Clinical Trial Results:
Randomized, Open-Label, Phase 2 Study of the Efficacy and Safety of Weekly Paclitaxel Single-Agent and Two Different Regimens of the Poly ADP Ribose Polymerase-1 Inhibitor SAR240550 (BSI-201) in Combination with Weekly Paclitaxel, as Neoadjuvant Therapy in Patients with Stage II-IIIA Triple Negative Breast Cancer (TNBC)
Summary
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EudraCT number |
2010-018960-17 |
Trial protocol |
ES FR DE |
Global end of trial date |
28 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Mar 2018
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First version publication date |
14 Mar 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TCD11419
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01204125 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
STUDY NAME: SOLTI NeoPARP | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to assess the pathologic complete response (pCR) rate in the breast of subjects with operable Stage II to IIIA triple-negative breast cancer (TNBC) treated with paclitaxel weekly + SAR240550 (iniparib) twice weekly (paclitaxel + tw-iniparib arm), with paclitaxel weekly + iniparib weekly (paclitaxel + w-iniparib arm), and with paclitaxel weekly as a single-agent reference treatment (paclitaxel-only arm).
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Sep 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 95
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Worldwide total number of subjects |
141
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EEA total number of subjects |
141
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
119
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 24 centres in 3 European countries between 20 September 2010 and 28 February 2017. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 141 subjects were enrolled and randomised in a 1:1:1 ratio to paclitaxel-only arm, paclitaxel + w (once per week)-iniparib arm, and paclitaxel + tw (twice per week)-iniparib arm according to the following stratification factors: axillary nodal involvement (yes or no) and tumor size (=<5 cm or >5 cm). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 intravenous (IV) infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, until disease progression (DP), unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Non IMP: Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered on Day 1 of 12 cycles of 7 days each (maximum duration up to 15 weeks).
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Arm title
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Paclitaxel + Iniparib Once Weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 11.2 mg/kg IV once weekly (Day 1) for a maximum of 12 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Non IMP: Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, up to 12 IV infusions (maximum duration up to 15 weeks).
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Investigational medicinal product name |
Iniparib
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Investigational medicinal product code |
SAR2405550
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Iniparib infusion started within 1 hour after the end of paclitaxel administration on Day 1 of each week in the paclitaxel + w-iniparib arm over a total period up to 15 weeks.
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Arm title
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Paclitaxel + Iniparib Twice Weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 5.6 mg/kg IV twice weekly (Day 1 and Day 4) for a maximum of 24 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Non IMP: Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administered on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, up to 12 IV infusions (maximum duration up to 15 weeks).
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Investigational medicinal product name |
Iniparib
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Investigational medicinal product code |
SAR2405550
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Iniparib infusion started within 1 hour after the end of paclitaxel administration on Day 1 and Day 4 of each week in the paclitaxel + tw- iniparib arm over a total period up to 15 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Paclitaxel
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 intravenous (IV) infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, until disease progression (DP), unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Paclitaxel + Iniparib Once Weekly
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 11.2 mg/kg IV once weekly (Day 1) for a maximum of 12 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Paclitaxel + Iniparib Twice Weekly
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 5.6 mg/kg IV twice weekly (Day 1 and Day 4) for a maximum of 24 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Paclitaxel
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 intravenous (IV) infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, until disease progression (DP), unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||
Reporting group title |
Paclitaxel + Iniparib Once Weekly
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 11.2 mg/kg IV once weekly (Day 1) for a maximum of 12 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||
Reporting group title |
Paclitaxel + Iniparib Twice Weekly
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 5.6 mg/kg IV twice weekly (Day 1 and Day 4) for a maximum of 24 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). |
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End point title |
Percentage of Subjects With Pathological Complete Response (PCR) Rate in Breast [1] | ||||||||||||||||
End point description |
PCR rate in breast was defined as the complete absence of invasive carcinoma on histological examination of the breast at the time of definitive surgery and confirmed by a centralized, blinded review. Analysis was performed on Intent-to-treat (ITT) population that included all randomized subjects who had given their informed consent and for whom there was confirmation of successful allocation of a randomization number through the interactive voice response system (IVRS).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to the 4 weeks after last dose of study drug on Week 15 (up to Week 19)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With PCR Rate in Breast and Axilla | ||||||||||||||||
End point description |
PCR rate in the breast and axilla was defined as the complete absence of invasive carcinoma on histological examination at the time of definitive surgery as assessed and confirmed by centralized, blinded review. Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to the 4 weeks after last dose of study drug on Week 15 (up to Week 19)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Best Overall Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was defined as best response (in order of confirmed complete response [CR], confirmed partial response [PR], stable disease [SD] & progressive disease [PD]) among all overall response based on RECIST 1.1. CR was defined as disappearance of all target/non-target lesions and normalization of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (target/non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in sum of diameters of target lesions, taking as reference to baseline sum diameters. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference to smallest sum diameter since the treatment started and Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum diameter of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to tumor progression or death due to any cause or study cut-off date, whichever occurs first (maximum duration: 1.5 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Breast Conservation | ||||||||||||||||
End point description |
Breast conservation rate (BCR) was defined as the proportion of subjects with limited breast surgery after the study treatment. Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to tumor progression or death due to any cause or study cut-off date, whichever occurs first (maximum duration: 1.5 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Any untoward medical occurrence in a subject who received investigational medicinal product (IMP) was considered an AE without regard to possibility of causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as AEs that developed or worsened or became serious during on-treatment period. On-treatment period was defined as the time from the IMP until 30 days after the last administration of IMP. A serious adverse event (SAE) was defined as any untoward medical occurrence that resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, required initial or prolonged in-subject hospitalization, persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect, or considered as medically important event. Any TEAE included subjects with both serious and non-serious AEs. Analysis was performed on safety population which was defined as subset of randomized subjects who received at least 1 (even incomplete) part of the study treatments.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 30 days after last dose of study drug (maximum duration: 1.5 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Disease free survival (DFS) | ||||||||||||||||
End point description |
DFS was defined as the interval from the date of randomization to the date of local, regional or metastatic relapse or the date of second primary cancer or death from any cause whichever occurs first. Data for this end point was not analysed based on sponsor’s discretion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to tumor progression or death due to any cause or end of follow up period, whichever occurs first (maximum duration: 6.6 years)
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Notes [2] - Due to change in planned analysis, based on sponsor’s discretion, data for this was not analyzed. [3] - Due to change in planned analysis, based on sponsor’s discretion, data for this was not analyzed. [4] - Due to change in planned analysis, based on sponsor’s discretion, data for this was not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Overall Survival | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time interval from the date of randomization to the date of death due to any cause. Data for this end point was not analysed based on sponsor’s discretion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to tumor progression or death due to any cause or end of follow up period, whichever occurs first (maximum duration: 6.6 years)
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Notes [5] - Due to change in planned analysis, based on sponsor’s discretion, data for this was not analyzed. [6] - Due to change in planned analysis, based on sponsor’s discretion, data for this was not analyzed. [7] - Due to change in planned analysis, based on sponsor’s discretion, data for this was not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AEs) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (maximum duration: 6.6 years) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs are TEAEs that is AEs that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (from first study treatment administration until 30 days after the last administration of study treatment). Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Paclitaxel
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Paclitaxel + Iniparib Once Weekly
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 11.2 mg/kg IV once weekly (Day 1) for a maximum of 12 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Paclitaxel + Iniparib Twice Weekly
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Reporting group description |
Paclitaxel 80 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of 12 cycles of 7 days each, in combination with iniparib 5.6 mg/kg IV twice weekly (Day 1 and Day 4) for a maximum of 24 administrations, until DP, unacceptable toxicity or subject’s refusal (maximum duration up to 15 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Aug 2010 |
Following amendments were made:
1-The follow-up after adjuvant breast cancer treatment was increased to 5 years. The schedule and frequency of tumor assessments were changed accordingly. After definitive surgery, subject tumor status and clinical laboratory tests are to be assessed every 3 months during the first 3 years and then every 6 months until the study cut-off date at 5 years from the date of surgery.
2-A safety assessment in the first 6 subjects receiving treatment in each experimental arm was added. Dose-limiting toxicity (DLT) definitions were provided.
3-The dose-modification section was amended to provide more detail. |
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17 Dec 2012 |
Following amendments were made:
1-Change to the subject follow up: Subjects were to be followed by the site accordingly to local standard of care (accordingly American Association of Medical Oncology physical examinations should be performed every 3 to 6 months for the first 3 years, every 6 to 12 months for years 4 and 5, and annually thereafter). The maximum follow up for each individual subject was until death or 5 years after definitive surgery date, whatever happened first.
2-Changes referred to the mechanism of action of SAR240550 (iniparib, BSI-201): Mechanism of action was updated as: Iniparib is a benzamide (4-iodo-3-nitrobenzamide) which is structurally related to nicotinamide. Benzamides have been shown to inhibit PARP1 activity. Iniparib binds to PARP1 in the NAD binding pocket as observed by X-ray crystallography. Iniparib inhibits PARP enzyme activity at high micromolar concentrations. However, recent pre-clinical and clinical data have indicated that iniparib does not possess characteristics typical of the PARP inhibitor class. The following observations regarding the cellular effects of iniparib have been made: 1. Iniparib induces gamma- H2AX (a marker of DNA damage) in tumor cell lines; 2. It induces cell cycle arrest in the G2/M phase in tumor cell lines; and 3. It potentiates the cell cycle effects of DNA damaging modalities in tumor cell lines. Additional targets of iniparib and its metabolites are under investigation.
3-Changes referred to the utilization of tumor biopsies for pharmacogenomic studies: Tumor tissue samples collected for pharmacogenomic purposes were to be transferred under conditions established in the protocol and informed consent from the sponsor to SOLTI group to identify molecular factors of response/resistance to paclitaxel.
4-Changes to the collection of Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) collection: Molecular characteristics assessment of the PBMC was removed from second endpoints.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to discontinuation of program, and as per sponsor's discretion, efficacy endpoints Disease-Free Survival and Overall Survival were not evaluated. |