| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Eradication of Helicobacter pylori |
| Eradicazione dell’Helicobacter pylori |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Eradication of Helicobacter pylori |
| Eradicazione dell’Helicobacter pylori |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10021881 |
| E.1.2 | Term | Infections and infestations |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the rate of Helicobacter pylori (H. pylori) eradication following quadruple therapy with bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline hydrochloride, given with omeprazole in H. pylori infected subjects, who failed one course of omeprazoleamoxicillin- clarithromycin (OAC) eradication therapy |
| Valutare il tasso di eradicazione dell’Helicobacter pylori (H. pylori) a seguito di terapia quadrupla con bismuto subcitrato potassio, metronidazolo e tetraciclina cloridrato somministrati insieme a omeprazolo in pazienti con infezione da H. pylori risultati refrattari a un ciclo di terapia di eradicazione basata su omeprazolo-amoxicillina-claritromicina (OAC). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| 1. To evaluate the effect of antibiotic resistance of H. pylori on the efficacy of treatment with PYLERA™. 2. To assess the safety and tolerability of this therapeutic regimen with respect to subject-reported and investigator-observed adverse events, and clinical laboratory abnormalities. 3. To compare eradication outcomes in subjects with presence/past history of peptic ulcers at baseline versus those without. 4. To assess compliance to treatment. 5. To identify potential treatment success drivers in OAC-refractory subjects, including age, in vitro resistance, type and number of treatments, and comorbidities. 6. To evaluate resource utilization associated with treatment failure from three months prior to baseline. |
| 1.Valutare l’effetto dell’antibiotico-resistenza dimostrata da H.pylori sull’efficacia del trattamento con PYLERA™.2.Determinare la sicurezza e la tollerabilita' di questo regime terapeutico in relazione agli eventi avversi riferiti dal soggetto e osservati dallo sperimentatore,nonche' alle anomalie delle analisi cliniche di laboratorio.3.Confrontare gli esiti dell’eradicazione fra soggetti con storia attuale/pregressa di ulcera peptica al basale e soggetti esenti da tale patologia.4.Determinare la compliance al trattamento.5.Individuare potenziali fattori di successo del trattamento in soggetti refrattari alla terapia OAC come l’eta',la resistenza in vitro,la natura e la quantita' dei trattamenti e la presenza di comorbilita'.6.Valutare l’uso di risorse associato al fallimento della terapia nei tre mesi precedenti al basale. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Men or non-pregnant, non-nursing women, 18 years of age and older. 2. Women of childbearing potential must use a medically acceptable birth control method for the duration of the study (i.e. from Screening) and for 30 days thereafter. Women who are not of childbearing potential will be defined as postmenopausal (no presence of menses for at least 12 months if > 50 years of age, or no presence of menses for 24 months if . 50 years of age), surgically sterilized (tubal ligation for at least 6 months, ovariectomy or hysterectomy) or diagnosed infertile. 3. Positive for H. pylori status using both 13C-urea breath test (UBT) and rapid urease test (RUT). 4. Eradication failure to one prior course of OAC treatment, one prior course of OAC treatment and one supplemental treatment, or one prior course of OAC treatment and two supplemental treatments. 5. Presence of upper gastrointestinal symptoms. 6. Mental and legal ability to give written informed consent. |
| 1. Maschio o femmina non in stato di gravidanza e non in fase di allattamento, con eta' minima di 18 anni. 2. Le donne in eta' fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione clinicamente accettabile per tutta la durata dello studio (ovvero a partire dallo screening) e per i 30 giorni successivi. Le donne in eta' non fertile saranno definite come pazienti in eta' postmenopausale (assenza di mestruazioni da almeno 12 mesi in caso di eta' > 50 anni o assenza di mestruazioni da 24 mesi in caso di eta' ≤ 50 anni), sterilizzate chirurgicamente (legatura delle tube da almeno 6 mesi, ovariectomia o isterectomia) oppure con diagnosi di infertilita'. 3. Positivita' per H. pylori sia al test del respiro (urea breath test, UBT) con urea C13 sia al test rapido all’ureasi (rapid ureasi test, RUT). 4. Fallimento dell’eradicazione con un precedente ciclo di terapia OAC, con un precedente ciclo di terapia OAC e un trattamento supplementare, oppure con un precedente ciclo di terapia OAC e due trattamenti supplementari. 5. Presenza di sintomi gastrointestinali superiori. 6. Capacita' mentale e legale di rilasciare il consenso informato scritto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Previous use of bismuth, metronidazole, and tetracycline combination therapy for H. pylori eradication 2. Previous surgery of the upper gastrointestinal tract (except cholecystectomy) 3. Presence or history of clinically significant impairment of renal function, hepatic function, or liver disease 4. Current or past medical history of severe or unstable cardiovascular, pulmonary or endocrine disease 5. Current or past medical history of Zollinger Ellison Syndrome 6. Any current or recent (within 1 month of screening) hematemesis, melena, or documented gastrointestinal bleeding, or clinically significant iron-deficiency anaemia 7. Malignant disease of any kind except for successfully treated skin cancer (basal or squamous cell) during the previous 5 years 8. Barrett’s esophagus or high-grade dysplasia 9. Dysphagia or vomiting as major symptoms 10. Drug, alcohol, or medication abuse within the past year 11. Continuous use of anti-ulcer drugs, including H2-receptor antagonists, sucralfate, and prostaglandins during the 2 weeks preceding the 13C-UBT at Screening 12. Continuous use of proton pump inhibitors (PPI) in the 2 weeks preceding the 13C-UBT at Screening 13. Chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) except acetyl-salicylic acid 100 mg or less daily 14. Requirement for anticoagulants/platelet aggregation inhibitors except for cardiovascular disease prevention (for example acetylsalicylic acid at a dose not exceeding 100 mg daily) and systemic glucocorticoids (due to the association with ulcer disease) 15. Use of systemic antibiotics in the 30 days prior to screening 16. Regular use (> 3 times per week) of bismuth compounds in the 30 days prior to screening 17. Presence of a contraindication or hypersensitivity to the use of any of the active ingredients or excipients contained within the provided study medications: omeprazole: subjects with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp Lactase deficiency, glucose-galactose malabsoption bismuth metronidazole: active neurological disorder, history of blood dyscrasia, uncorrected hypothyroidism, uncorrected hypoadrenalism, alcoholism, concomitant use of disulfiram or use of disulfiram within the previous two weeks (can cause psychotic reactions) tetracycline Maalox Plus: subjects with rare hereditary problems of fructose intolerance 18. Use of any experimental drug or experimental device within the 90 days prior to screening and throughout the entire study 19. Known hypersensitivity to or previous adverse experience(s) with citric acid or any of the study medications 20. Subject known to be positive for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis, or other diseases transmissible by blood or biopsy samples 21. Any concern by the Investigator regarding the safe participation of the subject in the study or for any other reason the Investigator considers the subject inappropriate for participation in the study |
| 1. Precedente adozione di una terapia di combinazione a base di bismuto, metronidazolo e tetraciclina per l’eradicazione di H. pilori. 2. Precedente intervento chirurgico a carico del tratto gastrointestinale superiore (esclusa colecistectomia). 3. Presenza o anamnesi di insufficienza clinicamente significativa della funzione renale, della funzione epatica o epatopatia. 4. Presenza o anamnesi di malattia cardiovascolare, polmonare o endocrina grave o instabile. 5. Presenza o anamnesi di sindrome di Zollinger-Ellison. 6. Qualsiasi ematemesi, melena o emorragia gastrointestinale documentata, sia in corso che recente (entro 1 mese dallo screening), o anemia da deficienza di ferro di rilevanza clinica. 7. Patologia maligna di qualsiasi tipo, ad esclusione del cancro cutaneo (basocellulare o squamocellulare) trattato con successo nel corso dei 5 anni precedenti. 8. Esofago di Barrett o displasia di alto grado. 9. Disfagia o vomito quali sintomi principali. 10. Abuso di droghe, alcol o medicinali nel corso dell’ultimo anno. 11. Uso continuo di farmaci antiulcera, compresi antagonisti dei recettori H2, sucralfato e prostaglandine nel corso delle 2 settimane precedenti l’UBT C13 allo screening. 12. Uso continuo di PPI nelle 2 settimane precedenti l’UBT C13 allo screening. 13. Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione di acido acetilsalicilico a dosi non superiori a 100 mg/die. 14. Necessario ricorso ad anticoagulanti/inibitori dell’aggregazione piastrinica per la prevenzione di malattie cardiovascolari (per es. acido acetilsalicilico a dosi non superiori a 100 mg/die) e glucocorticoidi per via sistemica (in quanto associati a ulcera). 15. Uso di antibiotici per via sistemica nei 30 giorni precedenti lo screening. 16. Uso regolare (> 3 volte alla settimana) di composti di bismuto nei 30 giorni precedenti lo screening. 17. Presenza di controindicazioni o ipersensibilita' all’uso di uno qualsiasi dei principi attivi o degli eccipienti contenuti nei farmaci forniti nell’ambito dello studio: omeprazolo: soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio bismuto metronidazolo:- disturbi neurologici in fase attiva, storia di discrasie ematiche, ipotiroidismo non corretto, iposurrenalismo non corretto, uso concomitante di disulfiram o uso di disulfiram nelle due settimane precedenti (possibilita' di reazioni psicotiche) tetraciclina Maalox Plus: soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio 18. Uso di farmaci sperimentali o dispositivi sperimentali nei 90 giorni precedenti lo screening e per l’intera durata dello studio. 19. Ipersensibilita' nota all’acido citrico o ad uno dei farmaci oggetto dello studio, o precedente/i esperienza/e avversa/e con essi. 20. Soggetto con positivita' nota al virus dell’immunodeficienza umana (HIV), dell’epatite o di altre malattie trasmissibili per via ematica o per mezzo di campioni bioptici. 21. Eventuali preoccupazioni da parte dello Sperimentatore riguardanti la partecipazione sicura del soggetto allo studio o per qualsiasi altro motivo lo Sperimentatore consideri il soggetto inadeguato a partecipare allo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Eradication rate, defined as one negative 13C-UBT performed at least 28 days post treatment. |
| Tasso di eradicazione definito come negativita' all’UBT C13 eseguito almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at least 28 days post treatment. |
| almeno 28 giorni dopo il trattamento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1. Subgroup analysis evaluating H. pylori eradication rate in subjects with antibiotic-resistant strains of H. pylori. 2. Subgroup analysis evaluating H. pylori eradication rate in subjects with presence/history of peptic ulcer versus those without. |
| 1. Analisi di sottogruppo per valutare il tasso di eradicazione di H. pylori in soggetti con ceppi di H. pylori antibiotico-resistenti. 2. Analisi di sottogruppo per valutare il tasso di eradicazione di H. pylori in soggetti con presenza/storia di ulcera peptica rispetto a soggetti esenti da tale patologia. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Post-study analysis |
| Analisi post-studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last visit Last subject |
| Last visit Last subject |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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