Clinical Trial Results:
An open-label, prospective, multicentre, phase I/II dose escalation study to determine the maximum tolerated dose and to assess the safety and efficacy of P1101, PEG-Proline-Interferon alpha-2b for patients with Polycythaemia vera (PV).
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Summary
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EudraCT number |
2010-018768-18 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
25 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Oct 2019
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First version publication date |
23 Oct 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
P11012010
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01193699 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AOP Orphan Pharmaceuticals AG
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Sponsor organisation address |
Wilhelminenstraße 91/II f, Wien, Austria,
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Public contact |
Simone Pleifer, AOP Orphan Pharmaceuticals AG, +43 1503 72 44 968, peginvera@aoporphan.com
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Scientific contact |
Simone Pleifer, AOP Orphan Pharmaceuticals AG, +43 1503 72 44 968, peginvera@aoporphan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Jan 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Identification of the maximum tolerated dose (MTD) of the investigational medicinal product (addressed to Stage 1).
The determination of standard safety and tolerability of AOP2014 in patients with PV, including an exploratory analysis of efficacy and biomarker modulation; and determination of PK parameters (addresed to Stage 2).
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Protection of trial subjects |
Patients in part A/dose escalation part were reviewed for each dose cohort by the sponsor and the coordinating investigator prior to allowing a new dose cohort to be recruited. All patients in part A were additionally reviewed case by case by the coordinating investigator.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Sep 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 51
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Worldwide total number of subjects |
51
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EEA total number of subjects |
51
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
34
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Total of 51 patients were enrolled in 6 centres in Austria. Twenty-five patients were enrolled for Stage 1 of the study and continued in Stage 2. An additional 26 patients were directly enrolled into Stage 2. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
At the time of screening for the Stage 1 part of the study, 10/25 (40.0 %) patients were undergoing treatment with HU and one patient was a newly-diagnosed PV case. At the time of screening for the Stage 2, 17/51 (33.3%) patients were undergoing treatment with HU and a minority 8/51 (15.7%) were newly-diagnosed disease cases. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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AOP2014 | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegylated-Proline-Interferon α-2b (AOP2014)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dose levels escalation up to 540 μg.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Safety set includes all patients who took at least one dose of study medication. This set is used for safety analysis.
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full analysis set includes all treated patients without major violations of eligibility criteria. This set is used for efficacy analyses.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AOP2014
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety set includes all patients who took at least one dose of study medication. This set is used for safety analysis.
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full analysis set includes all treated patients without major violations of eligibility criteria. This set is used for efficacy analyses.
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End point title |
Maximum tolerated dose [1] | ||||||||
End point description |
Maximum tolerated dose (MTD) of AOP2014 was identified during the Stage 1 of the study, consisting of 25 patients. Dose reduction occured only for 1 patient. A total of 37 treatment-emergent adverse events were recorded for 17 patients. The MTD is the result of the standard 3 + 3 dose escalation process, it is defined as the highest dose at which there is at most one patient out of 6 patients with a dose limiting toxicity (DLT). No DLTs were observed during the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Duration of Stage 1 of the study.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been specified for this primary end point |
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| Notes [2] - Only patients from Stage 1 of the study were included. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Haematological response | ||||||||||||
End point description |
Best individual response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| Notes [3] - Four patients had missing observations. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Molecular response | ||||||||||||
End point description |
Best individual response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| Notes [4] - Four patients had missing observations. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Haematological response with derived spleen size criterion | ||||||||||||
End point description |
Best individual response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| Notes [5] - Five patients had missing observations. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Rate of haematological responders | ||||||||||||||
End point description |
Best individual response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| Notes [6] - Four patients had missing observations. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Rate of molecular response | ||||||||||||||
End point description |
Best individual response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| Notes [7] - Four patients had missing observations. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Time to achieve haematological response | ||||||||||||||
End point description |
Time to response among patients who achieved corresponding haematological response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| Notes [8] - Number of subjects with any haematological response. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Time to achieve molecular response | ||||||||||||||
End point description |
Time to response among patients who achieved corresponding molecular response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| Notes [9] - Number of patients with any molecular response. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Haematocrit evaluation - absolute values | ||||||||||||
End point description |
Range of median absolute values of haematocrit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Haematocrit evaluation - differences from baseline | ||||||||||||
End point description |
Range of median differences from baseline in haematocrit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Haematocrit evaluation - haematocrit <45% | ||||||||||||
End point description |
Range of percentage of patients with haematocrit values less than 45%.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Platelet evaluation - absolute values | ||||||||||||
End point description |
Range of median absolute platelets values.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Platelet evaluation - differences from baseline | ||||||||||||
End point description |
Range of median differences from baseline in platelets.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Platelet evaluation - platelet <= 400 | ||||||||||||
End point description |
Range of percentage of patients with platelets less than or equal to 400 x 10^9/L.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Leukocyte evaluation - absolute values | ||||||||||||
End point description |
Range of median absolute luekocytes values.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Leukocyte evaluation - differences from baseline | ||||||||||||
End point description |
Range of median differences from baseline in leukocytes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Leukocyte evaluation - leukocytes <=10 | ||||||||||||
End point description |
Range of percentage of patients with leukocytes less than or equal to 10 x 10^9 cells/ L.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Spleen evaluation - absolute values | ||||||||||||
End point description |
Range of the median absolute spleen sizes at visits for which data were available for at least 10 patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Spleen evaluation - differences from baseline | ||||||||||||
End point description |
Range of median differences from baseline in spleen size at visits for which data were available for at least 10 patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Spleen evaluation - reduction >= 30% | ||||||||||||
End point description |
Range of percentage of patients with spleen size reductions greater than or equal to 30% at visits for which data were available for at least 10 patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
JAK-2 evaluation - absolute values | ||||||||||||
End point description |
Range of median absolute JAK-2 values at visits for which data were available for at lesast 10 patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
JAK-2 - differences from baseline | ||||||||||||
End point description |
Range of median differences from baseline in JAK-2 values for visits at which data were available for at least 10 patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of Stage 2 of the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean Cmax | ||||||||||||
End point description |
Range of mean Cmax values. Minimal mean Cmax occured for 50-80 µg dose level, maximal mean Cmax occured for 450 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| Notes [10] - Only subjects with available PK data. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean AUC(0-t) | ||||||||||||
End point description |
Range of mean AUC(0-t) values. Minimal mean AUC(0-t) occured for 50-80 µg dose level, maximal mean AUC(0-t) occured for 450 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean AUC(0-t) per day | ||||||||||||
End point description |
Range of mean AUC(0-t) values per day. Minimal mean AUC(0-t) per day occured for 50-80 µg dose level, maximal mean AUC(0-t) per day occured for 450 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administration
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean Ct | ||||||||||||
End point description |
Range of mean Ct values. Minimal mean Ct occured for 50-80 µg dose level, maximal mean Ct occured for 450 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean λz | ||||||||||||
End point description |
Range of mean λz values. Minimal mean λz occured for 450 µg dose level, maximal mean λz occured for 360 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean R^2 | ||||||||||||
End point description |
Range of mean R^2 values. Minimal mean R^2 occured for 50-80 µg, 100 µg and 450 µg dose level, maximal mean R^2 occured for 150 µg, 180 µg, 300 µg, 360 µg and 540 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean AUCextra | ||||||||||||
End point description |
Range of mean AUCextra values. Minimal mean AUCextra occured for 50-80 µg dose level, maximal mean AUCextra occured for 450 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean AUCextra (% from AUCinf) | ||||||||||||
End point description |
Range of mean AUCextra (% from AUCinf) values. Minimal mean AUCextra occured for 360 µg dose level, maximal mean AUCextra occured for 50-80 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean AUC(0–inf) | ||||||||||||
End point description |
Range of mean AUC(0–inf) values. Minimal mean AUC(0–inf) occured for 50-80 µg dose level, maximal mean AUC(0–inf) occured for 450 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PK profiles within 14 days between IMPs - mean t½ | ||||||||||||
End point description |
Range of mean t½ values. Minimal mean t½ occured for 360 µg dose level, maximal mean t½ occured for 150 µg dose level. Of the 21 patients who had available data, 2 patients were excluded due to BLQ concentrations. Total of 19 patients were included in the analysis of PK profiles.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Duration of 14-day period between two IMP administrations.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Duration of Stage 1 and Stage 2 of the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Aug 2010 |
Version 2 to version 3:
The preparation of the IMP was facilitated due to the possibility of now omitting the dilution step. IMP can now be drawn directly from IMP-vial into syringe to be administered subcutaneously thereafter. |
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29 Apr 2011 |
Version 3 to version 4:
The protocol amendment took mainly place because of the implementation of an intensive PK/PD blood sampling scheme. |
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07 Jun 2011 |
Version 4 to version 5:
The clinical investigators pointed out that hydroxyurea (HU) usage, as defined in the protocol amendment (4.0, 29.04.11) might be hazardous, since a gradual discontinuation with HU (e.g. 1000 mg until screening, decrease to 500 mg until shortly prior 1st administration of study medication) prevents abrupt potential thrombocythyaemia. For this reason the amendment to protocol 5.0 (07.06.11) is to be complied with immediately by all sites. |
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13 Dec 2011 |
Version 5 to version 6:
1. Study length
The study length was prolonged from 1 to 3 years. The dose finding phase was completed with 25 patients. Further 25 patients are planned to be enrolled. The doses to be administered will invariably be in the range investigated so far (50-540mcg). The therapy is to be continued as long as the investigator considers it reasonable and the patient benefits from the therapy, respectively.
2. Study flow chart
The assessment time pints for JAK-2 analysis and immunogenicity were extended; ultrasonography has a time frame of +/- 10 days (originally +/- 3 days) now; the original time frame for the study medication administration (+/- 3 days) was changed to -3/+1 day. The study flow chart was adapted to the extended study length (year 2-3).
3. Dosing scheme of study medication including Hydroxyurea switch therapy
In the dose finding stage of the study the 3+3 escalation design was predetermined. For the treatment of additional 25 patients a new scheme was established in cooperation with the participating investigators.
4. Phlebotomies
The hematocrit value for resuce phlebotomy was reduced from ≥50% to 45% according to the currently effective therapy standards in Austria.
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28 Dec 2012 |
Version 7 to 8:
After at least 1-year participation in the study plus available disease response (either partial or complete) it is allowed for every patient to extend the once every 2 weeks IMP dosage scheme to a once every 4 weeks interval. This is to accommodate the patient with more convenience and reflects the common practice of myeloproliferative neoplasms treatment with interferons. |
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30 Sep 2013 |
Version 8 to version 9:
The planned duration of 3 years will be prolonged for another 3 years. The examinations during the prolonged 3 years period, starting with visit 75 (week 148) has to follow the assessment schemes of visit 75 (week 148) has to follow the assessment schemes of visit 27 (week 52) till visit 74 (week 146), as specified in the protocol. |
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26 Mar 2014 |
Version 9 to version 10:
In order to reduce injections of IMP in patients a strength of 500 μg/mL AOP2014 has been developed. The regime of dose is for patients getting 180 μg/mL or 500 μg/mL IMP AOP2014 the same. Two strengths of IMP AOP2014 will be used: 500 μg/mL and 180 μg/mL IMP AOP2014. At every visit of patients it will be documented if the patient will be administered 180 μg/mL or 500 μg/mL IMP AOP2014 in order to investigate separate assessments of both strengths. |
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01 Apr 2014 |
Version 10 to version 11:
In depth specialist examinations (E.g. ophthalmogist investigations, endoscopy, computed tomography etc.) must be shceduled if an organ specific toxicity of AOP2014 will be suspected. The findings, if clinically relevat and abnormal, will be recorded on the AE page of the CRF. |
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31 Mar 2015 |
Version 11 to version 12:
1. Three additional PK samples will be drawn for eacht patient who has switched to the once every 4 weeks treatment scheme in order to obtain pharmacokinetic information under the new, 4 week cycle, condition. After completion of these 3 samples no additional PK sampling procedures will occur for the rest of the study duration.
2. Bone Marrow Biopsies will be taken to monitor the changes in the bone marrow following treatment with AOP2014.
3. The drugsaftey processing has been outsourced to an external service provider, therefore contact details regarding SAE reporting have been updated.
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14 Sep 2016 |
Version 12 to version 13:
1. Study prolongation of 18 months and appropriate insertion of a new Study Flowchart (Table 5).
2. Continuation of treatment beyond visit 147 till visit 164.
3. Insertion of section ”4.7.6. End of treatment visit/Premature discontinuation visit” showing an overview about all assessments during this visit (according to flow chart e).
4. Harmonization and improvement of wording throughout the document.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
