E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hypertension |
Ipertensione |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
high blood pressure |
pressione arteriosa alta |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10015488 |
E.1.2 | Term | Essential hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to determine whether the Olmesartan 20-40 mg + Amlodipine 5-10 mg combination is at least as effective as the Perindopril 4-8 mg + Amlodipine 5-10 mg combination in reducing office diastolic blood pressure after 24 weeks of treatment, at 48 hours from last administration (missed dose) |
determinare se la combinazione Olmesartan 20-40 mg + amlodipina 5-10 mg è efficace almeno quanto la combinazione perindopril 4-8 mg + amlodipina 5-10 mg nel ridurre la pressione arteriosa diastolica dopo 24 settimane di trattamento, a 48 ore dall’ultima somministrazione (dose mancata) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
the assessment of efficacy on office systolic blood pressure and pulse pressure, on central blood pressure and on the radial artery-derived haemodynamic indices, as well as the assessment of safety |
la valutazione dell'efficacia sulla pressione arteriosa sistolica e sul battito cardiaco, sulla pressione arteriosa centrale e sugli indici emodinamici a livello dell’ arteria radiale, così come la valutazione della sicurezza |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
WEEK -2 (VISIT 1) •Outpatients aged 40-70 years •Male and female gender (females of childbearing potential must be using adequate contraceptive precautions such as implants, injectables, combined oral contraceptives, intrauterine devices, sexual abstinence or vasectomised partner) •Females of childbearing potential or within two years from the menopause must have a negative urine pregnancy test •Patients with essential hypertension never treated or taking one or two antihypertensive medications (excluding combinations including test drugs), but not-normalised (mean sitting OSBP between 140 and 179 mmHg and mean sitting ODBP between 90 and 109 mmHg) •Type II diabetes mellitus controlled by diet or oral hypoglycaemic drug treatment (HbA1c ≤7.5% confirmed before V2) •Able and willing to sign informed consent and to comply with study procedures •Written informed consent prior to enrolment into the study. WEEK 0 (VISIT 2) •Sitting OSBP between 140 and 179 mmHg and sitting ODBP between 90 and 109 mmHg. |
settimana -2 (VISITA 1) • Pazienti di età compresa tra 40-70 anni • Maschi e femmine (le donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini, l'astinenza sessuale o un partner vasectomizzato) • Le donne in età fertile o entro due anni dalla menopausa devono avere un test di gravidanza delle urine negativo • Pazienti con ipertensione essenziale mai trattati o che prendono uno o due farmaci antipertensivi (ad esclusione delle combinazioni contenenti i farmaci da testare), ma non normalizzati (media della pressione sistolica da seduti tra 140 e 179 mmHg e media della pressione diastolica da seduti tra 90 e 109 mmHg) • diabete mellito di tipo II controllato da dieta o da trattamento farmacologico con ipoglicemizzanti orali (HbA1c ≤ 7,5% confermata prima di V2) • in grado e disposti a firmare il consenso informato ed a rispettare le procedure dello studio • consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio settimana 0 (VISITA 2) • pressione sistolica da seduti tra 140 e 179 mmHg e ODBP da seduti tra 90 e 109 mmHg |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
WEEK -2 (VISIT 1) •Malignant or secondary hypertension •Isolated systolic hypertension (sitting OSBP ≥140 mmHg and ODBP <90 mmHg) •Orthostatic hypotension (difference between mean sitting and standing SBP ≥ 20 mmHg) •Myocardial infarction or unstable angina at the time of enrolment •Cerebrovascular events in the previous 3 months •Heart failure requiring medical treatment •Body mass index ≥35 kg/m2 •Any clinically relevant haematological or biochemical abnormality on routine screening, according to Investigator’s judgment •Liver pathology (AST or ALT >3 times greater than normal upper limit or total serum bilirubin >1.5 times greater than normal upper limit)* •Renal insufficiency (creatininemia >176,8µmol/L or 2 mg/dL)* •Severe concurrent pathology, including terminal illness (cancer, AIDS, etc.) •Insulin treatment •Dementia, psychosis, alcoholism (>350 g ethanol/week) or chronic abuse of medicines, drugs or psychoactive substances •Cardiogenic or septic shock •Haemodynamically significant valvulopathy •Hereditary/idiopathic angioedema •History of angioedema associated with previous ACE-inhibitor therapy •Bilateral renal arterial stenosis, or unilateral for patients with a single kidney •Hypokalemia (<3.5 mEq/L) or hyperkalemia (>5.0 mEq/L) shown in at least two haematological examinations (if the patient presents at baseline with hypo or hyperkalemia, this value must be re-tested during run-in period). Before inclusion in the study the patient must have a normal potassium value.* •Females who are pregnant or lactating •Hypersensitivity or contraindications to treatment with AT1-antagonists, ACE-inhibitors or calcium-antagonists •History of undesired side effects with AT1-antagonists, ACE-inhibitors or calcium-antagonists •Introduction of concurrent therapies among those not permitted and which cannot be suspended without harm to the patient •Concurrent or recent (≤1 month) participation in other clinical trials •Conditions which in the Investigator’s opinion may interfere with the study’s execution or due to which the patient should not participate for safety reasons •Risk of low patient cooperation •Inability or unwillingness to issue the informed consent * These criteria must be checked before visit 2, after having obtained the laboratory results |
settimana -2 (VISITA 1) • ipertensione maligna o secondaria • ipertensione sistolica isolata (pressione sistolica da seduti ≥ 140 mmHg e pressione diastolica <90 mmHg) • ipotensione ortostatica (differenza tra la media da seduti e in piedi della SBP ≥ 20 mmHg) • Infarto miocardico o angina instabile, al momento dell’arruolamento • eventi cerebrovascolari nei 3 mesi precedenti • Insufficienza cardiaca che richiede un trattamento medico • BMI (Indice di massa corporea) ≥ 35 kg/m2 • Qualsiasi anomalia ematologica o biochimica riscontrata dallo screening di routine clinicamente rilevante, secondo il giudizio dello sperimentatore • patologie del fegato (AST o ALT> 3 volte il limite superiore di normalità o bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore di normalità)* • Insufficienza renale (creatininemia > 176.8 micromol/L o 2 mg/dL)* • Gravi patologie concomitanti, tra cui malattie terminali (cancro, AIDS, ecc) • trattamento con insulina • Demenza, psicosi, alcolismo (> 350 g di etanolo / settimana) o abuso cronico di farmaci, droghe o sostanze psicoattive • shock cardiogeno o settico • valvulopatia emodinamicamente significativa • angioedema ereditario / idiopatico • storia di angioedema associato a precedente terapia con ACE-inibitori • stenosi bilaterale arteriosa renale, oppure unilaterale per pazienti con un solo rene • ipokalemia (<3,5 mEq/L) o iperkalemia (> 5,0 mEq/L) presenti in almeno due esami ematologici (se il paziente presenta al basale con ipo o iperkalemia, questo valore deve essere ri-testato durante il periodo di run-in). Prima dell'inclusione nello studio il paziente deve avere un valore normale di potassio.* • Donne in gravidanza o in allattamento • Ipersensibilità o controindicazioni al trattamento con AT1-antagonisti, ACE-inibitori o calcio-antagonisti • Storia di effetti collaterali indesiderati con AT1-antagonisti, ACE-inibitori o calcio-antagonisti • Introduzione di terapie concomitanti tra quelle non consentite e che non può essere sospesa senza danno per il paziente • Partecipazione concomitante o recente (≤ 1 mese) in altri studi clinici • Condizioni che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con l'esecuzione dello studio o per cui il paziente non deve partecipare per motivi di sicurezza • Rischio di bassa collaborazione del paziente • Incapacità o mancanza di volontà di rilasciare il consenso informato * = Questi criteri devono essere controllati prima della visita 2, dopo aver ottenuto i risultati di laboratorio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Office (brachial) sitting diastolic blood pressure change after 24 weeks of treatment at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6b – baseline) |
variazione della pressione arteriosa diastolica (brachiale) da seduti dopo 24 settimane di trattamento, a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (Visita 6b – basale) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study |
Alla fine dello studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change in sitting office systolic blood pressure after 24 weeks of treatment at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6b – baseline) - Change in sitting office systolic blood pressure after 24 weeks of treatment (Visit 6a – baseline) - Change in sitting office diastolic blood pressure after 24 weeks of treatment (Visit 6a – baseline) - Change in sitting office pulse pressure (calculated as systolic – diastolic blood pressure) after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) - Percentage of subjects with sitting office blood pressure <130/80 mmHg after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (normalised subjects) - Percentage of subjects with a sitting office systolic blood pressure reduction of at least 20 mmHg or a sitting office diastolic blood pressure reduction of at least 10 mmHg after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (responder subjects) - Change in (aortic) central systolic blood pressure after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) - Change in central diastolic blood pressure after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b- baseline) - Change in central pulse pressure after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) - Change in P1 height (outgoing pressure wave) after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) - Change in ΔP (augmentation) after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) - Change in Augmentation Index after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) - Change in pulse pressure amplification after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) - Change in Pulse Wave Velocity after 24 weeks of treatment and at 48 hours from last administration (missed dose) (Visit 6a – baseline; Visit 6b - baseline) |
- Variazione della pressione sistolica in posizione seduta dopo 24 settimane di trattamento, a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (Visita 6b - basale) - Variazione della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta dopo 24 settimane di trattamento (Visita 6a - basale) - Variazione della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta dopo 24 settimane di trattamento (Visita 6a - basale) - Variazione del battito cardiaco in posizione seduta (calcolata come pressione sistolica - pressione diastolica) dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (Visit 6 a - basale; Visit 6b - basale) - Percentuale di pazienti con pressione arteriosa in posizione seduta <130/80 mmHg dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (pazienti normalizzati) - Percentuale di pazienti con una riduzione della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta di almeno 20 mmHg o una riduzione della pressione arteriosa diastolica di almeno 10 mmHg dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (pazienti responder) - Variazione della pressione sistolica centrale (aortica) dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (missed dose) (Visit 6a - basale; Visit 6b - base) - Variazione della pressione diastolica centrale (aortica) dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose) (Visit 6a - basale; Visita 6b-basale) - Variazione del battito cardiaco a livello centrale dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (Visit 6a - basale; Visita 6b - basale) - Variazione dell’altezza P1 (onda di pressione in uscita) dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (missed dose) (Visit 6a- basale; Visit 6b - basale) - Variazione in P (incremento) dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (Visit 6a- basale; Visit 6b - basale) - Variazione nell’indice di incremento dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (Visit 6a - basale; Visita 6b - basale) - Variazione nell’amplificazione del battito cardiaco dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose) (Visit 6a - basale; Visita 6b - basale) - Variazione nella velocità d’onda del battito cardiaco dopo 24 settimane di trattamento ed a 48 ore dalla somministrazione dell'ultima dose (dose mancata) (Visit 6a- basale; Visita 6b – basale) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study |
Alla fine dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
doppio fittizio |
duble-dummy |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 15 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 42 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |