other week (SS)
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Reporting group description |
1200 mg infusions delivered every other week for a total of 4 weeks (cumulative dose 2400 mg) over four 12-week treatment cycles and placebo infusions delivered every other week for a total of 4 weeks over four 12-week treatment cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Nov 2011 |
The protocol was amended for the following reasons:
- To change the name and contact information of the Clinical Trial Biostatistician and Study Physician
- To add additional exploratory endpoints for assessment of the SF-36 and flares
- To clarify the guidance for use of oral corticosteroids for the investigator
- To add the sampling time points for overall B and T cell levels during the study and to add a body weight measurement at Week 48. These were inadvertently omitted from the original protocol
- To modify Inclusion Criterion #5 for female subjects to allow abstinence alone and condoms/diaphragm use without adjunct spermicide
- To modify Exclusion Criterion #15 to clarify that subjects who had previously received Emab treatment were excluded from participation in this study
- To update the withdrawal criteria list: subjects who received a live vaccine during the study must have been withdrawn
- To increase the Wash-Out Period for the prohibited concomitant treatment TACI-Ig (Atacicept®) from 3 months to 10 months based on recently reported data. The screening window had been increased from 2 days to 5 days, to allow the Screening Period to be extended after discussion with and approval of the medical monitor if it was in the best interest of the subject, and to allow rescreening of subjects on a case-by-case basis at the discretion of the medical monitor
- To add additional details to the description of the SF-36 assessment
- To include a list of Anticipated SAEs in compliance with the recent US FDA guidance on safety reporting requirements for studies conducted under an open Investigational New Drug Application (Food and Drug Administration [FDA], Guidance for Industry and Investigators, 2010)
- To modify the definition of the Pharmacokinetic Set (PKS) to include the requirement of at least 1 Emab plasma concentration measurement
In addition, a few clarifications, inconsistencies, and typographical errors had been made/corrected within the protocol text |
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09 May 2014 |
The protocol was amended at the request of the German Regulatory Authority PEI to clarify details of the BILAG assessment, to introduce a list of adverse events (AEs) of special interest, and to clarify further actions after identification of an AE of special interest. Additional changes were as follows:
- Updated study contact information
- Updated SAE reporting information
- Revised the exploratory endpoints for assessment of flares and for assessment of the SLICC/ACR Damage score
- Added an additional safety variable (incidence of hospitalizations/emergency room [ER] visits)
- Clarified the guidance for use of oral corticosteroids for the investigator to note that subjects with increases in oral corticosteroids above the allowed levels for an SLE-related indication are considered nonresponders
- Corrected the visit numbers cited in Exclusion Criterion #14
- Updated Steroid conversion table with additional corticosteroids
- Updated the text “Preparation and administration of Emab and placebo” in order to clarify that it is recommended, but not mandatory, that subjects be premedicated before receiving an iv infusion
- Updated the text “Handling and storage requirements” in order to clarify the process to follow in case of out-of-range temperatures
- Updated the version number of the European Quality of Life-5 Dimensions questionnaire to European Quality of Life-5 Dimensions 3 level version
- Modified the generalized estimating equation (GEE) sensitivity analysis in order to avoid known violations of the missing completely at random assumption, and to be consistent with the current SAP. The original plan for assessing the impact of missing data on the primary endpoint has not changed
- Modified the text “Safety analyses” to state that infection TEAEs will be identified by including all events in the coded SOC “Infections and infestations” rather than via a review of all AE terms prior to study unblinding, as originally planned |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
