E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artritis Idiopática Juvenil de evolución poliarticular (AIJ poli) / Polyarticular course Juvenile Idiopathic Arthritis (poly JIA) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059176 |
E.1.2 | Term | Juvenile idiopathic arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de givinostat administrado a dos dosis diferentes en pacientes con AIJ de evolución poliarticular que no hayan respondido adecuadamente al tratamiento estándar, a fin de elegir la mejor de dichas dosis para su examen a mayor escala en un siguiente ensayo clínico de fase III. / To evaluate the efficacy of Givinostat administered in two different doses to patients with polyarticular course JIA not adequately responding to the standard treatment, to the purpose of selecting the best dose to be tested on a larger scale in a following phase III clinical trial. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes de ambos sexos, de 2 a 17 años de edad, con diagnóstico establecido de artritis idiopática juvenil de evolución poliarticular de acuerdo a los criterios ILAR (Petty RE et al., 2004) desde como mínimo seis meses antes de la entrada en el estudio.
2. edad en el momento del diagnóstico de AIJ poli < 16 años.
3. enfermedad activa durante como mínimo 6 meses antes de la entrada en el estudio, definida mediante los siguientes criterios: - presencia de como mínimo 5 articulaciones activas (aquellas con tumefacción o, en ausencia de ésta, movilidad limitada junto con dolor espontáneo/a la palpación) - respuesta inadecuada o intolerancia a como mínimo un agente biológico, tal como, entre otros, etanercept, infliximab o adalimumab.
4. dosis máxima permitida de corticoides 0.2 mg/kg/día o 10 mg/día (eligiéndose la menor de estas) de prednisona o equivalente
5. en caso de tratamiento concomitante con metotrexato, deberá haberse mantenido a una dosis estable <o= 15 mg/m2 a la semana durante como mínimo 1 mes antes de la entrada del paciente en el estudio
6. tratamiento previo con agentes biológicos, si lo hubiere, suspendido con un período de lavado adecuado que dependerá del fármaco en cuestión
7. si se estuvieran recibiendo previamente otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, deberán haberse suspendido desde hace un periodo de tiempo equivalente a como mínimo cinco veces su semivida
8. si se estuvieran recibiendo simultáneamente antiinflamatorios no esteroideos, deberán haberse mantenido con una dosis estable durante como mínimo cuatro semanas antes de la entrada del paciente del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. paciente con fiebre relacionada con la AIJ u otros signos sistémicos de AIJ durante los 12 meses previos a la entrada en el estudio 2. infección bacteriana o fúngica activa que precisa tratamiento antimicrobiano 3. episodio de síndrome de activación macrofágica a lo largo de los 6 últimos meses 4. prolongación basal del intervalo QT/QTc, uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc o antecedentes de factores de riesgo adicionales de TdP (por ejemplo, insuficiencia cardiaca, hipopotasemia, historia familiar de síndrome de QT largo) (Apéndice C) 5. enfermedad cardiovascular clínicamente importante 6. enfermedad clínicamente importante, esto es, toda enfermedad (incluidas las anomalías de laboratorio) que, en opinión del Investigador, pueda suponer un riesgo inaceptable de resultado adverso para el paciente si participa en el estudio 7. enfermedad psiquiátrica/situación social que pueda limitar el cumplimiento con la medicación del estudio y los requisitos del protocolo 8. enfermedades metabólicas hereditarias 9. neoplasia maligna 10. embarazo o lactancia 11. resultado positivo en un análisis del VIH 12. infección activa por el VEB, hepatitis B y/o C activa 13. recuento de plaquetas <100x109/L 14. recuento absoluto de neutrófilos <1.5x109/L 15. creatinina sérica >2xLSN. 16. bilirrubina sérica total >1.5xLSN. 17. AST/ALT séricas > 3xLSN. 18. enfermedad congénita cardiaca y/o del sistema nervioso central |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Porcentaje de pacientes que alcanzan un nivel 30 de Respuesta Pediátrica del ACR tras 12 semanas (día 85) de tratamiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |