Clinical Trial Results:
A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Asenapine in the Prevention of Recurrence of a Mood Episode After Stabilization of an Acute Manic/Mixed Episode in Subjects With Bipolar 1 Disorder (Phase 3B, Protocol P06384)
Summary
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EudraCT number |
2010-018671-20 |
Trial protocol |
BG |
Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jun 2016
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First version publication date |
12 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
P06384
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01396291 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Forest Research Institute, Inc., an affiliate of Allergan, plc
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Sponsor organisation address |
185 Hudson Street, Jersey City, United States, NJ 07302
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Public contact |
Willie Earley, Forest Research Institute, Inc., an affiliate of Allergan, plc, +1 201-427-8257, Willie.Earley@Allergan.com
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Scientific contact |
Willie Earley, Forest Research Institute, Inc., an affiliate of Allergan, plc, +1 201-427-8257, Willie.Earley@Allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Apr 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy and safety of asenapine compared with placebo in preventing the recurrence of any mood episodes.
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Protection of trial subjects |
This trial had investigator meetings at the outset to review all protocol procedures and investigator responsibilities under Good Clinical Practice (GCP). At the meeting, the conduct of the trial was explained and instructions were provided to ensure accuracy and consistency in data collection. This trial was conducted in conformance with GCP standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research. One trial site participating in this trial was identified as having issues related to significant non-compliance associated with some/all requirements of GCP and hence their participation was terminated.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 229
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Worldwide total number of subjects |
549
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EEA total number of subjects |
116
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
532
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This trial was conducted at 87 trial centers: 7 in Bulgaria, 6 in Croatia, 7 in Romania, 6 in Russia, 7 in Serbia, 3 in Turkey, 7 in the Ukraine, 4 in the Philippines, 8 in India, and 32 in the United States. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This trial consisted of a Screening/2-day Wait Period; a 12-16-week, open-label, asenapine active treatment period followed by a 26-week, double-blind, placebo-controlled period; and a 30-day Follow-up Period. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Open-Label Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label treatment period.
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Arms
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Arm title
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Open-Label Treatment | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
For the Open-Label Treatment Period, participants were assigned to asenapine 10 mg BID (flexible-dosing of asenapine 5 mg BID -10 mg BID was to begin on Day 2) for a period of at least 12 and up to 16 weeks. In the event of intolerability during the Open-Label Treatment Period, down-titration to asenapine 5 mg BID was permitted. Participants who cannot tolerate an asenapine 5 mg BID dose were discontinued from the trial. For participants who were down-titrated, subsequent rechallenge with asenapine 10 mg BID was attempted as the final target dose for the stabilization phase of the Open-Label Treatment Period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Asenapine 10 mg BID
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Sublingual use
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Dosage and administration details |
Participants were treated initially with open-label asenapine, with a starting and target dose of asenapine 10 mg BID (flexible dosing asenapine 5 -10 mg BID) for a period of at least 12 and up to 16 weeks.
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Period 2
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Period 2 title |
Double-Blind Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The packaging and labeling of the study medication were designed to maintain the double-blind design of the trial. The study medication included active and placebo fast-dissolving asenapine tablets. Asenapine and asenapine-matched placebo tablets were made to look identical in appearance. The interactive voice response system was used to assign a starting dose of asenapine based on the participant's last dose during Open-Label Treatment Period.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Double-Blind Treatment Period - Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Double-Blind Treatment Period, participants randomized to placebo received placebo tablets. In the event of intolerability, down-titration was permitted starting at Day 2, but no subsequent rechallenge during the Double-Blind Treatment Period was permitted. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Sublingual use
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Dosage and administration details |
Participants randomized to placebo received sub-lingual asenapine-matched placebo tablets 5-10 mg BID up to 26 Weeks.
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Arm title
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Double-Blind Treatment Period - Asenapine | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Double-Blind Treatment Period, participants randomized to asenapine received sub-lingual asenapine tablets 5-10 mg BID up to 26 Weeks. The starting dose of double-blind trial medication was the final asenapine dose used in the Open-Label Treatment Period. The starting dose of double-blind trial medication was the evening dose of the Double-Blind Baseline Visit. In the event of intolerability, down-titration was permitted starting at Day 2, but no subsequent rechallenge during the Double-Blind Treatment Period was permitted. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Asenapine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Sublingual use
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Dosage and administration details |
Participants randomized to asenapine received sub-lingual asenapine tablets 5-10 mg BID up to 26 Weeks.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Please note that one participant completed the Open-Label period and was randomized in the Double-Blind period. The patient discontinued the study due to an AE in the Double–Blind period however did not start Double-Blind study medication. Therefore, this participant and their AE, including the AE leading to the discontinuation is included in the Open–Label period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Open-Label Treatment
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Reporting group description |
For the Open-Label Treatment Period, participants were assigned to asenapine 10 mg BID (flexible-dosing of asenapine 5 mg BID -10 mg BID was to begin on Day 2) for a period of at least 12 and up to 16 weeks. In the event of intolerability during the Open-Label Treatment Period, down-titration to asenapine 5 mg BID was permitted. Participants who cannot tolerate an asenapine 5 mg BID dose were discontinued from the trial. For participants who were down-titrated, subsequent rechallenge with asenapine 10 mg BID was attempted as the final target dose for the stabilization phase of the Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Open-Label Treatment
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Reporting group description |
For the Open-Label Treatment Period, participants were assigned to asenapine 10 mg BID (flexible-dosing of asenapine 5 mg BID -10 mg BID was to begin on Day 2) for a period of at least 12 and up to 16 weeks. In the event of intolerability during the Open-Label Treatment Period, down-titration to asenapine 5 mg BID was permitted. Participants who cannot tolerate an asenapine 5 mg BID dose were discontinued from the trial. For participants who were down-titrated, subsequent rechallenge with asenapine 10 mg BID was attempted as the final target dose for the stabilization phase of the Open-Label Treatment Period. | ||
Reporting group title |
Double-Blind Treatment Period - Placebo
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Reporting group description |
During the Double-Blind Treatment Period, participants randomized to placebo received placebo tablets. In the event of intolerability, down-titration was permitted starting at Day 2, but no subsequent rechallenge during the Double-Blind Treatment Period was permitted. | ||
Reporting group title |
Double-Blind Treatment Period - Asenapine
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Reporting group description |
During the Double-Blind Treatment Period, participants randomized to asenapine received sub-lingual asenapine tablets 5-10 mg BID up to 26 Weeks. The starting dose of double-blind trial medication was the final asenapine dose used in the Open-Label Treatment Period. The starting dose of double-blind trial medication was the evening dose of the Double-Blind Baseline Visit. In the event of intolerability, down-titration was permitted starting at Day 2, but no subsequent rechallenge during the Double-Blind Treatment Period was permitted. |
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End point title |
Percentage of participants with recurrence of any mood event during the Double-Blind (DB) Treatment Period. | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint for the current trial is time to recurrence of any mood event during the Double-Blind Treatment Period, defined as any of the following: 1) Requirement or initiation of any non-study medication to treat mixed, manic, or depressive symptoms, including an antipsychotic, antidepressant, or mood-stabilizing agent; 2) Requirement or initiation of psychiatric hospitalization; 3) Discontinuation from the study because of a mood event (as determined by the investigator); or 4) Young Mania Rating Scale (Y-MRS) and/ or Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score ≥16. The assignment of the specific mood episode type (manic or depressed or mixed) were made by the study investigator, based on clinical judgment and verified by the rating scale data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Week 12 or 16 to Week 38 or 42
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Statistical analysis title |
Time to first recurrence of any mood episode | |||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
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Number of subjects included in analysis |
252
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.22
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.11 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.43 |
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End point title |
Mean change from Baseline in Y-MRS total score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Y-MRS instrument consists of 11 items. Each item is rated on a defined step scale of 0 to 4 (Elevated mood; Increased motor activity–energy; Sexual interest; Sleep; Language thought disorder; Appearance; Insight) or 0 to 8 (Irritability; Speech; Content; Disruptive-aggressive behavior). The total score ranges from 0 (all symptoms absent) to 60 (all symptoms extreme).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in MADRS total score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||
End point description |
MADRS is a 10-item, clinician-rated scale for assessing the severity of symptoms of depression. The MADRS interview was conducted early in each applicable visit to avoid negatively impacting diagnostic and primary outcome data due to participant fatigue. A structured interview for the MADRS (structured interview guide for the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale [SIGMA]) was used. The MADRS total score is the sum of the 10 items and ranges from 0 to 60. A high numeric rating implies a greater degree of symptom severity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS total score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS is a 30-item, clinician rate instrument for assessing the symptoms of schizophrenia and consisted of three subscales: a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 (absence of symptoms) and a score of 7 (extremely severe symptoms). The PANSS total score was the sum of the rating scores for 7 positive scale items, 7 negative scale items, and 16 general psychopathology scale items from the PANSS panel. The PANSS total score ranged from 30 (best possible outcome) to 210 (worst possible outcome).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS positive score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS is a 30-item, clinician rate instrument for assessing the symptoms of schizophrenia and consisted of 3 subscales were a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 indicated (absence of symptoms) and a score of 7 indicated (extremely severe symptoms). The 7 positive symptom constructs were delusions, conceptual disorganization, hallucinatory behavior, excitement, grandiosity, suspiciousness/persecution, and hostility. The PANSS Positive Score ranged from 7 (best possible outcome) to 49 (worst possible outcome).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS negative score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS is a 30-item, clinician rate instrument for assessing the symptoms of schizophrenia and consisted of 3 subscales were a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 indicated (absence of symptoms) and a score of 7 indicated (extremely severe symptoms).The 7 negative symptom constructs: blunted affect, emotional withdrawal, poor rapport, passive apathetic withdrawal, difficulty in abstract thinking, lack of spontaneity and flow of conversation, stereotyped thinking. The PANSS Negative Score ranged from 7(best possible outcome) to 49 (worst possible outcome).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS general psychopathology score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS is a 30-item, clinician rate instrument for assessing the symptoms of schizophrenia and consisted of 3 subscales were a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 indicated (absence of symptoms) and a score of 7 indicated (extremely severe symptoms). The 16 general psychopathology symptom constructs were Somatic concern, Anxiety, Guilt feelings, Tension, Mannerisms and posturing, Depression, Motor retardation, Uncooperativeness, Unusual thought content, Disorientation, Poor attention, Lack of judgment and insight, Disturbance of volition, Poor impulse control, Preoccupation, and Active social avoidance. The PANSS general psychopathology score ranged from 16 (best possible outcome) to 112 (worst possible outcome).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor positive symptom score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor positive symptom factor score defined by the sum of (PANSS Items P1, P3, P5, P6, N7, G1, G9, G12). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Positive Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 8 to 56. Higher scores indicate greater severity of illness.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor negative symptom score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor negative symptom factor score defined by sum of (PANSS items N1, N2, N3, N4, N6, G7, G16). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Negative Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 7 to 49. Higher scores indicate greater severity of illness.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor disorganized thought symptom score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor disorganized thought symptom factor score defined by sum of (PANSS items P2, N5, G5, G10, G11, G13, G15). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Disorganized Thought Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 7 to 49. Higher scores indicate greater severity of illness.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor hostility/excitement symptom score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor hostility/ excitement symptom score is defined as the sum of (items P4, P7, G8, G14). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Hostility/Excitement Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 4 to 28. Higher scores indicate greater severity of illness.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor anxiety/depression symptom score by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor anxiety/depression symptom score is defined as the sum of (items G2, G3, G4, G6). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Anxiety/Depression Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 4 to 28. Higher scores indicate greater severity of illness.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in Clinical Global Impression Scale-Improvement for Bipolar Disorder (CGI-BP) severity of mania by visit during Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
It is a 7-point scale where, for each condition, 1 = Not at all ill; 2 = Borderline ill; 3 = Mildly ill; 4 = Moderately ill; 5 = Markedly ill; 6 = Severely ill; and 7 = Among the most extremely ill.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline in Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in CGI-BP severity of depression by visit during Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
It is a 7-point scale where, for each condition, 1 = Not at all ill; 2 = Borderline ill; 3 = Mildly ill; 4 = Moderately ill; 5 = Markedly ill; 6 = Severely ill; and 7 = Among the most extremely ill.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in CGI-BP severity of overall bipolar illness by visit during Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
It is a 7-point scale where, for each condition, 1 = Not at all ill; 2 = Borderline ill; 3 = Mildly ill; 4 = Moderately ill; 5 = Markedly ill; 6 = Severely ill; and 7 = Among the most extremely ill.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with remission of mania by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Remission of mania is defined as Y-MRS total score of ≤12 at 2 consecutive post open-label baseline visits.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants of Y-MRS 50% responders by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Y-MRS 50% responder is defined as a Y-MRS total score reduction of at least 50% compared to open-label baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with remission of depression by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Remission of depression is defined as MADRS total score of 12 or lower at 2 consecutive post open-label baseline visits during the open-label treatment period for participants with an open-label baseline MADRS of 16 or higher.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants of MADRS 50% responder by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||
End point description |
MADRS 50% responder is defined as a MADRS total score reduction of at least 50%, compared to open-label baseline in subset of participants with open-label baseline MADRS score of 16 or higher.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 16
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|||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in CGI-BP mania responder rates by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP mania responder rate is defined as change of much improved or very much improved in mania from open-label baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in CGI-BP depression responder rates by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP depression responder rate is defined as change of much improved or very much improved in depression from open-label baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in CGI-BP bipolar illness responder rates by visit in Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-I is a 7-point scale where, 1 = Very much improved; 2 = Much improved; 3 = Minimally improved; 4 = No change; 5 = Minimally worse; 6 = Much worse; and 7 = Very much worse.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in Y-MRS total score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Y-MRS instrument consists of 11 items. Each item is rated on a defined step scale of 0 to 4 (Elevated mood; Increased motor activity–energy; Sexual interest; Sleep; Language thought disorder; Appearance; Insight) or 0 to 8 (Irritability; Speech; Content; Disruptive-aggressive behavior). The total score ranges from 0 (all symptoms absent) to 60 (all symptoms extreme).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9834 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Asenapine v Double-Blind Treatment Period - Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4427 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7512 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3022 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 10. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.121 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0135 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0597 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6801 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7173 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8121 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in MADRS total score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MADRS is a 10-item, clinician-rated scale for assessing the severity of symptoms of depression. The MADRS interview was conducted early in each applicable visit to avoid negatively impacting diagnostic and primary outcome data due to participant fatigue. A structured interview for the MADRS (SIGMA) was used. The MADRS total score is the sum of the 10 items and ranges from 0 to 60. A high numeric rating implies a greater degree of symptom severity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0473 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.039 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1725 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4351 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 10. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7124 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1148 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 16. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7879 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2559 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8241 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.097 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS total score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS consisted of three subscales: a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 (absence of symptoms) and a score of 7 (extremely severe symptoms). The PANSS total score was the sum of the rating scores for 7 positive scale items, 7 negative scale items, and 16 general psychopathology scale items from the PANSS panel. The PANSS total score ranged from 30 (best possible outcome) to 210 (worst possible outcome).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistcal analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.1225 [21] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||
upper limit |
2.9 | ||||||||||||
Notes [21] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS positive score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS consisted of 3 subscales were a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 indicated (absence of symptoms) and a score of 7 indicated (extremely severe symptoms). The 7 positive symptom constructs were delusions, conceptual disorganization, hallucinatory behavior, excitement, grandiosity, suspiciousness/persecution, and hostility. The PANSS Positive Score ranged from 7(best possible outcome) to 49 (worst possible outcome).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3326 [22] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||
Notes [22] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS negative score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS consisted of 3 subscales were a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 indicated (absence of symptoms) and a score of 7 indicated (extremely severe symptoms).The 7 negative symptom constructs: blunted affect, emotional withdrawal, poor rapport, passive apathetic withdrawal, difficulty in abstract thinking, lack of spontaneity and flow of conversation, stereotyped thinking. The PANSS Negative Score ranged from 7(best possible outcome) to 49 (worst possible outcome).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0651 [23] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||
Notes [23] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS general psychopathology score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
The PANSS consisted of 3 subscales were a total of 30 symptom constructs. For each symptom construct, severity was rated on a 7-point scale, with a score of 1 indicated (absence of symptoms) and a score of 7 indicated (extremely severe symptoms). The 16 general psychopathology symptom constructs were Somatic concern, Anxiety, Guilt feelings, Tension, Mannerisms and posturing, Depression, Motor retardation, Uncooperativeness, Unusual thought content, Disorientation, Poor attention, Lack of judgment and insight, Disturbance of volition, Poor impulse control, Preoccupation, and Active social avoidance. The PANSS general psychopathology score ranged from 16 (best possible outcome) to 112 (worst possible outcome).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Asenapine v Double-Blind Treatment Period - Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2599 [24] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||
upper limit |
1.5 | ||||||||||||
Notes [24] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor positive symptom score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor positive symptom factor score defined by the sum of (PANSS Items P1, P3, P5, P6, N7, G1, G9, G12). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Positive Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 8 to 56. Higher scores indicate greater severity of illness.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.209 [25] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||
Notes [25] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor negative symptom score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor negative symptom factor score defined by sum of (PANSS items N1, N2, N3, N4, N6, G7, G16). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Negative Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 7 to 49. Higher scores indicate greater severity of illness.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2059 [26] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||
Notes [26] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor disorganized thought symptom score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor disorganized thought symptom factor score defined by sum of (PANSS items P2, N5, G5, G10, G11, G13, G15). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Disorganized Thought Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 7 to 49. Higher scores indicate greater severity of illness.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3326 [27] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||
Notes [27] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor hostility/excitement symptom score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor hostility/ excitement symptom score is defined as the sum of (items P4, P7, G8, G14). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Hostility/Excitement Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 4 to 28. Higher scores indicate greater severity of illness.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6243 [28] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||
Notes [28] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in PANSS marder factor anxiety/depression symptom score by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||
End point description |
PANSS marder factor anxiety/depression symptom score is defined as the sum of (items G2, G3, G4, G6). If any one of the component items has a missing value then the Marder Factor Anxiety/Depression Symptom Score is missing. Each item is rated from 1 (absent) to 7 (extreme) and the symptom score ranges from 4 to 28. Higher scores indicate greater severity of illness.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2632 [29] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||
Notes [29] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in CGI-BP severity of mania by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP score ranged from 1 (normal, not at all ill) to 7 (very severely ill). Decreases from baseline within a treatment group were indicative of an improvement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Asenapine v Double-Blind Treatment Period - Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6977 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2568 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4852 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2192 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 10. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8268 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2266 [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 16. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3759 [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1998 [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7865 [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7952 [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in CGI-BP severity of depression by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP score ranged from 1 (normal, not at all ill) to 7 (very severely ill). Decreases from baseline within a treatment group were indicative of an improvement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4488 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9279 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7011 [42] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6188 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 10. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.258 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5861 [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 16. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4592 [46] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8219 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9939 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1157 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in CGI-BP severity of overall bipolar illness by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP score ranged from 1 (normal, not at all ill) to 7 (very severely ill). Decreases from baseline within a treatment group were indicative of an improvement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to DB Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5974 [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5887 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.342 [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 8. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2196 [53] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 10. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9776 [54] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1241 [55] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 16. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8295 [56] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4173 [57] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3891 [58] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [58] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis at DB Week 26. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-Blind Treatment Period - Placebo v Double-Blind Treatment Period - Asenapine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8337 [59] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - Based on ANCOVA model with treatment and pooled site as fixed effects and double-blind baseline as a covariate for the observed cases data. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in CGI-BP mania responder rates by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP mania responder rate is defined as change of much improved or very much improved in mania from double-blind baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
DB Week 2 to DB Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in CGI-BP depression responder rates by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP depression responder rate is defined as change of much improved or very much improved in depression from double-blind baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
DB Week 2 to DB Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants in CGI-BP overall bipolar illness responder rates by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-BP overall bipolar illness responder rate is defined as change of much improved or very much improved in overall bipolar illness from double-blind baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
DB Week 2 to DB Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall recurrence rate of any mood episode by visit in DB Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall recurrence rates (any mood episode) defined as number of participants with recurrences divided by the number of participants in full analysis set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
DB Visit 10 to DB Visit 19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from the signing of the informed consent through the study until the follow-up visit at least 7 days after last dose of study medication; For serious adverse events, at least 30 days after last dose of study medication.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
|
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Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period
|
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Reporting group description |
For the Open-Label Treatment Period, participants were assigned to asenapine 10 mg BID (flexible-dosing of asenapine 5 mg BID -10 mg BID was to begin on Day 2) for a period of at least 12 and up to 16 weeks. In the event of intolerability during the Open-Label Treatment Period, down-titration to asenapine 5 mg BID was permitted. Participants who cannot tolerate an asenapine 5 mg BID dose were discontinued from the trial. For participants who were down-titrated, subsequent rechallenge with asenapine 10 mg BID was attempted as the final target dose for the stabilization phase of the Open-Label Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - Double-Blind Treatment Period
|
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Reporting group description |
During the Double-Blind Treatment Period, participants randomized to placebo received placebo tablets. In the event of intolerability, down-titration was permitted starting at Day 2, but no subsequent rechallenge during the Double-Blind Treatment Period was permitted. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Asenapine - Double-Blind Treatment Period
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Reporting group description |
During the Double-Blind Treatment Period, participants randomized to asenapine received sub-lingual asenapine tablets 5-10 mg BID up to 26 Weeks. The starting dose of double-blind trial medication was the final asenapine dose used in the Open-Label Treatment Period. The starting dose of double-blind trial medication was the evening dose of the Double-Blind Baseline Visit. In the event of intolerability, down-titration was permitted starting at Day 2, but no subsequent rechallenge during the Double-Blind Treatment Period was permitted. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Oct 2010 |
The first protocol amendment, included the following changes: Key secondary trial objectives were deleted; Specification that there would be no hypothesis testing of safety data; Added exclusion criteria related to hepatic condition to exclusion criterion #4; Added previous diagnosis of epilepsy or seizure disorder to exclusion criterion #7; Added previous or current diagnosis of schizophrenia or schizoaffective disorder or other psychotic disorder to exclusion criterion #10; Added diagnosis of primary Axis I disorder other than bipolar I disorder to exclusion criterion #11; Added previous allergy to asenapine to exclusion criterion #22; Added inability of the participant to reduce his/her benzodiazepine intake as specified in the protocol to exclusion criterion #24; Added time points (at least 8 weeks) related to the failure to respond to marketed antipsychotic agents and the intake of an investigational drug to exclusion criterion #25; Added discontinuation criteria related to absolute neutrophil count; Changes and additional information were added to Table 4 (allowed medications); Additional details were added to trial procedures; Key secondary efficacy endpoints were deleted; Added Table 6; Changes and additional information to endpoints and analyses were added; Additional details were added to the timing of dose administration (Section 7.4.1.3.2), labeling (Section 7.4.1.5.3), and packaging (Section 7.7.1.2); Additional details were added to statistical analysis sections of protocol; Other editorial corrections, minor clarifications, and additional information were provided. |
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03 Aug 2011 |
The second protocol amendment, included the following changes: Trial Flow Charts, Open-Label Treatment Period, removed the “x” for the Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) at Day 1; Participant Exclusion Criteria, 7.3.2.1 Open-Label Treatment Period, Medical, under criteria #3, the second paragraph was given a new designation: 3A; Subject Exclusion Criteria, 7.3.2.1 Open-Label Treatment Period, Psychiatric, under criterion #17: revision to C-SSRS text; Participant Discontinuation Criteria, inclusion of new criterion #4 (Y-MRS/MADRS ≥16) for participant discontinuation from treatment; Concomitant Medications, Supplements, and Other Substances Allowed During Trial, Table 4, text for benzodiazepine and diazepam dosing was revised and clarified; Screening and Administrative Procedures Not Including Safety and Efficacy Baseline Measurements, had new text added to item #10 header; Procedures for Safety Assessments, Table 5 Laboratory Tests to include the following tests under Urinalysis: urine pregnancy test, urine drug screen, nitrite, urobilinogen, leukocyte esterase, and the deletion of microscopic exam; Serious Adverse Event, had “cancer” added as serious adverse event outcome #6; CME, #1, replacement of Drug Induced Liver Injury (DILI) text per Sponsor standards and latest Food and Drug Administration (FDA) guidance; CME, #5, a new event (suicidal ideation and/or behavior) was added; Deletion of the following sections: Section 7.7.2.2.7, Medication Error; 7.7.2.2.8; Potential Medication Error; and 7.7.2.2.9, Incident; Expedited Reporting of Safety Observations by the Investigator to the Sponsor,“5. Incidents associated with the device” was deleted; Statistical Method for Exploratory Safety Analysis, Table 6, Tier 3, the safety endpoint “heart rate” was replaced with “pulse rate.” |
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06 Oct 2011 |
The third protocol amendment, included the following changes: Trial Flow Chart, Open-Label Treatment Period, footnote b example was corrected; Trial Flow Chart, Open-Label Treatment Period, footnote i was deleted; Trial Flow Chart, Open-Label Treatment Period, footnote j was clarified by adding text specific to urine drug screen requirements for participants who meet stabilization and enter double-blind period; Trial Flow Chart, Open-Label Treatment Period, footnote o was clarified by adding text specific to C-SSRS completion on Day 3 of open-label; Trial Flow Chart, Open-Label Treatment Period, footnote q was revised to clarify fasting blood draw requirements; Trial Flow Chart, Double-Blind Treatment Period, footnote e was deleted; Procedures for Efficacy Assessments, text specific to monitoring of the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), the Y-MRS, and the MADRS was removed; Monitoring Liver Enzymes was updated to be consistent with FDA DILI guidance and; Pharmacogenetic Specimen Handling and Shipping Instructions were updated in Appendix 1 to reflect ambient shipping on the day of collection. |
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20 Aug 2014 |
The fourth protocol amendment, included the following changes: Sponsor’s name, Schering Plough, Schering, Schering Plough Research Institute, and
Merck was changed to Forest Research Institute, Inc. (as well as Sponsor address where required); Global Pharmacovigilance was changed to Pharmacovigilance and Risk Management and; Section 12 was amended to clarify the specimen sampling, processing, labeling, storage,
and shipment according to Forest Research Institute, Inc. SOPs due to the Sponsor change. |
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05 Dec 2014 |
The fifth protocol amendment included the following changes: Title Page, trial physician/director was changed from Maju Mathews to Armin Szegedi,
MD, due to personnel changes; Amended Section 2 to reflect changes to the sample size within Statistical Methods; Added three additional references and; Sections 7.3.4 and 8.4 were updated to reflect the changes in the sample size. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |