Clinical Trial Results:
Double blind, Randomised, Placebo Controlled Clinical Trial Investigating the Efficacy and Safety of Somatuline Depot (Lanreotide) Injection in the Treatment of Carcinoid Syndrome
Summary
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EudraCT number |
2010-019066-92 |
Trial protocol |
CZ LV PL |
Global end of trial date |
15 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jan 2018
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First version publication date |
05 Jan 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2-55-52030-730
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00774930 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
TR321: TR321 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ipsen Pharma SAS
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Sponsor organisation address |
65 quai Georges Gorse, Boulogne Billancourt Cedex, France, 92100
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Public contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen Pharma SAS, clinical.trials@ipsen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen Pharma SAS, clinical.trials@ipsen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Dec 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Dec 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of lanreotide Autogel (Somatuline Depot) subcutaneous (s.c.) injections administered every 4 weeks (± 3 days) for the control of symptoms associated with carcinoid syndrome (diarrhoea and/or flushing) as compared to placebo, measured by the usage of subcutaneous octreotide as rescue medication to control symptoms.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted under the provisions of the Declaration of Helsinki, and in accordance with the International Conference on Harmonisation Consolidated Guideline on Good Clinical Practice. All national and local regulatory requirements were also adhered to.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 May 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 18
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Worldwide total number of subjects |
115
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
78
|
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From 65 to 84 years |
36
|
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85 years and over |
1
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients with a history of carcinoid syndrome were enrolled into this multi-site, 3 phase study from 26 May 2009. There was a 16 week double-blind phase, a 32 week open-label phase, and long-term open-label extension. The last patient completed the double-blind phase on 6 May 2013, and the open-label extension on 15 December 2015. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
153 patients were screened, and 115 patients met all inclusion criteria and none of the exclusion criteria to be randomised to the double-blind phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Lanreotide Autogel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 milligrams (mg) deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanreotide Autogel
|
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Investigational medicinal product code |
Lanreotide Autogel 120 mg
|
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Other name |
Somatuline Depot
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients were administered lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injection every 4 weeks if randomised to receive this treatment in the double-blind phase, in the initial open-label phase and in the long-term open-label extension.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Patients were administered placebo deep s.c. injection every 4 weeks during the double-blind phase. Placebo consisted of 0.9% saline solution administered in a similar volume to the lanreotide Autogel injection.
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Period 2
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Period 2 title |
Initial open-label phase
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Lanreotide Autogel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 milligrams (mg) deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanreotide Autogel
|
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Investigational medicinal product code |
Lanreotide Autogel 120 mg
|
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Other name |
Somatuline Depot
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients were administered lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injection every 4 weeks if randomised to receive this treatment in the double-blind phase, in the initial open-label phase and in the long-term open-label extension.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanreotide Autogel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Lanreotide Autogel 120 mg
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Other name |
Somatuline Depot
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients were administered lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injection every 4 weeks if randomised to receive this treatment in the double-blind phase, in the initial open-label phase and in the long-term open-label extension.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One patient in the placebo arm completed the double-blind treatment phase but did not enter the initial open-label phase. |
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Period 3
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Period 3 title |
Long-term open-label extension
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Lanreotide Autogel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 milligrams (mg) deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanreotide Autogel
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Investigational medicinal product code |
Lanreotide Autogel 120 mg
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Other name |
Somatuline Depot
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients were administered lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injection every 4 weeks if randomised to receive this treatment in the double-blind phase, in the initial open-label phase and in the long-term open-label extension.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lanreotide Autogel
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Investigational medicinal product code |
Lanreotide Autogel 120 mg
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Other name |
Somatuline Depot
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Patients were administered lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injection every 4 weeks if randomised to receive this treatment in the double-blind phase, in the initial open-label phase and in the long-term open-label extension.
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The long-term open-label extension allowed for the continued provision of lanreotide Autogel to eligible patients in which lanreotide Autogel was not yet approved, as such not all patients who completed the initial open-label phase entered the long-term open-label extension. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Lanreotide Autogel
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 milligrams (mg) deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lanreotide Autogel
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 milligrams (mg) deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Lanreotide Autogel
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 milligrams (mg) deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Lanreotide Autogel
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 milligrams (mg) deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). Eligible patients then entered the initial open-label phase in which they received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanroetide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Lanreotide (Double-blind phase)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks).
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||
Subject analysis set title |
Placebo (Double-blind phase)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks).
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Subject analysis set title |
Lanreotide (Initial Open-label phase)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All eligible patients who continued into the initial open-label phase received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks for 32 weeks. Analysis set includes patients who were randomised to either lanreotide or placebo in the double-blind phase.
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Subject analysis set title |
Lanreotide (Long-term Open-label extension)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
In the long-term open-label extension, eligible patients continued to receive lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. every 4 weeks. Analysis set includes patients who were randomised to either lanreotide or placebo in the double-blind phase.
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|||||||||||||
End point title |
Percentage of days with s.c. octreotide as rescue medication during the double-blind phase | ||||||||||||
End point description |
Patients were required to record daily, using the Interactive Voice Response System/ Interactive Web Response System (IVRS/IWRS), the number of diarrhoea and/or flushing events per day as well as the use and dose of s.c. octreotide, if any, as rescue medication.
The number of days in which s.c. octreotide was used as a rescue medication during the double-blind phase to control symptoms associated with carcinoid syndrome was determined as a measure of lanreotide efficacy. The least squares (LS) mean percentage of days with s.c. octreotide as rescue medication during the 16 week double-blind phase is presented.
The Intention-to-Treat (ITT) population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (Week 0) to end of Week 16.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An Analysis of Covariance (ANCOVA) model was used to test whether there was a difference between the placebo and treatment groups in the usage of s.c. ocreotide required to control symptoms associated with carcinoid syndrome. The ANCOVA model used 2 stratification variables at randomisation (study site, and prior somatostatin analogue therapy), and 2 baseline covariates (baseline average daily frequency of diarrhoea and flushing events).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0165 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-14.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-26.78 | ||||||||||||
upper limit |
-2.75 |
|
|||||||||||||
End point title |
Average daily frequency of diarrhoea events during the double-blind phase | ||||||||||||
End point description |
The mean frequency of diarrhoea events (per day) during the 16 week double-blind phase based on patient IVRS/IWRS diary records is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (Week 0) to end of Week 16.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model adjusted for stratification factors and baseline average daily frequency of diarrhoea was used.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.2544 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.21
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.58 | ||||||||||||
upper limit |
0.15 |
|
|||||||||||||
End point title |
Average daily frequency of flushing events during the double-blind phase | ||||||||||||
End point description |
The mean frequency of flushing events (per day) during the 16 week double-blind phase based on patient IVRS/IWRS diary records is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (Week 0) to end of Week 16.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model adjusted for stratification factors and baseline average daily frequency of flushing events was used.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0229 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.42
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.79 | ||||||||||||
upper limit |
-0.06 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of days of use of other rescue medication during the double-blind phase | ||||||||||||
End point description |
Patients were required to record daily, using the IVRS/IWRS, the number of diarrhoea and/or flushing events per day as well as the use and dose of s.c. octreotide, if any, as well as the use of other concomitant rescue medications.
The number of days in which rescue medications other than s.c. ocreotide were used during the double-blind phase to control symptoms associated with carcinoid syndrome was determined as a measure of lanreotide efficacy. The mean percentage of days with other rescue medication use during the 16 week double-blind phase is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (Week 0) to end of Week 16.
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model including baseline usage of other rescue medications and baseline average daily frequencies of diarrhoea and flushing events.
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||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.8627 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.45
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.68 | ||||||||||||
upper limit |
5.57 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of patients who rolled over into the initial open-label phase before completing the double-blind phase. | ||||||||||||
End point description |
The percentage of patients with an early rollover (ERO) into the initial open-label phase before completion of the 16 week double-blind phase is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (Week 0) to end of Week 16.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Proportion of ERO patients | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio (reference: Placebo) adjusted for stratification factors was based on a Logistic Regression model.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
115
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||
upper limit |
2.1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Global Health Status/Quality of Life Score at Week 12 of the double-blind phase using the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 Module | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 Module was used to measure the Global Health Status/Quality of Life score at baseline and every 12 weeks during the double-blind phase and initial open-label phase, and then every 24 weeks during the long-term open-label extension.
The Global Health Status/Quality of Life dimension of the EORTC QLQ-C30 score (based on Items 29 and 30) ranged from 1 (very poor) to 7 (excellent), and the responses were transformed to range from 0 (worst) to 100 (best) according to the EORTC scoring instructions. The mean change from baseline at Week 12 of the double-blind phase in the Global Health Status/Quality of Life dimension score is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group. Only patients with no missing data are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Visits 1 (Baseline) and 4 (Week 12).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model adjusted for stratification factors and baseline Global Health Status/Quality of Life score was used.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
82
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.1931 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
4.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.09 | ||||||||||||
upper limit |
10.2 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in the Gastrointestinal (GI) Symptoms Subscore at Week 12 of the double-blind phase using the EORTC QLQ Carcinoid/Neuroendocrine tumours (GI.NET21) Module | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-GI.NET21 Module was used to measure the GI symptoms subscore at baseline and every 12 weeks during the double-blind phase and initial open-label phase, and then every 24 weeks during the long-term open-label extension.
The EORTC QLQ-GI.NET21 questionnaire contains 21 items (Items 31 to 51), each with a response ranging from 1 (worst) to 4 (best) for the extent to which the patient has experienced the detailed problem/symptom in the past week. Responses were transformed to range from 0 (worst) to 100 (best) according to the EORTC scoring instructions. The mean change from baseline at Week 12 of the double-blind phase in the GI symptoms subscore (based on items Q34 - Q38 only) is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group. Only patients with no missing data are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Visits 1 (Baseline) and 4 (Week 12).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model adjusted for stratification factors and baseline EORTC QLQ-GI.NET21 GI subscore was used.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0632 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-4.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-9.63 | ||||||||||||
upper limit |
0.26 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in the Endocrine Symptoms Subscore at Week 12 of the double-blind phase using the EORTC QLQ-GI.NET21 Module | ||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-GI.NET21 Module was used to measure the endocrine symptoms subscore at baseline and every 12 weeks during the double-blind phase and initial open-label phase, and then every 24 weeks during the long-term open-label extension.
The EORTC QLQ-GI.NET21 questionnaire contains 21 items, each with a response ranging from 1 (worst) to 4 (best) for the extent to which the patient has experienced the detailed problem/symptom in the past week. Responses were transformed to range from 0 (worst) to 100 (best) according to the EORTC scoring instructions. The mean change from baseline at Week 12 of the double-blind phase in the endocrine symptoms subscore (based on items Q31 - Q33 only) is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group. Only patients with no missing data are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Visits 1 (Baseline) and 4 (Week 12).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model adjusted for stratification factors and baseline EORTC QLQ-GI.NET21 endocrine symptoms subscore was used.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.075 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-7.04
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.8 | ||||||||||||
upper limit |
0.73 |
|
|||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in plasma Chromogranin A (CgA) at Week 12 during the double-blind phase | ||||||||||||
End point description |
Plasma CgA levels were evaluated as a biochemical marker of NETs. The mean change in plasma CgA level from baseline at Week 12 of the double-blind phase is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group. Only patients with no missing data are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Visits 1 (Baseline) and 4 (Week 12).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model adjusted for stratification factors and baseline CgA levels was used.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
69
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.2695 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-2147.94
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6574.03 | ||||||||||||
upper limit |
2278.14 |
|
|||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in urinary 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) at Week 12 during the double-blind phase | ||||||||||||
End point description |
Urinary 5-HIAA levels were evaluated as a biochemical marker of NETs. The mean change in urinary 5-HIAA level from baseline at Week 12 of the double-blind phase is presented.
The ITT population consisted of all randomised patients (regardless of whether the patients received or adhered to the allocated treatment group). Patients from the ITT population were analysed under the randomised treatment group. Only patients with no missing data are included.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Visits 1 (Baseline) and 4 (Week 12).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment difference (Lanreotide - Placebo) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
An ANCOVA model adjusted for stratification factors and baseline 5-HIAA levels was used.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Lanreotide Autogel v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
66
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.5787 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
-39.53
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-202.28 | ||||||||||||
upper limit |
123.22 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) were collected from the time of informed consent until the exit visit (up to 16 weeks for the double-blind phase, 32 weeks for the initial open-label phase and at least 2 years in the long-term open-label phase).
|
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Adverse event reporting additional description |
The safety population consisted of all randomised patients who received at least 1 injection of study treatment. Subjects were anlysed under the actual treatment received.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (Double-blind phase)
|
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive placebo deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanreotide (Double-blind phase)
|
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Reporting group description |
Patients were randomised to receive lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injections administered every 4 weeks (±3 days) for a total of 4 injections during the double-blind phase (16 weeks). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanreotide (Initial Open-label phase)
|
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Reporting group description |
All patients in the initial open-label phase received lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injections every 4 weeks for 32 weeks. The analysis set includes patients who were randomised to either lanreotide or placebo in the double-blind phase and entered into the inital open-label phase. As such the analysis set includes 101 patients, consisting of 56 patients who were randomised to lanreotide and 45 patients randomised to placebo in the double-blind phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lanreotide (Long-term Open-label extension)
|
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Reporting group description |
In the long-term open-label extension, patients continued to receive lanreotide Autogel 120 mg deep s.c. injections every 4 weeks having completed the initial open-label phase. The analysis set includes patients who were initially randomised to either lanreotide or placebo in the double-blind phase. As such the analysis set includes 57 patients, consisting of 32 patients who were randomised to lanreotide and 25 patients randomised to placebo in the double-blind phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Oct 2008 |
-Clarification of the timing of somatostatin receptor scintigraphy.
-Modification of inclusion criterion relating to prior somatostatin analogue treatment to include a more clinically relevant patient population.
-Clarification of the monitoring of patient compliance for the IVRS diary. |
||
01 Mar 2010 |
-Tercica became part of the Ipsen Group resulting in several administrative changes to the protocol.
-Further clarifications of some of the protocol requirements and inclusion and exclusion criteria were made. |
||
08 Jul 2010 |
-Technical change to extend the screening period to 4 months for any country where a computerised tomography scan was not performed as part of the routine examination for patients with neuroendocrine tumours. |
||
18 Mar 2011 |
-Addition of the long-term open-label extension phase in order to allow patients in countries where lanreotide Autogel had not yet been approved for the treatment of carcinoid syndrome, who were well controlled at the end of the 32-week inital open-label phase and who chose to continue receiving lanreotide Autogel to continue receiving the treatment. |
||
21 Jul 2011 |
-Additional clarification to the exclusion criterion related to liver impairment, so that patients with a bilirubin level more than 1.5 mg/dL but no other evidence of liver impairment to be included in the study.
-Additional text relating to Sponsor responsibilities regarding AE follow up added.
-The composition of the Data and Safety Monitoring Committee was amended to reflect its charter.
|
||
29 Oct 2012 |
-To include additional statistical information relating to the addition of 2 baseline covariates in the ANCOVA model used for the primary efficacy analysis, and clarification of the planned imputation for the primary efficacy endpoint calculation.
-Clarification of the analysis planned for the secondary efficacy endpoints.
-Addition of information regarding the definition of the per protocol population to ensure consistency with the reporting and analysis plan. |
||
16 Jul 2014 |
-To cancel the second clinical study report which was to have been written with the results of a second analysis performed when the last patient in the double-blind treatment phase completed the 32-week initial open-label phase.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |