E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinomes oesophagiens non opérés |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10007444 |
E.1.2 | Term | Carcinoma of oesophagus |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase II :
- Evaluer le taux de toxicités aiguës entraînant un arrêt définitif ou un arrêt temporaire de plus de 14 jours cumulés ou de plus de 7 jours consécutifs sur l’ensemble de la radiothérapie. - Evaluer le taux de réponses complètes endoscopiques à 3 mois.
Phase III :
- Comparer la survie sans progression locorégionale à 2 ans selon le bras de traitement.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase II :
- Evaluer l’observance - Evaluer les toxicités aigues à 3 mois - Evaluer la qualité de vie (QLQ-C30 + OES 18) (Annexes n° 2 /3) - Evaluer les décès toxiques
Phase III :
Comparer selon le bras de traitement : la qualité de vie (QLQ-C30 + OES 18) (Annexes n° 2 /3) la survie globale la survie sans maladie les toxicités aigues et tardives (CTCAE version 3.0) (Annexe n° 4) le nombre de gestes palliatifs et le temps jusqu’à réalisation du premier geste palliatif - le taux de dysphagie selon les critères d’Atkinson (Annexe n° 5) la survie sans récidive locale chez les patients répondeurs la survie sans progression chez les patients non répondeurs
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1. Etude ancillaire de qualité de vie : Objectifs : - Etudier l’apport du remplissage spontané des questionnaires de qualité de vie des patients dans la détection d’un changement cliniquement significatif à l’aide d’un randomisation stratifiée sur le bras de traitement – Déterminer la plus petite différence d’un score de qualité de vie ayant un sens clinique en utilisant la question de transition de Jaeschke – Etudier les définitions du temps jusqu’à détérioration d’un score de qualité de vie et leur impact sur les résultats – Etudier l’occurrence de la « response shift »
2. Etude translationnelle sur la TEP au 18-FDG :
Objectifs : - Recherche de facteurs pronostics du contrôle loco-régional et/ou de la survie globale. - Apport de la TEP au FDG dans la détermination des volumes cibles en radiothérapie.
3. Etude pangénomique évaluant l’influence des polymorphismes génétiques
Objectif : L’objectif de cette étude sera de déterminer si certains polymorphismes génétiques, constitutionnels peuvent avoir un impact sur la survie globale, la survie sans progression et la réponse tumorale après radiochimiothérapie pour une tumeur localement avancée ou médicalement inopérable de l’œsophage.
4. Etude de corrélation entre l’HPV et la radiosensibilité des carcinomes épidermoïdes de l’œsophage :
Objectifs : - Extraction d’ADN et d’ARN - Détection d’HPV16 - Détection des transcrits E6/E7 d’HPV16 - Mesure du taux d’expression du gène CDKN2A
5. Valeur pronostique de l’expression de marqueurs protéiques de l’hypoxie tumorale chez des patients atteints d’un carcinome de l’œsophage traités par chimio-radiothérapie :
Objectif : Identifier un marqueur ou une association de marqueurs (HIF, ou de CA-9) dont les expressions cellulaires seraient prédictives de l’efficacité de la chimio-radiothérapie (selon la dose d’irradiation délivrée) sur la survie sans rechute loco-régionale de patients atteints d’un carcinome de l’œsophage.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Homme et femme - Age supérieur ou égal à 18 ans et < 75 ans - Statut OMS 0, 1 et 2 - Alimentation entérale ou parentérale (supérieur ou égal 1500 kcal) prévue avant le début des traitements - Carcinome de l’œsophage prouvé histologiquement - Types histologiques : adénocarcinomes de l’œsophage ou du cardia (type Siewert I et II) et carcinomes épidermoïdes - T3, N0-N1, M0 ou M1a - T1-T2, N0-N1, M0 ou M1a avec contre-indication chirurgicale - Absence de fistule trachéo-oesophagienne - Information éclairée et signée - Femme sous contraception efficace ou n’étant plus en âge de procréer - Susceptible de comprendre et de remplir, si nécessaire avec aide, un questionnaire de qualité de vie
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Insuffisance coronarienne évolutive ou nécrose myocardique datant de moins de 6 mois - Infarctus du myocarde de plus de 6 mois avec séquelles ischémiques sur la scintigraphie myocardique - Patient ne pouvant pas absorber au moins 1500kcal/j avant et/ou pendant le traitement - Insuffisance ventriculaire gauche - Types histologiques : adénocarcinomes du cardia (type Siewert III) - Artériopathie de stade II à IV dans la classification de Leriche et Fontaine - Créatinine supérieur ou égal 1,25x N - PNN < 1,5.109 /l - Plaquettes < 100. 109 /l - Albumine < 30g/l - TP < 60% - VEMS < 1l - Antécédents de cancer (sauf un épithélioma baso-cellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin) ayant récidivé dans les 5 années précédant l'entrée dans l'essai -.Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale, - Femme enceinte, susceptible de l’être ou en cours d'allaitement, - Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle), -.Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques. - Absence d’antécédents d’irradiation thoracique ou abdominale supérieure pour une autre tumeur - Neuropathie périphérique supérieur ou égal grade 1 (CTC v3.0) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase II : - Taux de toxicités aiguës entraînant un arrêt définitif ou un arrêt temporaire de plus de 14 jours cumulés ou de plus de 7 jours consécutifs sur l’ensemble de la radiothérapie. - Taux de réponses complètes endoscopiques à 3 mois
Phase III : - Survie sans progression locorégionale à 2 ans : Intervalle de temps entre date de randomisation et la date de survenue de la première récidive ou progression locale et ou ganglionnaire. Les patients sans récidive ou progression locale et/ou ganglionnaire seront censurés à la date de dernières nouvelles ou à la date décès.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
bras A est le bras standard |
|
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |