E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mélanome métastasé ou non-opérable stade 3 ou stade 4, ne portant pas de mutation dans le domaine juxta-membranaire de c-kit |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025670 |
E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage III |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025671 |
E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’objectif est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de masitinib à 9 mg/kg/jour en monothérapie et en association avec dacarbazine chez des patients atteints d’un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 ou stade 4, et ne présentant pas de mutation du domaine juxta membranaire du domaine de c-kit. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Déterminer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination de masitinib, dacarbazine et de la combinaison masitinib/dacarbazine chez les patients présentant un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 ou stade 4. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Homme ou femme âgé de plus de 18 ans et avec un BMI > 18 2. Patient avec une confirmation histologique ou cytologique d’un mélanome non opérable ou métastatique de stade 3 (stade IIIB ou IIIC non opérable, selon AJCC TNM staging system 7th edition) ou de stade 4 : mélanome cutané, mélanome muqueux et mélanome dont l’origine n’est pas déterminée sont éligibles. 3. Patient ne présentant pas de mutation du domaine JM de c-kit confirmé par un séquençage ADN ou ARN 4. Patient ayant des lésions mesurables selon les critères m-RECIST (version 1.1) 5. Patient avec ECOG ≤ 2 6. Patient ayant une espérance de vie ≥ 12 semaines 7. Patient ayant des fonctions organiques adéquates : • Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L • Hémoglobine ≥ 10 g/dL • Plaquettes ≥ 100 x 109/L • AST/ALT ≤ 2,5x Limites Supérieures Normales (LSN) (≤ 5 x LSN en cas de métastases au foie) • Bilirubine ≤ 1,5x LSN (≤ 3 x LSN en cas de métastases au foie) • Gamma GT ≤ 3x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases au foie) • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/minute (formule de Cockcroft et Gault) • Albumine ≥ 1 x Limite Inférieure Normale (LIN) • Urée ≤ 2 x LSN • Protéinurie < 30 mg/dl sur bandelette urinaire; en cas de protéinurie ≥ 30 mg/dl, la protéinurie de 24h doit être < 1,5g/24 heures 8. Les hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser deux méthodes de contraception validées médicalement (une pour le patient et l’autre pour le partenaire) durant l’étude et durant les trois mois suivant la dernière prise de traitement (les femmes ne pourront entrer dans l’étude qu’après un cycle menstruel et un test de grossesse négatif). 9. Patient capable et acceptant de suivre toutes les procédures de l’étude en accord avec le protocole 10. Patient capable de comprendre et acceptant de signer et dater le formulaire de consentement éclairé à la visite de sélection, avant la réalisation de toute procédure spécifique à l’étude 11. Patient affilié à un régime de sécurité sociale |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Femme enceinte ou allaitant 2. Patient intolérant à la dacarbazine 3. Patient réfractaire à la dacarbazine, défini comme un patient présentant une progression de la maladie après 3 mois de traitement par dacarbazine 4. Patient avec un mélanome uvéal ou méningé 5. Patient avec des métastases cérébrales 6. Patient avec une méningite mélanomateuse 7. Patient traité pour un cancer autre que le mélanome durant les 3 années précédant l’étude, à l’exception des carcinomes basocellulaires et des cancers cervicaux in situ. 8. Patient avec une fonction cardiaque anormale définie comme : a. Antécédants d'infarctus du myocarde b. Antécédants d'insuffisance cardiaque définie par une Fraction d'Ejection Ventriculaire Gauche < 50%, et/ou un traitement en cours pour insuffisance cardiaque c. Arythmie sévère/troubles de la conduction définis comme arythmie ventriculaire sévère, bloc atrio-ventriculaire de 2nd ou 3eme degré et/ou bloc de branche gauche pathologie cardiaque de grade III/IV défini selon les New York Heart Association Criteria (i.e. infarctus du myocarde congénital ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’essai). 9. Patient ayant une pathologie infectieuse cliniquement non contrôlée incluant le VIH 10. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’essai 11. Patient avec des antécédents de non compliance ou d’abus d’alcool/drogue, de consommation excessive d’alcool ou de toute maladie psychiatrique passée ou en cours qui pourrait interférer avec la réalisation de l’étude ou avec le fait de donner son consentement 12. Patient vulnérable visé par la articles L1121-6 et L1121-8 du code de Santé Publique français 13. Patient ayant eu une radiothérapie, chimiothérapie et/ou thérapie adjuvante à base d’interferon, vaccins ou thérapies à base d’IL-2 ou GM-CSF dans les 4 semaines suivant l’inclusion (6 semaines pour les nitroso-urées). Les patients devront arrêter ces traitements dans les 4 semaines précédant la Baseline (6 semaines pour les nitroso-urées). De même, tout traitement préalable avec un agent expérimental devra être arrêté quatre semaines avant baseline. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère principal : • Survie sans progression (PFS)
Critères secondaires :
Survie • Survie globale (OS) • Taux de survie globale tous les 3 semaines
Evaluation de la tumeur : • Taux de Survie sans progression toutes les 6 semaines • Temps avant progression (TTP) • Taux de progression toutes les 6 semaines • Durée de la réponse tumorale • Taux de réponse (CR+PR) toutes les 6 semaines • Taux de contrôle tumoral (CR+ PR+ SD) toutes les 6 semaines • Meilleure réponse au cours de l’étude
Evaluation de la qualité de vie toutes les 6 semaines • Echelle de performances status ECOG • Questionnaire EORTC QLQ-C30
Evaluation du profil de tolérance selon la classification NCI CTCAE v4.02
Pharmacocinétique |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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24 semaines de traitement pouvant être poursuivi jusqu'à progression de la maladie. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |