Clinical Trial Results:
Phase III Randomized, Open Label Study of Single Agent Ofatumumab vs. Single Agent Rituximab in Indolent B-Cell Non Hodgkin Lymphoma Relapsed After Rituximab Containing Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2010-018780-42 |
Trial protocol |
SK CZ BG BE FR HU |
Global end of trial date |
19 Dec 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Dec 2017
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First version publication date |
22 Dec 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
COMB157D2303
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01200589 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Dec 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare PFS following therapy with single agent ofatumumab vs. single agent rituximab in subjects with iNHL that had relapsed after prior rituximab containing therapy.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 116
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 84
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Worldwide total number of subjects |
438
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EEA total number of subjects |
117
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
277
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From 65 to 84 years |
156
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomized in a 1:1 ratio to Ofatumumab or Rituximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ofatumumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Four weekly doses of single agent ofatumumab 1000 mg by intravenous (i.v.) infusion, followed by ofatumumab 1000 mg i.v. every two months for four additional doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ofatumumab
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Investigational medicinal product code |
OMB157
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Four weekly doses of single agent ofatumumab 1000 mg by intravenous (i.v.) infusion), followed by ofatumumab 1000 mg i.v. every two months for four additional doses.
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Arm title
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Rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Four weekly doses of single agent rituximab 375 mg/m2 i.v., followed by rituximab 375 mg/m2 i.v. every two months for four additional doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Four weekly doses of single agent rituximab 375 mg/m2 i.v., followed by rituximab 375 mg/m2 i.v. every two months for four additional doses.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ofatumumab
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Reporting group description |
Four weekly doses of single agent ofatumumab 1000 mg by intravenous (i.v.) infusion, followed by ofatumumab 1000 mg i.v. every two months for four additional doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab
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Reporting group description |
Four weekly doses of single agent rituximab 375 mg/m2 i.v., followed by rituximab 375 mg/m2 i.v. every two months for four additional doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ofatumumab
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Reporting group description |
Four weekly doses of single agent ofatumumab 1000 mg by intravenous (i.v.) infusion, followed by ofatumumab 1000 mg i.v. every two months for four additional doses. | ||
Reporting group title |
Rituximab
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Reporting group description |
Four weekly doses of single agent rituximab 375 mg/m2 i.v., followed by rituximab 375 mg/m2 i.v. every two months for four additional doses. | ||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) - Number of participants with PFS events | |||||||||
End point description |
PFS was defined as the interval of time between the date of randomization and the earlier of the date of disease progression or death due to any cause. Disease response was assessed according to modified 2007 Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (RRCML). Computed tomography (CT) scans of the neck, thorax, abdomen and pelvis were performed as part of the efficacy evaluation. Bone marrow examination to confirm a suspected complete response (CR) was performed within 8 weeks following the onset of a CT scan confirmed CR. The number of patients with PFS events was assessed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
200 weeks
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Statistical analysis title |
Progression Free Survival | |||||||||
Comparison groups |
Ofatumumab v Rituximab
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Number of subjects included in analysis |
438
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||
Point estimate |
1.15
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.89 | |||||||||
upper limit |
1.49 | |||||||||
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End point title |
Number of participants with complete response (CR) | |||||||||
End point description |
Disease response was assessed according to modified 2007 Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (RRCML). Computed tomography (CT) scans of the neck, thorax, abdomen and pelvis were performed as part of the efficacy evaluation. Bone marrow examination to confirm a suspected complete response (CR) was performed within 8 weeks following the onset of a CT scan confirmed CR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
200 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants with overall response (OR) | |||||||||
End point description |
The overall response rate (ORR) was defined as the number of participants achieving a CR or partial response (PR). from start of randomization until disease progression, or the start of a new anti-cancer therapy. Disease response was assessed according to modified 2007 Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (RRCML). Computed tomography (CT) scans of the neck, thorax, abdomen and pelvis were performed as part of the efficacy evaluation. Bone marrow examination to confirm a suspected complete response (CR) was performed within 8 weeks following the onset of a CT scan confirmed CR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
200 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) - Number of deaths | |||||||||
End point description |
OS was defined as the interval of time between the date of randomization and the date of death due to any cause. The number of deaths were assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
200 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants with infection related adverse events | |||||||||
End point description |
The number of participants with infection related adverse events was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
200 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants with infusion related adverse events due to study drug | |||||||||
End point description |
The number of participants with infusion related adverse events due to study drug was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
36 weeks + 60 days
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of participants with myelosuppression adverse events | |||||||||
End point description |
The number of participants with myelosuppression adverse events was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
200 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of response | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
200 weeks
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| Notes [1] - The analysis of this end point was not performed due to the early termination of the study. [2] - The analysis of this end point was not performed due to the early termination of the study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to next treatment | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
200 weeks
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| Notes [3] - The analysis of this end point was not performed due to the early termination of the study. [4] - The analysis of this end point was not performed due to the early termination of the study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Pharmacokinetics | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
70 weeks
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| Notes [5] - The analysis of this end point was not performed due to the early termination of the study. [6] - The analysis of this end point was not performed due to the early termination of the study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ofatumumab
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Reporting group description |
Ofatumumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab
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Reporting group description |
Rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Apr 2010 |
• Revision of response criteria.
• Sample size increased.
• Several exclusion criteria amended to allow greater medical judgment in determining eligibility.
• Premedication and infusion schedule information moved from SPM to protocol. |
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24 Nov 2010 |
• Addition of study logo and acronym.
• Additional details added for the randomization method.
• Inclusion and exclusion criteria modified to further define the subject population.
• Acetaminophen pre-infusion medication requirement clarified.
• Further define the OS analysis plan.
• Addition of a Japanese specific HBV DNA monitoring schedule. Removal of a sample size re-estimation. |
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09 Apr 2013 |
• Further define the requirements for baseline bone marrow and lymphoma samples.
• Inclusion and exclusion criteria modified to further define and clarify the subject population.
• Clarification on study medication dosing and dose delays, including rapid infusion schedule use.
• Clarifications to the ofatumumab pre-medication requirements.
• Clarification concerning the management of ofatumumab related infusion reactions.
• Response assessment updated to align more specifically with the Cheson 2007 criteria.
• Clarifications to the pharmacokinetic sub-study sample collection requirements. |
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02 Dec 2013 |
• Exclusion criteria and guidelines for events of special interest were modified to clearly define the care and management of subjects with Hepatitis B.
• Clarification visit scheduling requirements for HAHA/PK collection.
• Revisions to the Time and Events Table to ensure consistency throughout the protocol.
• Addition of Universal Trial Number (UTN): U1111-1148-8535
• Specified local laboratory information that must be entered into eCRF |
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05 Aug 2014 |
• Protocol title was replaced with FL with iNHL.
• In addition to FL grades 1-3A, other types of iNHL were included in eligibility criteria.
• In addition to stratification by FLIPI-1 score (0-2 vs. 3-5, for FL subjects only) and last prior rituximab therapy (monotherapy vs. combination therapy), subjects were to be stratified by disease type (FL vs. Non-FL).
• Since this study used an IDMC and not an Independent Safety Review Committee (iSRC), only the IDMC is referenced. |
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16 Jul 2016 |
• Delete or replace references to GlaxoSmithKline or its staff with that of Novartis and its authorized agents to align with the change of sponsorship.
• Make administrative changes to align with Novartis processes and procedures.
• The previous protocol Id was OMB113676, which is now owned by Novartis. The Novartis code is OMB157D2303. Both codes are being used for this study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was terminated due to futility of the primary end point. | |||
