Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Trial Comparing Orteronel (TAK-700) Plus Prednisone With Placebo Plus Prednisone in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer That Has Progressed During or Following Docetaxel-Based Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2010-018662-23 |
Trial protocol |
FR EE BE SK SE FI LT NL CZ ES AT GB PT IE GR DE IT BG |
Global end of trial date |
29 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Mar 2017
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First version publication date |
16 Mar 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C21005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01193257 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1181-8040 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
40 Landsdowne Street, Cambridge, MA, United States, 02139
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Public contact |
Study Manager, Millennium Pharmaceuticals, Inc., 001 866-835-2233, GlobalOncologyMedinfo@takeda.com
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Scientific contact |
Study Manager, Millennium Pharmaceuticals, Inc., 001 866-835-2233, GlobalOncologyMedinfo@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine if orteronel plus prednisone improved overall survival.
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Protection of trial subjects |
Yes
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Nov 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
10 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 107
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 80
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 119
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 79
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
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Worldwide total number of subjects |
1099
|
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EEA total number of subjects |
569
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
303
|
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From 65 to 84 years |
780
|
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85 years and over |
16
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects took part in the study at 260 investigative sites in North America, Europe, Argentina, Australia, Brazil, Chile, China, Colombia, Israel, Japan, Mexico, New Zealand, Singapore, South Africa, South Korea, and Taiwan from 15 November 2010 to 29 February 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Male subjects with a historical diagnosis of metastatic-castration resistant prostate cancer (mCRPC) that has progressed during or following docetaxel-based therapy were enrolled in 1 of 2 treatment groups: Orteronel 400 mg + Prednisone 5 mg or Placebo + Prednisone 5 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo + Prednisone | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Orteronel placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Orteronel (TAK-700)
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Orteronel placebo-matching tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study.
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Arm title
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Orteronel + Prednisone | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Orteronel 400 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. Only subjects in Japan were administered with orteronel 300 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Orteronel (TAK-700)
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Orteronel 400 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. Only subjects in Japan were administered with orteronel 300 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Prednisone
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Reporting group description |
Orteronel placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Orteronel + Prednisone
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Reporting group description |
Orteronel 400 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. Only subjects in Japan were administered with orteronel 300 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo + Prednisone
|
||
Reporting group description |
Orteronel placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||
Reporting group title |
Orteronel + Prednisone
|
||
Reporting group description |
Orteronel 400 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. Only subjects in Japan were administered with orteronel 300 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was calculated from the date of participant randomization to the date of participant death due to any cause. Participants without documentation of death at time of the analysis were censored as of the date the participant was last known to be alive, or the data cutoff date, whichever was earlier. Intent-to-treat (ITT) population included all subjects who were randomized.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until death (approximately up to 4.5 years)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and Orteronel | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio is based on a stratified Cox’s proportional hazard regression model with stratification factors region (North America, Europe and Rest of World) and brief pain inventory-short form (BPI-SF) worst pain score at screening ([less than or equal to] <=4, greater than [>] 4) with treatment as a factor in the model. A hazard ratio less than 1 for the treatment indicates better prevention of the death in the Orteronel arm as compared to placebo arm.
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||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Prednisone v Orteronel + Prednisone
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1099
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.12085 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.875
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.739 | ||||||||||||
upper limit |
1.036 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Radiographic Progression-free Survival (rPFS) | ||||||||||||
End point description |
rPFS was defined as the time from randomization until radiographic disease progression or death due to any cause, whichever occurred first. Radiographic disease progression was defined as the occurrence of 1 or more of the following: The appearance of 2 or more new lesions on radionuclide bone scan as defined by prostate cancer working group (PCWG)2; Should 2 or more new bone lesions be evident at the first assessment (8-week assessment) on treatment, 2 or more additional new lesions must have been evident on a confirmatory assessment at least 6 weeks later; One or more new soft tissue/visceral organ lesions identified by computed tomography (CT)/magnetic resonance imaging (MRI); Progression as defined by response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) 1.1 criteria. ITT population included all subjects who were randomized.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until disease progression or death, whichever occurred first (approximately up to 4.5 years)
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||||||||||||
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Statistical analysis title |
Placebo and Orteronel | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio is based on a stratified Cox’s proportional hazard regression model with stratification factors region (North America, Europe and Rest of World) and BPI-SF worst pain score at screening (<=4, >4) with treatment as a factor in the model. A hazard ratio less than 1 for the treatment indicates better prevention of the death in the Orteronel arm as compared to placebo arm.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Prednisone v Orteronel + Prednisone
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1099
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.00038 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.653 | ||||||||||||
upper limit |
0.885 | ||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving 50 Percent Reduction From Baseline in Prostate Specific Antigen (PSA50 Response) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The PSA50 was defined as the percentage of subjects who had a PSA decline of at least 50 percent (%) from baseline. ITT population included all subejcts who were randomized.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and Orteronel | ||||||||||||
Statistical analysis description |
P-values test for odds ratio equal to 1.
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||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Prednisone v Orteronel + Prednisone
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Number of subjects included in analysis |
1099
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
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End point title |
Percentage of Subjects With Pain Response at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The pain response rate was calculated as the number of subjects with response divided by the number of ITT subjects in each treatment group (including those with missing data) times 100. ITT population included all subjects who were randomized.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
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Statistical analysis title |
Placebo and Orteronel | ||||||||||||
Statistical analysis description |
P-values test for odds ratio equal to 1.
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||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Prednisone v Orteronel + Prednisone
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1099
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.12778 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
|
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End point title |
Number of Subjects Reporting one or More Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) | |||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of any study drug.
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|||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose of study drug (Cycle 59 Day 58)
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|||||||||
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||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Abnormal Physical Examination Findings | |||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of any study drug.
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose of study drug (Cycle 59 Day 58)
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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|||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With TEAEs Related to Vital Signs | ||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of any study drug.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose of study drug (Cycle 59 Day 58)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With TEAEs Related to Weight | |||||||||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of any study drug.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose of study drug (Cycle 59 Day 58)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subject With Worst Change From Baseline in Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Performance Status | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ECOG assessed participant's performance status on 5 point scale: 0=Fully active/able to carry on all pre-disease activities without restriction; 1=restricted in physically strenuous activity, ambulatory/able to carry out light or sedentary work; 2=ambulatory ([greater than]>50% of waking hrs), capable of all self care, unable to carry out any work activities; 3=capable of only limited self care, confined to bed/chair >50% of waking hrs; 4=completely disabled, cannot carry on any self care, totally confined to bed/chair; 5=dead. Safety population where baseline and post-baseline assessments were available. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of any study drug.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to End-of-treatment (EOT) (Cycle 59 Day 58)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Abnormal Clinically Significant Electrocardiogram (ECG) | |||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of any study drug.
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|||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||
End point timeframe |
Cycle 59 Day 58
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
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End point title |
Number of Subjects With TEAEs Categorized Into Investigations Related to Chemistry, Hematology or Steroid Hormone Panel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of any study drug.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose of study drug (Cycle 59 Day 58)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving PSA50 Response at any Time During the Study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PSA50 was defined as the percentage of subjects who had a PSA decline of at least 50% from baseline. ITT population where baseline and post-baseline assessments were available. The ITT population included all subjects who were randomized.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle: 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, and 25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving 90 Percent Reduction From Baseline in Prostate Specific Antigen (PSA90 Response) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The PSA90 was defined as the percentage of subjects who had a PSA decline of at least 90% from baseline. ITT population included all subjects who were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving PSA90 Response at any Time During the Study | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PSA90 was defined as the percentage of subjects who had a PSA decline of at least 90% from baseline. ITT population where baseline and post-baseline assessments were available. ITT population included all subjects who were randomized.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle: 7, 10, 13, 16, 19, 22, and 25
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Best PSA Response at any Time During the Study | ||||||||||||
End point description |
The PSA50 was defined as the percentage of subjects who had a PSA decline of at least 50% from baseline. PSA90 was defined as the percentage of subjects who had a PSA decline of at least 90% from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Cycle: 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, and 25
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| Notes [1] - Best PSA response was not evaluated due to change in planned analysis. [2] - Best PSA response was not evaluated due to change in planned analysis. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to PSA Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to PSA progression was defined as time from randomization to 25% and 2 nanogram per milliliter (ng/mL) or greater increase in PSA above the baseline assessment (if no PSA decline from the baseline assessment). ITT population included all subjects who were randomized.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until the final on treatment assessment or until end of short term follow-up following discontinuation of treatment, whichever occurred later (approximately up to 4.5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Shifts From Baseline Between Favorable and Unfavorable Categories in Circulating Tumor Cell Count (CTC) | |||||||||||||||||||||
End point description |
A favorable CTC count was defined as less than (<) 5 counts per (/) 7.5 mililiter (mL) in whole blood. An unfavorable CTC count was defined as greater than or equal to (>=) 5 counts/7.5 mL in whole blood. ITT population where baseline and post-baseline assessments were available. ITT population included all subjects who were randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and EOT (Cycle 59 Day 58)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Objective Response | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with objective response based assessment of confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) according to RECIST 1.1. The overall objective response was defined as a CR or PR. A CR was defined as the disappearance of all target lesions determined by computerized tomography (CT) or MRI. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have had reduction in short axis to <10 millimetre (mm). A PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of longest diameters of non-lymph node lesions and of the short diameter(s) or short axis of lymph nodes. Response per RECIST-evaluable population was defined as a subset of subjects who had measurable disease by RECIST 1.1 at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or death, whichever occurred first (approximately up to 4.5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Pain Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to pain progression was defined as the time from subject randomization to the first assessment date of pain progression. Pain progression was defined as the occurrence of 1 of the following and confirmed by an additional assessment, at least 3 weeks but not more than 5 weeks later: The brief pain inventory-short form (BPI-SF) worst pain score was >= 4 with a >= 2 point increase over baseline in BPI-SF worst pain score with stable or increased analgesic use; The BPI-SF worst pain score was >= 4 but not less than baseline with new or increased (relative to baseline) Step II or Step III analgesic use; The BPI-SF worst pain score was <= 3 but not less than baseline with new or increased (relative to baseline) Step III analgesic use. ITT population included all subjects who were randomized. For Placebo + Prednisone arm, 99999 is mentioned for upper limit of CI because the upper limit of CI was not estimable for this arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until EOT visit or until end of short term follow-up, whichever occurred later (approximately up to 4.5 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Pain Response | ||||||||||||
End point description |
Time to pain response was defined as the time from randomization until first pain response. Pain response was defined as the occurrence of 1 of the following and confirmed by an additional assessment, at least 3 weeks but not more than 5 weeks later: A >= 2 point reduction from baseline in BPI-SF worst pain score without an increase in analgesic use, or a 25% or more reduction in analgesic use from baseline without an increase in worst pain score from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or death, whichever occurred first (approximately up to 4.5 years)
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| Notes [3] - No data reported, median time to pain response was not estimable,not reached in any treatment group. [4] - No data reported, median time to pain response was not estimable,not reached in any treatment group. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects with Best Pain Response | |||||||||
End point description |
Best pain response was evaluated in subjects who had a pain response across the entire study were summarized by treatment group. The pain response was defined as a >=2-point reduction from baseline in BPI-SF worst pain score without an increase in analgesic use, or a 25% or more reduction in analgesic use from baseline without an increase in worst pain score from baseline. ITT population included all subjects who were randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or death, whichever occurred first (approximately up to 4.5 years)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Health-related Quality of Life (HRQOL) Response at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The Global health status or quality of life(QOL) was measured as HRQOL response rate at 12 weeks using 2-item global health status index of european organization for research and treatment of cancer-quality of life questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) instrument. HRQOL response was defined as 17-point increase from baseline assessment on QOL index, after score had been linearly transformed to 0 to 100 scale. EORTC QLQ-C30: included 5 functional scales(physical, role, cognitive, emotional, and social),1 global health status,3 symptom scales (fatigue, pain, nausea/vomiting) and 6 single items (dyspnoea, appetite loss, insomnia, constipation/diarrhea and financial difficulties). Most questions used 4 point scale (1 'Not at all' to 4 'Very much'; 2 questions used 7-point scale (1 'very poor' to 7 'Excellent'). Scores averaged, transformed to 0-100 scale; higher score showed better level of functioning or greater degree of symptoms. ITT population included all subjects who were randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events are adverse events that started after the first dose of double-blind study drug and no more than 30 days after the last dose of study drug.
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the subject or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Orteronel + Prednisone
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Reporting group description |
Orteronel 400 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. Only subjects in Japan were administered with orteronel 300 mg, tablets, orally, BID and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Prednisone
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Reporting group description |
Orteronel placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) and prednisone 5 mg, tablets, orally, BID up to Day 28 of each treatment cycle throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 May 2011 |
Revised minimum prior docetaxel exposure received within a 6-month period for subjects with progressive disease and that subjects must have received 1 or 2 lines or regimens of prior therapy; Eliminated washout period for discontinued prior antiandrogen therapy for subjects enrolling in study; Clarified that dose modifications applied to blinded study drug; and subjects with asymptomatic Grade 3/4 laboratory findings not related to study drug may not have required dose modification; Clarified that subjects must receive first dose of study drug within 7 days of randomization, documentation demonstrating that subject had progressive disease must have been submitted to the sponsor along with a Patient Eligibility Worksheet and information on medications being taken at time of screening was not collected; Added an early interim analysis to occur after approximately 50% of planned events; Clarified that evaluation of pain was to be performed at unscheduled visits; Updated the contact information for reporting of SAEs; Clarified the collection period for SAEs; Clarified the radiographic disease assessments according to the PCWG2 and modified RECIST; Updated safety information from ongoing clinical trials with Orteronel; Updated the PSA data from Study TAK-700_201; Provided the rationale for enumeration of CTCs; Clarified the rationale for genotyping and assessment of biomarkers in tumor tissue; Updated information on the potential risks of Orteronel. |
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22 Jun 2011 |
Clarified that dose modifications were required for Grade 3 or 4 AEs or intolerable Grade 2 AEs that were considered at least possibly related to study drug. |
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26 Mar 2013 |
Updated procedures for recording and reporting AEs and SAEs to be consistent with the sponsor’s current procedures; Updated details on the monitoring of AEs throughout the study to be consistent with the sponsor’s current procedures; Clarified that a listing of TEAEs resulting in study drug discontinuation would be provided; Updated status of ongoing clinical trials with orteronel to include Studies C21004, C21008, C21009, C21012, and C21013; Added background information on enzalutamide and abiraterone acetate to the study rationale; Updated the risk language of orteronel, per the most recent Investigator Brochure data cutoff date, 29 September 2012; Updated pancreas-related SAEs, per the most recent Investigator Brochure data cutoff date, 29 September 2012; Updated the risk language for T-1358043 (a process impurity, drug product degradant, and minor metabolite of orteronel) based on nonclinical studies. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
