E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 11 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003268 |
E.1.2 | Term | Artritis reumatoide |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este proyecto es determinar los cambios en los factores de riesgo cardiovascular de los pacientes con artritis reumatoide (AR) en tratamiento con tocilizumab (anticuerpo monoclonal anti-receptor de la IL-6 humana). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
analizarán las modificaciones en el estado nutricional, la composición corporal (en términos de masa libre de grasa y masa grasa), distribución de la grasa corporal (subcutánea y periviscerales), perfil lipídico, y los cambios en la resistencia a la acción de la insulina que se producen a lo largo de un año en pacientes con AR activa en tratamiento con tocilizumab bajo indicación de ficha técnica. La disfunción endotelial será evaluada por los cambios de la reactividad de la arteria braquial mediante ecografía.se analizará la actividad física y cantidad/composición de la ingesta dietética. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres o mujeres no embarazadas ≥ 18 años de edad y <70 años. 2. Diagnóstico de AR activa de moderada a grave (DAS28 ≥ 3,2) de ≥ 6 meses de duración. 3. Pacientes con una respuesta clínica inadecuada a una dosis estable de FAME no biológico o tratamiento anti-TNF durante un periodo ≥ 8 semanas antes del tratamiento. 4. Si los pacientes están recibiendo un corticosteroide oral, la dosis debe haber sido ≤ de 10 mg de predinosona y estable durante al menos el mes anterior del inicio del tratamiento (día 1). 5. Pacientes que sean capaces y deseen firmar el consentimiento informado y que cumplan con los requisitos del protocolo del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Los pacientes con cualquiera de los criterios siguientes no serán elegibles para participar en el estudio:
1. Intervenciones quirúrgicas importantes (incluida cirugía de las articulaciones) dentro de las ocho semanas previas a la visita de selección o intervención quirúrgica importante programada para los seis meses después de la primera infusión. 2. Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, incluyendo lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), esclerodermia, polimiositis o afectación sistémica secundaria a la AR (como por ejemplo vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). Se permite la entrada de pacientes con fibrosis pulmonar intersticial que son todavía capaces de tolerar el tratamiento con MTX. El síndrome de Sjögren con AR no se considera criterio de exclusión. 3. AR de Clase funcional IV tal como queda definida en la Clasificación sobre el Estado funcional de la AR de la ACR (incapacidad completa o considerable con el paciente confinado a la cama a la silla de ruedas que no le permite realizar su atención personal). 4. Antecedentes o presencia actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de AR (como por ejemplo, gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatía seronegativa, enfermedad de Lyme). Específico del fármaco 5. Tratamiento con cualquier agente en investigación en las cuatro semanas previas a la visita de selección (o tiempo equivalente a cinco semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo). 6. Inmunización con una vacuna viva/atenuada en las cuatro semanas previas a la visita basal. 7. Tratamiento previo con TCZ (una exención a este criterio de exclusión puede concederse para una exposición de dosis única después de solicitarlo al promotor caso por caso). Pruebas de laboratorio (en la visita de selección) 8. Creatinina sérica > 142 mmol/l (1,6 mg/dl) en mujeres y > 168 mmol/l (1,9 mg/dl) en hombres y ausencia de enfermedad renal activa. 9. ALT (SGPT) o AST (SGOT) > 1,5 el LSN (si la muestra inicial de ALT [SGPT] o AST [SGOT] da un valor > 1,5 veces el LSN, se puede tomar y analizar una segunda muestra durante el periodo de selección). 10. Recuento de plaquetas < 100 x 109 /l (100.000/mm3). 11. Hemoglobina < 85 g/dl (< 8,5 g/l, 5,3 mmol/l). 12. Leucocitos < 1,0 x 109/l (1000/mm3), RAN < 0,5 x 109/L (500/mm3). 13. RAL < 0,5 x 109 /l (500/mm3). 14. Positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos frente a hepatitis C. 15. Bilirrubina total >LSN (si la muestra inicial de bilirrubina > LSN, se puede tomar y analizar una segunda muestra durante el periodo de selección). 16. Triglicéridos >10 mmol/l (>900 mg/dl) en la visita de selección (sin estar en ayunas). 17. Mujeres embarazadas o lactantes. 18. Mujeres en edad fértil que no empleen un medio de anticoncepción fiable, por ejemplo una barrera física (paciente y pareja), píldora o parche anticonceptivo, espermicida y barrera o DIU. 19. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos. 20. Evidencia en RXT de una anomalía clínicamente significativa. 21. Evidencia de enfermedad grave concomitante no controlada, cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal. 22. En pacientes con una historia de diverticulitis, diverticulosis que requiera tratamiento con antibióticos, el médico deberá considerar la proporción beneficios-riesgos. 23. Antecedentes de enfermedad GI inferior ulcerosa como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa u otras condiciones GI inferiores sintomáticas que pudieran predisponer a las perforaciones. 24. Estados de enfermedad no controlada, tales como asma, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal, en las que los brotes son normalmente tratados con corticoesteroides por vía oral o parenteral. 25. Enfermedad hepática en curso según determine el investigador principal. Los pacientes con historial de ALT (SGPT) elevada no serán excluidos. 26. Infecciones conocidas activas, o historia de infecciones conocidas recurrentes de tipo micobacterianas, fúngicas, víricas o bacterianas (entre las que se incluyen, pero no exclusivamente, la tuberculosis, la enfermedad micobacteriana atípica, anomalías clínicas significativas en RXT determinadas por el investigador, la hepatitis B y C, el herpes zoster, pero se excluyen las infecciones fúngicas del lecho ungueal), o cualquier episodio importante de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos por vía i.v en las 4 semanas previas a la visita de selección o antibióticos por vía oral en las 2 semanas previas a la visita de selección. 27. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o activa). 28. Evidencia de neoplasia maligna activa, diagnosticada en los 5 años anteriores (incluidos |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Las modificaciones de los factores de riesgo CV como peso, contenido de grasa aterogénica, cambios en la homeostasis de la energía, producción de adipocinas y en la resistencia a la acción de la insulina que sufren los pacientes con AR como consecuencia de la inhibición sistémica del efecto biológico de la IL-6. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Periodo de reclutamiento: 2 años Fecha primera visita del primer paciente: Febrero 2010 Fecha primera visita del último paciente: Febrero 2012 Análisis resultados: Marzo-Abril 2013 Informe del estudio clínico: Julio 2013 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |