E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Arm Spasticity |
Spasticità arti superiori |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Arm Spasticity |
Spasticità arti superiori |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029205 |
E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary study objective is to assess the efficacy of Dysport compared to placebo in reducing upper limb muscle tone in hemiparetic subjects with upper limb spasticity due to stroke or traumatic brain injury. The primary study objective will be assessed by comparing between treatment groups at Week 4 the change from baseline in muscle tone (using the Modified Ashworth Scale (MAS)) in the primary targeted muscle group |
L'obiettivo primario dello studio consiste nella valutazione dell'efficacia di Dysport rispetto al placebo nella riduzione del tono muscolare dell'arto superiore in soggetti emiparetici affetti da spasticità dell'arto superiore secondaria a ictus o a lesione cerebrale traumatica. L'obiettivo primario dello studio sarà valutato confrontando la variazione rispetto al basale alla settimana 4 del tono muscolare (mediante la scala MAS, Modified Ashworth Scale) del principale gruppo muscolare bersaglio tra i gruppi di trattamento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary study objectives include assessments of the efficacy of Dysport compared to placebo on: • The Physician’s Global Assessment (PGA) of treatment response. • The upper limb passive function using the Principal Target of Treatment (PTT) of the Disability Assessment Scale (DAS) |
Gli obiettivi secondari dello studio includono le valutazioni dell'efficacia di Dysport rispetto al placebo per:
• la valutazione globale del medico (PGA) della risposta al trattamento;
• la funzionalità passiva dell'arto superiore usando il target principale del trattamento (PTT) della scala di valutazione della disabilità (DAS). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Provision of written informed consent prior to any study related procedures. • Between 18 and 80 years of age, inclusive. • Only one clinically defined stroke episode (as defined by the World Health Organization criteria) or one traumatic brain injury. • At least 6 months post-stroke or post traumatic brain injury. • Modified Ashworth Scale (MAS) score ≥2 in the primary targeted muscle group for toxin naïve subjects or MAS score ≥3 in the primary targeted muscle group for toxin non naïve subjects at least 4 months after the last BTX injection, of any serotype. • Disability Assessment Scale (DAS) score ≥2 on the PTT. • Spasticity angle (measured on the TS) >10° in the primary targeted muscle group. • Modified Frenchay Scale (MFS) overall score (average of all task scores) between 1 and 8 (including limit values). |
Per essere eleggibili allo studio, i soggetti dovranno soddisfare i seguenti criteri di inclusione:
• Dovranno aver firmato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Dovranno avere un'età compresa tra 18 e 80 anni.
• Dovranno avere avuto un solo episodio di ictus definito clinicamente (come definito dai criteri dell'OMS) o di una sola lesione cerebrale traumatica.
• Dovranno essere trascorsi almeno 6 mesi dall'ictus o dalla lesione cerebrale traumatica.
• Dovranno avere un punteggio della scala MAS (Modified Ashworth Scale) ≥2 del principale gruppo di muscoli nel caso di soggetti naïve per la tossina o un punteggio della scala MAS ≥3 del principale gruppo di muscoli nel caso di soggetti non naïve per la tossina almeno 4 mesi dopo l'ultima iniezione di BTX di qualsiasi sierotipo.• Dovranno avere un punteggio DAS (Disability Assessment Scale) ≥2 per il PTT.
• Dovranno avere un angolo di spasticità (misurato con la scala TS) >10° nel principale gruppo di muscoli bersaglio.
• Dovranno avere un punteggio totale (media di tutti i punteggi delle attività) secondo la scala MFS (Modified Frenchay Scale) compreso tra 1 e 8 (compresi i valori limite). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Major limitation in the passive ROM at the affected elbow, wrist and fingers, as defined by: o Maximum passive elbow extension <150° (0° corresponding to the minimal stretch of the elbow flexors, which corresponds to a fully flexed elbow position), o Maximum passive wrist extension <70° (0° corresponding to the minimal stretch of the wrist flexors, which corresponds to a fully flexed wrist position), o Maximum passive finger extension <70° (0° corresponding to the minimal stretch of the extrinsic finger flexors, which corresponds to a formed fist with the second phalanx parallel to the metacarpal). • Physiotherapy initiated less than 4 weeks before entry or expected to be initiated during the study. • Previous treatment with BTX of any type within 4 months prior to study entry for any condition. • Subjects likely to be treated with BTX of any type in the lower limb during the course of this double blind study. • Previous primary or secondary non response to any BTXs for the targeted condition. • Previous surgery on the affected muscles and ligaments, tendons, nerve trunks, or bones of the treated upper limb. • Previous treatment with phenol and/or alcohol in the treated upper limb anytime before the study. • Any medical condition (including severe dysphagia or airway disease) that may increase, in the opinion of the Investigator, the likelihood of adverse events (AEs) related to BTX treatment. • Major neurological impairment other than spastic paresis (including major proprioceptive ataxia or apraxia on the paretic side) that could negatively impact on the functional performance of the subject. • Known disease of the neuromuscular junction (such as Lambert-Eaton myasthenic syndrome or myasthenia gravis). • Inability to understand protocol procedures and requirements, which, in the opinion of the Investigator, could negatively impact on protocol compliance. • Known sensitivity to BTX or any excipient of Dysport. • Infection at the injection site(s). • Unwillingness or inability to comply with the protocol. • Current or planned treatment with any drug that interferes either directly or indirectly with neuromuscular function (i.e. aminoglycosides) within the last 4 weeks prior to study treatment. • Pregnant women, or premenopausal women not willing to use contraceptive measures throughout the duration of the study. • Treatment with a new investigational drug in the 4 weeks prior to enrolment into the study or scheduled to receive such a drug during the study period. • Any underlying disease (not associated with the stroke or traumatic brain injury) likely to affect upper limb function and/or muscle tone and/or spasticity. • Any medical condition (or laboratory finding) which, in the opinion of the Investigator may compromise compliance with the objectives and/or procedures of this protocol or preclude the administration of BTX |
• Limitazione maggiore nel ROM passivo del gomito, del polso e della dita interessate, come definito da:
o estensione passiva massima del gomito <150° (0° corrisponde alla distensione minima dei flessori del gomito, cioè alla posizione del gomito completamente flesso),
o estensione passiva massima del polso <70° (0° corrisponde alla distensione minima dei flessori del polso, cioè alla posizione del polso completamente flesso),
o estensione passiva massima del dito <70° (0° corrisponde alla distensione minima dei flessori estrinseci delle dita, cioè alla posizione del pugno formato con la seconda falange parallela al metacarpale),
• Fisioterapia iniziata nei 4 mesi precedenti l'inizio dello studio o programmata durante lo studio.
• Precedente trattamento con BTX di qualsiasi tipo nei 4 mesi precedenti l'entrata nello studio per qualsiasi condizione.
• Probabile trattamento con BTX di qualsiasi tipo dell'arto inferiore durante questo studio in doppio cieco.
• Pregressa non risposta primaria o secondaria a qualsiasi BTX per la condizione in analisi.
• Intervento chirurgico pregresso ai muscoli e ai legamenti interessati, ai tendini, ai tronchi nervosi o alle ossa dell'arto superiore trattato.
• Trattamento pregresso con fenolo e/o alcool dell'arto superiore trattato in qualsiasi momento prima dello studio.
• Qualsiasi condizione medica (tra cui disfagia grave o malattia respiratoria) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare la probabilità di eventi indesiderati (AE) correlati al trattamento con BTX.
• Insufficienza neurologica maggiore, diversa dalla paresi spastica (tra cui atassia propriocettiva maggiore o aprassia sul lato paretico) che potrebbe influire negativamente sulla prestazione funzionale del soggetto.
• Nota patologia delle giunzioni neuromuscolari (come la sindrome miastenica di Lambert-Eaton o la miastenia gravis).
• Incapacità di comprendere le procedure e le richieste del protocollo, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla compliance al protocollo.
• Sensibilità nota alla BTX o a qualsiasi eccipiente di Dysport.
• Infezione al(i) sito(i) di iniezione.
• Non volontà o incapacità di attenersi al protocollo.
• Trattamento in corso o pianificato con qualsiasi farmaco che interferisce direttamente o indirettamente con la funzione neuromuscolare (cioè, le aminoglicosidi) nelle ultime quattro settimane che precedono il trattamento dello studio.
• Donne in gravidanza o in premenopausa, che non intendono usare misure anticoncezionali durante lo studio.
• Trattamento con un nuovo farmaco sperimentale nelle quattro settimane che precedono l'arruolamento nello studio o un trattamento programmato con tale farmaco durante lo studio.
• Qualsiasi malattia sottostante (non associata all'ictus o alla lesione cerebrale traumatica) che potrebbe influire sulla funzionalità dell'arto superiore e/o sul tono muscolare e/o sulla spasticità.
• Qualsiasi condizione medica (o risultato di laboratorio) che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la compliance con gli obiettivi e/o le procedure di questo protocollo o precludere la somministrazione della BTX. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Modified Ashworth Scale (MAS) for rating muscle tone in the primary targeted muscle group. |
Variabile di efficacia primaria
• Scala MAS (Modified Ashworth Scale) per la classificazione del tono muscolare del principale gruppo di muscoli bersaglio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Mean PGA Score
• Mean change from baseline in the PTT of the DAS |
• Valutazione globale del medico (PGA) della risposta al trattamento.
• Target principale del trattamento (PTT) della scala DAS per la misurazione della funzionalità passiva dell'arto superiore. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Mean PGA Score at Week 4.
• Mean change from baseline in the PTT of the DAS at Week 4. |
. PGA: 4 settimane
. Target principale del trattamento (PTT) della scala DAS per la misurazione della funzionalità passiva dell'arto superiore: 4 settimane |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Russian Federation |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |