E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10015037 |
E.1.2 | Term | Epilepsy |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
evaluar la eficacia de BGG492 100 mg (administrado por vía oral TID) en comparación con el placebo, evaluada como el cambio en la frecuencia de las crisis desde el período basal de 4 semanas (Semanas -4 a -1) hasta el período doble ciego de mantenimiento con 100 mg (Semanas 7 10). Se tiene planificada la evaluación de un brazo adicional dependiendo de la disponibilidad de datos adicionales. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar la tasa de respondedores de BGG492 en comparación con placebo durante el período de doble ciego de mantenimiento con 100 mg de BGG492 de 4 semanas - Evaluar la eficacia de BGG492 en comparación con placebo evaluado como el cambio en la frecuencia de las crisis desde el período basal de 4 semanas hasta el período de mantenimiento doble ciego con 50 mg - Evaluar la tasa de respondedores de BGG492 en comparación con placebo durante el período doble ciego de mantenimiento con 50 mg de BGG492 de 4 semanas - Evaluar la eficacia de BGG492 en comparación con placebo evaluado como el cambio en la frecuencia de las crisis desde el período basal de 4 semanas hasta la fase de evaluación del tratamiento doble ciego de 10 semanas - Evaluar la tasa de respondedores de BGG492 en comparación con placebo durante la fase de evaluación del tratamiento doble ciego de 10 semanas - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las cápsulas de BGG492 en comparación con placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
El estudio incluye un componente farmacogenético opcional con el objetivo de identificar factores genéticos heredados que puedan influenciar el aclaramiento metabólico de BGG492 y la respuesta clínica al mismo. Por otra parte, en el estudio de biomarcadores exploratorios, igualmente opcional, se investigará la asociación entre los valores de autoanticuerpos de iGluR3 y la respuesta al tratamiento con BGG492. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Pacientes ambulatorios hombres y mujeres de 18 a 65 años de edad - Peso superior o igual a 50 kg - Que tengan un diagnóstico de epilepsia (más de 2 años antes de la selección) con crisis parciales - Que tengan al menos 4 crisis parciales durante el período basal de 4 semanas y durante las 4 semanas inmediatamente anteriores al período basal - Que no tengan ningún período de 28 días sin crisis durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización - Deben obtener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos iGluR3 en sangre en la selección - Deben tener crisis parciales no controladas a pesar de haber sido tratados con al menos dos fármacos antiepilépticos diferentes durante los últimos 2 años previos a la selección - Deben estar recibiendo tratamiento estable con 1 o un máximo de 2 fármacos antiepilépticos - Se le deberá haber realizado una tomografía computerizada (TC) o una resonancia magnética (RM) en los 5 años previos a la selección que descartara los cambios neurológicos progresivos - Se podrá incluir pacientes a quienes se les hayan realizado evaluaciones previamente a la cirugía. También se podrá incluir a los pacientes a quienes se les haya realizado una cirugía de cerebro debido a crisis parciales, en caso de que la cirugía se haya realizado igual o superior a 1 año antes de la aleatorización - pacientes que están recibiendo dosis estables (constantes durante las 4 semanas anteriores a la aleatorización) de medicación concomitante no antiepiléptica - Cuentan con antecedentes de tomar su medicación(es) de acuerdo con las instrucciones - Son fiables y están dispuestos a estar disponibles para el período del estudio y son capaces de registrar las crisis y comunicar los acontecimientos adversos ellos mismos o cuentan con un cuidador (padre, tutor legal) que pueda registrar y comunicar los acontecimientos en el nombre del paciente; - Han otorgado su consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguna evaluación. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Cualquiera de las siguientes condiciones sobre las crisis: 1.1 Presencia únicamente de crisis parciales simples no motoras; 1.2 Antecedentes de crisis psicogénicas; 1.3 Ausencias, crisis mioclónicas, p. ej., en el contexto de epilepsia generalizada primaria; 1.4 Antecedentes previos de síndrome de Lennox-Gastaut; 1.4 Antecedentes de status epilepticus (SE)/estado del mal epiléptico o de crisis epilépticas en acúmulos que tenga lugar 52 semanas antes de la aleatorización; 1.5 Sólo las crisis causadas por una enfermedad médica subyacente durante las 52 semanas anteriores a la aleatorización; 2. Han sido tratados con: 2.1 Vigabatrina durante las 26 anteriores a la aleatorización; 2.2 Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO), antidepresivos tricíclicos y analgésicos narcóticos en las 8 semanas anteriores a la aleatorización; 2.3 Barbitúricos (excepto en lo que concierne al control de las crisis) en las 8 semanas anteriores a la aleatorización; 2.4 Benzodiazepinas intermitentes dos o más veces en un período de 4 semanas antes de la aleatorización (1-2 dosis en un período de 24 horas se considerarán de un sólo uso); 2.5 Formulaciones de levodopa; 2.6 Uso de medicaciones concomitantes que sean inhibidores potenciales de los transportadores de OATP 3. Antecedentes de hipersensibilidad a la medicación del estudio 4. Han presentado alergias a múltiples fármacos o una o más reacciones medicamentosas severas a un fármaco antiepiléptico 5. Uso de otros fármacos en investigación en las 12 semanas anteriores a la aleatorización; 6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 7. Mujeres en edad fértil, EXCEPTO: - Mujeres cuya profesión, estilo de vida, u orientación sexual excluye la relación sexual con una pareja masculina; - Utilizar dos métodos anticonceptivos. Los dos métodos pueden ser un método de doble barrera o un método de barrera junto con un método hormonal; 8. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares: 8.1 Infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular (ACV o ictus) en las 26 semanas anteriores a la selección; 8.2 Antecedentes de o angina de pecho inestable en la Selección o Visita basal; 8.3 Hipertensión no controlada con medicación 8.4 Insuficiencia cardíaca en la selección 8.5 Antecedentes de paro cardíaco; 8.6 Antecedentes de bradicardia sintomática 8.7 Antecedentes o presencia de síndrome de disfunción sinusal o bloqueo cardíaco sinoatrial, o bloqueo AV de segundo grado (Mobitz II) o de tercer grado (síndrome WPW); 8.8 Antecedentes o presencia de parámetros anormales en el electrocardiograma (ECG) en la selección o en la evaluación repetida en la visita basal o si se reevalúa como anormal antes de la administración 8.9 Arritmia que requiera tratamiento actual con antiarrítmicos de Clase III (p. ej., amiodarona, bretilio, sotalol, ibutilida, azimilida, dofelitida); 9. Presencia de una enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC) 10. Sufre trastorno(s) psicótico(s) y/o trastorno(s) afectivo recurrente inestable evidentes por el uso de antipsicóticos; 11. Ha tenido un intento(s) de suicido en los 10 años anteriores a la aleatorización; 12. Presencia conocida de déficits del campo visual y/o visión doble persistente 13. Valores séricos de amilasa y/o lipasa por encima del LSN basados en el intervalo de referencia del laboratorio central en la selección o en la evaluación basal de laboratorio; 14. Cualquiera de las siguientes enfermedades hepáticas o biliares en la selección y en la repetición de la medición en la visita basal: 14.1 Bilirrubina total o conjugada por encima de 2 veces el intervalo del límite superior de normalidad (LSN), excepto en el contexto del síndrome de Gilbert 14.2 AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasa alcalina (AP) por encima de 2 veces el intervalo del límite superior de normalidad (LSN); 14.3 Gamma-glutamil-tranferasa (GGT) por encima de 3 veces el intervalo del límite superior de normalidad 14.4 Antecedentes de hepatitis vírica 15. Pacientes que muestren signos evidentes de enfermedad hematológica activa importante en la visita basal. 16. Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años anteriores a la aleatorización y/o un resultado positivo en la prueba de embarazo en orina durante la selección o visita basal. 17. Insuficiencia renal definida como un aclaramiento de creatinina estimado inferior o igual a 50 ml/min en la selección o en la visita basal 18. Muestra indicios en la exploración física, examen de laboratorio, o antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo 19. Antecedentes de otras enfermedades malignas de cualquier sistema orgánico (distinto a carcinoma basocelular localizado de la piel) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El cambio en la frecuencia de las crisis desde la visita basal en un período de 28 días es la variable de eficacia principal. Si no se indica de otra manera, la frecuencia de las crisis se refiere a la frecuencia total de crisis parciales en un período de 28 días. Para la variable de eficacia principal, todas las crisis se contabilizarán incluyendo las crisis parciales sin signos motores |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio finalizará según lo planificado cuando todos los pacientes aleatorizados hayan cumplido una de las siguientes situaciones: - completaron la Fase de evaluación del tratamiento doble ciego + las evaluaciones del Día 78 y se les incluyó en el estudio de extensión - completaron la Fase de evaluación del tratamiento doble ciego y completaron la Fase de ajuste gradual de la dosis doble ciego el Día 85; - se les retiró prematuramente de la Fase de evaluación del tratamiento doble ciego.. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |