E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes mellitus de tipo 1.
Type 1 Diabetes Mellitus. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012608 |
E.1.2 | Term | Diabetes mellitus insulin-dependent |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es demostrar que los sujetos que reciben una serie de infusiones de otelixizumab durante ocho días presentan una mayor mejoría que los tratados con placebo en cuanto a la secreción de insulina endógena, determinada mediante el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de péptido C estimulado por una comida variada, al cabo de 12 meses desde la administración del fármaco del estudio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son: 1. Evaluar el uso de insulina exógena en los grupos de otelixizumab y placebo y en determinadas subpoblaciones. 2. Evaluar el control de la glucemia, determinado mediante la HbA1c, los episodios de hipoglucemia notificados por los sujetos y las oscilaciones hipo e hiperglucémicas, en los grupos de otelixizumab y placebo y en determinadas subpoblaciones. 3. Evaluar la seguridad de una serie de infusiones de otelixizumab durante ocho días, especialmente en lo que respecta a acontecimientos adversos (AA) y vigilancia del virus de Epstein-Barr. 4. Evaluar los efectos farmacodinámicos (FD) de una serie de infusiones de otelixizumab durante ocho días, especialmente en lo que respecta a recuentos absolutos y porcentajes de subgrupos de linfocitos y modulación de CD3/receptor de linfocitos T (RLT). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ausencia de procesos que, a juicio del investigador, es probable que hagan que el sujeto sea incapaz de comprender la información contenida en el documento de asentimiento o el documento de consentimiento informado (DCI) o de otorgar su consentimiento informado. Tales procesos incluirían, aunque no exclusivamente, las psicosis o el retraso mental con un cociente de inteligencia inferior a 65. 2. Un DCI firmado por el sujeto si es adulto desde el punto de vista legal. Si el sujeto es menor desde el punto de vista legal, un DCI firmado por uno o ambos progenitores o por el tutor y un documento de asentimiento firmado por el sujeto, de conformidad con los requisitos legales y reglamentarios del país participante. 3. Sujeto de uno u otro sexo de 12-45 años de edad, ambos inclusive, en el momento en que se prevea la primera dosis del fármaco del estudio. (En Suecia y Dinamarca, los sujetos deben tener entre 18 y 45 años de edad). Los sujetos de 12 a 17 años de edad deben presentar un estadio de Tanner > = 2. Todos los sujetos deberán pesar 31 kg como mínimo. 4. a.Diagnóstico de diabetes mellitus según los criterios de la ADA (Apéndice 1), con un intervalo < = 90 días entre el diagnóstico inicial y la primera dosis del fármaco del estudio. Deberá obtenerse documentación del diagnóstico de DM, incluida la fecha del diagnóstico, del médico que lo hizo. b. Antecedentes y evolución clínica compatibles con DM de tipo 1a (autoinmune). 5. Necesidad actual de insulina para tratamiento de la DMT1, o necesidad de insulina para la DM en algún momento entre la fecha de diagnóstico y la primera dosis del fármaco del estudio. 6. Disposición a recibir tratamiento intensivo con insulina y a realizar autocontroles de glucemia al menos 4 veces al día entre la selección y el mes 24. 7. Pacientes dispuestos a someterse a un control continuo de la glucemia durante períodos de 6 días antes de las visitas en el momento basal y en los meses 6, 12, 18 y 24. 8. Disposición a registrar toda la insulina recibida durante períodos de siete días consecutivos en las 2 semanas previas a las visitas fundamentales y a notificar esta información a través del SIRV/SIRI. Disposición también a anotar los episodios de hipoglucemia a lo largo de los 2 años del estudio. 9. Disposición a permanecer en el centro de estudio cada día de administración hasta que se completen todas las evaluaciones, o durante más tiempo si el investigador considera que es médicamente necesario. Disposición a permanecer en el centro de estudio para someterse a una PTCV a intervalos de 3-12 meses. 10. Positividad para uno o más de los autoanticuerpos siguientes asociados típicamente a la DMT1: anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (anti-GAD), anticuerpos contra la proteína similar a las tirosina fosfatasas de proteínas (anti-IA-2), autoanticuerpos contra el transportador del cinc o autoanticuerpos contra la insulina (AAI). Un sujeto que dé positivo para AAI y negativo para los demás autoanticuerpos no será elegible si ha utilizado insulina durante 7 días o más en total. 11. Indicios de células Beta, funcionantes residuales, determinado por una concentración de péptido C estimulado mayor de 0,20 nmol/l (0,6 microg/l) durante una PTCM iniciada cuando la glucemia era > 70 mg/dl y < = 200 mg/dl. 12. Concentración máxima estimulada de péptido C < = 3,50 nmol/l. 13. Índice de masa corporal (IMC) < 32. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. En edad fértil (definidas como las mujeres que son premenopáusicas [han tenido al menos 1 período menstrual durante el último año] y no se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado si son sexualmente activos. 2. Infección sistémica importante durante las seis semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. 3. Procesos malignos en curso o previos, distinto al cáncer de piel que no sea melanoma (el sujeto deberá haber sufrido menos de 5 episodios de cáncer de piel distinto del melanoma, de los que el último no deberá haber ocurrido en los 3 meses previos a la entrada en el estudio). 4. Un resultado positivo para la tuberculosis en la prueba cutánea intradérmica utilizando el derivado proteico purificado (PPD). 5. Enfermedad importante o activa de cualquier sistema corporal que probablemente pueda aumentar el riesgo para sí mismos o interferir en la participación del sujeto en el estudio o en la realización de éste. 6. Valores analíticos anómalos de importancia clínica durante el período de selección, aparte de los debidos a la DMT1. 7. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y para anticuerpos contra el antígeno nuclear de la hepatitis B y la hepatitis C. 8. Resultados positivos para anticuerpos contra el VIH I y II, y el investigador considera que hay un riesgo elevado de infección por el VIH. 9. Carga viral del VEB > 10.000 copias por 106 células mononucleares en sangre periférica (CMSP), determinada mediante una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCRc). 10. Un resultado positivo en la prueba de reagina plasmática rápida (RPR) para la sífilis. 11. Haber utilizado algún fármaco en investigación en los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio y tener planeado tomar algún fármaco en investigación durante el período previsto de participación en el estudio (2 años después de la última dosis del fármaco del estudio). 12. Haber utilizado algún inmunosupresor potente (p. ej., corticoides sistémicos en dosis altas de forma crónica, metotrexato, ciclosporina o fármacos anti-TNF) en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio y prever que tal tratamiento sea necesario en los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. (Se permiten los corticoides intranasales, inhalados y tópicos si se utilizan en las dosis recomendadas.) 13. Haber recibido una vacuna en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio y prever que se necesite una vacuna durante el período de administración o en los 14 siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. 14. Haber recibido previamente otelixizumab o algún otro anticuerpo monoclonal anti-CD3, como OKT3 (muromonab u Orthoclone®), ChAglyCD3 o hOKT3gamma1 (teplizumab, también conocido como ala ala) y no disposición a dejar de utilizar este tipo de anticuerpos durante el período previsto de participación en el estudio (2 años después de la última dosis del fármaco del estudio). 15. Haber recibido previamente algún anticuerpo monoclonal antilinfocítico, como anti-CD20, globulina antitimocítica (GAT), rituximab (Rituxan®) o alemtuzumab (Campath®), y planear utilizar alguno de estos anticuerpos durante el período previsto de participación en el estudio (2 años después de la última dosis del fármaco del estudio). 16. Reacciones alérgicas previas, incluida anafilaxia, a algún anticuerpo humano, humanizado, quimérico o de roedores. 17. Cualquier proceso o situación que, a juicio del investigador, es probable que haga que el sujeto sea incapaz o no esté dispuesto a participar en los procedimientos del estudio o a completar todas las evaluaciones programadas. 18. Ausencia de reacciones alérgicas previas, incluida anafilaxia, a alguno de los componentes del fármaco del estudio, por ejemplo, histidina, edetato disódico o polisorbato 80. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de la eficacia será la variación entre el momento basal y el mes 12 del AUC de péptido C estimulado mediante una comida variada al cabo de 2 horas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Se hará un seguimiento de los sujetos de 24 meses después de recibir el fármaco del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |