| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Major Depressive Disorder (MDD) |
| Trastorno de depresión mayor |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Behaviours [F01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025454 |
| E.1.2 | Term | Major depressive disorder, recurrent episode |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the 52-week safety and tolerability of an oral aripiprazole/escitalopram combination therapy in the treatment of patients with MDD. |
| Evaluar la seguridad y tolerabilidad durante 52 semanas de un tratamiento combinado con aripiprazol y escitalopram por vía oral en pacientes con MDD. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who are able to provide written informed consent and/or
consent obtained from a legally acceptable representative (as required
by IRB/IEC), prior to the initiation of any protocol-required procedures.
2. Ability, in the opinion of the principal investigator, to understand the
nature of the study and follow protocol requirements, including the
prescribed dosage regimens, tablet/capsule ingestion, and discontinuation of prohibited concomitant medication; to read and
understand the written word in order to complete subject-reported
outcomes measures; and to be reliably rated on assessment scales.
3. Male or female outpatients 18 to 66 years of age, inclusive, at the time
of informed consent.
4. Subjects who have participated in Protocol 31-08-255, 31-08-256 or
31-08-263 and who, in the opinion of the investigator, could potentially
benefit form the administration of oral aripiprazole/escitalopram
combination therapy. Eligible subjects include those who:
a) completed participation in the Randomization Phase (Phase C, Week
14 Visit) or
b) met criteria for a response at the end of the Prospective treatment
Phase (Phase B, Week 8 Visit) and at the end of Phase B+ (Week 14
Visit) did not meet criteria for remission (defined as a MADRS Total
Score =<10). |
1. Pacientes que puedan proporcionar el consentimiento informado por escrito u obtención del consentimiento de un representante legalmente aceptable (según lo requiera el IRB/IEC), antes de comenzar ningún procedimiento requerido por el protocolo.
2. Capacidad, según la opinión del investigador principal, de comprender la naturaleza del estudio y cumplir los requisitos del protocolo, inclusive los regímenes posológicos prescritos, la toma de comprimidos o cápsulas y la interrupción de los medicamentos concomitantes prohibidos; también de leer y comprender textos escritos para poder rellenar las mediciones de resultados comunicados por el paciente y recibir una puntuación fiable en las escalas de evaluación.
3. Pacientes ambulatorios de ambos sexos de 18 a 66 años de edad, ambas inclusive, en el momento del consentimiento informado.
4. Pacientes que hayan participado en los protocolos 31-08-255, 31-08-256 o 31-08-263 y que, en la opinión del investigador, podrían obtener beneficios de la administración del tratamiento combinado con aripiprazol o escitalopram por vía oral. Los pacientes elegibles son los que: a) completaron su participación en la fase de aleatorización (fase C, visita de la semana 14) o b) cumplen los criterios de respuesta al final de la fase de tratamiento prospectivo (fase B, visita de la semana 8) y, al finalizar la fase B+ (visita de la semana 14), no cumplen los criterios de remisión (definida como una puntuación MADRS total =<10). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Sex and Reproductive Status
1. Sexually active males or females of childbearing potential who are not
practicing two different methods of birth control during the study and for
90 or 30 days respectively after the last dose of study medication or who
will not remain abstinent during the study and for 90 or 30 days
respectively after the last dose. (*)
2. Females who are breast-feeding and/or who have a positive
pregnancy test result prior to receiving study drug.
Target Disease
3. Subjects with a current need for involuntary commitment or who have
been hospitalized <= 28 days of the Baseline Visit for the current major
depressive episode.
4. Subjects with a current Axis I (DSM-IV-TR) diagnosis of any of the
disorders listed in the protocol (*)
5. Subjects with a clinically significant current Axis II (DSM-IV-TR)
diagnosis of borderline, antisocial, paranoid, schizoid, schizotypal or
histrionic personality disorder.
6. Subjects experiencing hallucinations, delusions or any psychotic
symptomatology in the current depressive episode.
Medical History and Concurrent Diseases
7. Subjects with a significant risk of committing suicide based on history,
investigator's judgement, and/or evaluation based on the C-SSRS.
8. Subjects who have met DSM-IV-TR criteria for substance abuse in the
past 6 months (prior to the Baseline Visit) and/or dependence up to and
including the past 12 months (prior to Baseline Visit), including alcohol
and benzodiazepines, but excluding caffeine and nicotine. (*)
9. Subjects with hypothyroidism or hyperthyroidism (unless condition
has been stabilized with medications for at least 90 days prior to the
Baseline Visit). (*)
10. Subjects who currently have clinically significant neurological,
hepatic, renal, metabolic, haematological, immunological,
cardiovascular, pulmonary, or gastrointestinal disorders. (*)
11. Subjects with insulin-dependant diabetes mellitus (IDDM) are
excluded. Subjects with non-IDDM may be eligible for the study if their
condition is stable as determined by satisfying ALL of the criteria in
protocol. (*)
12. Subjects with epilepsy or significant history of seizure disorders,
except a single childhood febrile seizure, posttraumatic, etc. An alcohol
withdrawal seizure up to and including 24 months of the Baseline Visit is
exclusionary.
Physical and Laboratory Results
13. Subjects with two positive drug screens for cocaine or other drugs of
abuse (excluding stimulants and other prescribed medications and
marijuana) (*)
14. The following laboratory test are exclusionary: Platelets =<
75,000/mm3; Hemoglobin =< 9 g/dL; Neutrophils, absolute =<
1000/mm3; AST > 3x upper limit of normal as defined by the central
laboratory; ALT > 3x upper limit of normal as defined by the central
laboratory; Creatinine >= 2 mg/dL; (*)
Prohibited Therapies or Medications
15. Subjects who would be likely to require prohibited prior or
concomitant therapy during the trial (*)
16. Anticipated need for diphenylhydramine or hydroxyzine during the
study and other antihistamines for the treatment of agitation, anxiety or
insomnia.
Allergies and Adverse Drug Reactions
17. History of allergy or hypersensitivity to aripiprazole or escitalopram.
18. Subjects with a history of neuroleptic malignant syndrome or serotonin syndrome.
Other
19. Prisoners or subjects who are compulsorily detained (involuntarily
incarcerated) for treatment of either a psychiatric or physical (eg.
infectious disease) illness must not be enrolled into this study.
20. Any subject who, in the opinion of the investigator, should not
participate in the study.
Note: Subjects who do not qualify for Protocol 31-08-257 at the last visit
of Protocol 31-08-255, 31-08-256, 31-08-263 may not be rescreened.
* please see protocol for further information |
Actividad sexual y capacidad de reproducción
1. Hombres sexualmente activos que no utilicen dos métodos anticonceptivos diferentes durante el estudio y 90 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio o que no practiquen la abstinencia sexual durante el estudio y 90 días después de recibir la última dosis, o mujeres sexualmente activas en edad de procrear que no utilicen dos métodos anticonceptivos diferentes durante el estudio y 30 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio o que no practiquen la abstinencia durante el estudio y 30 días después de recibir la última dosis. (*)
Enfermedad objetivo
3. Pacientes que necesiten actualmente estar recluidos involuntariamente o que hayan sido hospitalizados hasta 28 días antes de la visita basal debido al episodio de depresión actual. 4.Pacientes con un diagnóstico actual de eje I (DSM-IV-TR) descritos en el protocolo (*). 5. Pacientes con un diagnóstico actual clínicamente importante de Eje II (DSM-IV-TR) de trastorno de personalidad límite, antisocial, paranoide, esquizoide, esquizotípico o histriónico. 6. Pacientes que hayan experimentado alucinaciones, delirios o cualquier sintomatología psicótica durante el episodio de depresión actual.
Antecedentes clínicos y enfermedades simultáneas
7.Pacientes con un riesgo importante de suicidarse, según sus antecedentes, el criterio del investigador o la evaluación basada en la C-SSRS. 8.Pacientes que reúnan los criterios del DSM-IV-TR para toxicomanía en los últimos 6 meses (antes de la visita basal) o dependencia en los últimos 12 meses (antes de la visita basal), incluyendo alcohol y benzodiacepinas, pero no cafeína y nicotina (*) 9. Pacientes con hipo o hipertiroidismo (a menos que la afección se haya estabilizado con medicamentos durante al menos 90 días antes de la visita basal) (*) 10.Pacientes que presenten actualmente trastornos neurológicos, hepáticos, renales, metabólicos, hematológicos, inmunitarios, cardiovasculares, pulmonares o gastrointestinales clínicamente importantes (*) 11. Los pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente (IDDM) serán excluidos. Los pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente pueden ser aptos para el estudio si su afección es estable, lo que debe determinarse por el cumplimiento de TODOS los criterios descritos en el protocolo (*) 12. Pacientes con epilepsia o antecedentes importantes de trastornos convulsivos, excepto una convulsión febril aislada en la infancia, postraumática, etc. Una convulsión por abstinencia del alcohol en los 24 meses anteriores a la visita basal es causa de exclusión.
Resultados físicos y de laboratorio
13. Pacientes con resultados positivos en dos determinaciones de drogas para cocaína u otras drogas (se excluyen los estimulantes, otros medicamentos recetados y la marihuana) (*) 14. Los siguientes resultados de análisis de laboratorio son factores de exclusión: 1) Plaquetas =<75.000/mm3; 2) Hemoglobina =<9 g/dl; 3) Neutrófilos, recuento absoluto =<1.000/mm3 4) AST superior a tres veces el límite superior de lo normal definido por el laboratorio central; 5) ALT superior a tres veces el límite superior de lo normal definido por el laboratorio central; 6) Creatinina >=2 mg/dl (*) Tratamientos o medicamentos prohibidos. 15. Pacientes que probablemente requerirán durante el ensayo tratamientos prohibidos anteriores o concomitantes (consulte la sección 4.1). 16. Previsión de la necesidad de usar difenhidramina o hidroxicina y otros antihistamínicos durante el estudio para tratar la agitación, la ansiedad o el insomnio.
Alergias y reacciones adversas a medicamentos
17. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al aripiprazol o al escitalopram. 18. Pacientes con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno o de síndrome serotonínico.
Otros
19. Los prisioneros o pacientes que se encuentren confinados de forma obligatoria (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben incluirse en este estudio.
20. Cualquier paciente que, en opinión del investigador, no deba participar en el estudio.
Nota: Los pacientes que no reúnan los requisitos para el protocolo 31-08-257 en la última visita de los protocolos 31-08-255, 31-08-256 o 31-08-263 no podrán ser sometidos a una nueva selección.
(*) para mas detalles consulte el protocolo del estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary outcome variable of safety will be the frequency and severity of AEs, including serious AEs (SAEs) and discontinuations from the study due to AEs. |
| El criterio de valoración principal de seguridad será a la frecuencia y gravedad de los AA, incluyendo los AA graves (AAG) y los abandonos del estudio debidos a AA. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary efficacy variables will include the mean Clinical Global Impression - Severity of Illness Scale (CGI-S) score, and the mean Patient Global Impression of Severity (PGI-S) score at baseline and at each time point.
In addition to AEs, safety variables examined in this study will include physical examinations, vital signs, body weight, body mass index (BMI), clinical laboratory tests (including, but not limited to, prolactin and hemoglobin A1c),
electrocardiograms (ECGs), the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), the Simpson Angus Scale (SAS), the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), and the Massachusetts General Hospital Sexual
Functioning Inventory (MGH SFI).
Outcome variables will be evaluated for the mean Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF) scores, the mean Sheehan Disability Scale (SDS) score, and the Massachusetts General
Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (CPFQ) score.
Responses to the Resource Utilization Form will be summarized appropriately to explore the impact of treatment on health care resources. |
Las variables secundarias de eficacia importantes incluirán la puntuación media de la Impresión Clínica Global: escala de gravedad de la enfermedad (CGI-S) y la puntuación media de la Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S) en la visita basal y en cada momento del estudio.
Además de los EA, las variables de seguridad que se examinarán en este estudio incluirán las exploraciones físicas, constantes vitales, peso corporal, índice de masa corporal (IMC), análisis de laboratorio clínico (entre otros, prolactina y hemoglobina A1c), electrocardiogramas (ECG), la escala de movimientos anormales involuntarios (Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS), la escala de Simpson-Angus (Simpson Angus Scale, SAS), la escala de puntuación de la acatisia de Barnes (Barnes Akathisia Rating Scale, BARS), la Escala de puntuación de la intensidad de la intención suicida de Columbia (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) y el inventario de funcionamiento sexual del Massachusetts General Hospital (Massachusetts General Hospital Sexual Functioning Questionnaire, MGH SFI).
Los criterios de valoración se evaluarán mediante las puntuaciones medias del cuestionario de calidad de vida: satisfacción y placer ? formulario corto (Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire, Q-LES-Q-SF), de la escala de discapacidad de Sheehan (Sheehan Disability Scale, SDS) y del cuestionario de funcionamiento cognoscitivo y físico (Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, CPFQ) del Massachusetts General Hospital. Las respuestas al formulario de utilización de recursos se resumirán adecuadamente para explorar la influencia del tratamiento sobre los recursos sanitarios. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Multiple timepoints (refer to Table 3.6.1 in the protocol for details) |
| En momentos múltiples (para más detalle, véase en el protocolo, la tabla 3.6.1) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 84 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bulgaria |
| Canada |
| Croatia |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Provided in protocol |
| En el protocolo |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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