E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Nefropatía crónica dependiente de dialisis. Dialysis dependent Chronic Kidney Disease |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064848 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia y la seguridad de dos pautas posológicas de ferumoxitol (3,5 mg de Fe/kg x 4 [máximo 255 mg/dosis] y 7,0 mg de Fe/kg x 2 [máximo 510 mg/dosis]) en comparación con hierro oral (2,5 mg/kg [máximo 100 mg/dosis] dos veces al día durante 5 semanas) en sujetos pediátricos con anemia ferropénica (AF) y nefropatía crónica (NC) dependiente de diálisis. To evaluate the safety of two dose regimens of ferumoxytol [3.5 mg Fe/kg x 4 doses (max 255 mg/dose) and 7 mg Fe/kg x 2 doses (max 510 mg/dose)] compared with oral iron [2.5 mg/kg per dose twice daily (max 100 mg/dose) for 5 weeks] ?To evaluate the efficacy of ferumoxytol [cumulative dose of 14 mg Fe/kg; max. 1.02 g] compared with oral iron (max 100 mg/dose for 5 weeks) as assessed by changes in hemoglobin from Baseline to Week 5. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar el perfil FC de dosis única de dos dosis de ferumoxitol (3,5 mg de Fe/kg, máximo 255 mg/dosis; y 7,0 mg de Fe/kg, máximo 510 mg/dosis). To determine the single dose PK profile of ferumoxytol (3.5 mg Fe/kg, max 255 mg/dose; 7.0 mg Fe/kg, max 510 mg/dose). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión 1.Pacientes de ambos sexos de 6 meses a < 18 años de edad. 2.En diálisis peritoneal o hemodiálisis durante > 3 meses antes de la selección. 3.La AF se define como: a) hemoglobina < 11,0 g/dl y b) SATT < 20% 4.Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos un mes antes de la selección y aceptar seguir usándolo hasta la finalización del estudio. 5.El sujeto o el tutor legal son capaces de comprender y cumplir los requisitos del protocolo y están disponibles durante todo el estudio. 6.El sujeto o el tutor legal han sido informados de la naturaleza experimental de este estudio y han otorgado su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria y, si procede, el niño/adolescente ha proporcionado el asentimiento atendiendo a la Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) o la protección de pacientes de conformidad con las normas institucionales, locales y nacionales de protección de datos de salud personales.
1.Male or female 6 months to <18 years of age 2.On peritoneal dialysis or hemodialysis for ?3 months prior to Screening 3.Has IDA defined as: a) hemoglobin <11.0 g/dL and b) TSAT <20% 4.Female subjects of childbearing potential who are sexually active must be on an effective method of birth control for at least one month prior to Screening and agree to remain on birth control until completion of the study 5.Subject and/or legal guardian is capable of understanding and complying with the protocol requirements and available for the duration of the study 6.Subject and/or legal guardian has been informed of the investigational nature of this study and has given voluntary written informed consent and, if appropriate, child/adolescent has provided ?assent? and Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) or patient protection authorization in accordance with institutional, local, and national personal health data protection guidelines |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Antecedentes de alergia al hierro oral o intravenoso (IV) 2.Alergia a dos o más grupos de fármacos 3.Hemoglobina ≤ 7,0 g/dl 4.Concentración sérica de ferritina > 600 ng/ml 5.Tratamiento con hierro parenteral en las 4 semanas previas a la selección, tratamiento con hierro oral en las 2 semanas previas a la selección o transfusión de sangre en las 2 semanas previas a la selección o prevista durante el estudio 6.Inicio, suspensión o modificación de la dosis > 20% del tratamiento con fármacos estimuladores de la eritropoyesis (FEE) en las 4 semanas previas a la selección, o una modificación prevista de la dosis de FEE > 20% durante el estudio 7.Causas conocidas de anemia distintas de la carencia de hierro (p. ej., carencia de vitamina B12 o folato, anemia hemolítica, etc.). 8.Intervención de cirugía mayor o invasiva en las 4 semanas previas a la selección, trasplante de órgano en los 6 meses previos a la selección o cualquier procedimiento quirúrgico o intervención durante el estudio. 9.Neoplasia maligna activa en los 2 años previos a la selección (excepto el cáncer de piel distinto del melanoma o el carcinoma in situ que se ha extirpado). 10.Infección clínicamente significativa activa (p. ej., infección bacteriana sistémica) o enfermedad médica aguda grave con necesidad de tratamiento o intervención en las 2 semanas previas a la selección. 11.Administración de otro fármaco experimental en las 4 semanas previas a la selección o se prevé la administración de un fármaco experimental no especificado en el protocolo durante el período del estudio. 12.Mujeres que estén embarazadas o que pretendan quedarse embarazadas, o que estén dando de mamar, o se encuentren en los 3 meses siguientes al parto o tengan una prueba de embarazo en suero positiva. 13.Cualquier otro trastorno o enfermedad de carácter médico o psiquiátrico clínicamente significativo (p. ej., hipertensión no controlada, psicosis) o responsabilidad del sujeto que, en opinión del investigador, pueda afectar a la capacidad del sujeto (o su tutor legal) de seguir el protocolo, interferir en la evaluación del producto experimental o ser una contraindicación para la participación del sujeto en el estudio.
1.History of allergy to either oral or IV iron 2.Allergy to two or more classes of drugs 3.Hemoglobin ?7.0 g/dL 4.Serum ferritin level >600 ng/mL 5.Parenteral iron therapy within 4 weeks prior to Screening; oral iron therapy within 2 weeks prior to Screening; or RBC or whole blood transfusion within 2 weeks prior to Screening, or planned during the study 6.Erythropoiesis-stimulating agent therapy initiated, stopped, or dose changed by >20% within 4 weeks prior to Screening, or an anticipated ESA dose change of >20% during the study 7.Known causes of anemia other than iron deficiency (eg, vitamin B12 or folate deficiency, etc) 8.Major surgery or invasive intervention within 4 weeks prior to Screening, organ transplant within 6 months prior to Screening, or any planned surgery or intervention during the course of the study 9.Active malignancy within 2 years (except nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ that has been excised) 10.Received another investigational agent within 4 weeks prior to Screening, or planned receipt of an investigational agent not specified by this protocol during the study period 11.Female subjects who are pregnant or intend to become pregnant, or are breastfeeding, are within three months postpartum, or have a positive serum pregnancy test 12.Any other clinically significant medical disease or condition (eg, uncontrolled hypertension) or subject responsibility that, in the Investigator?s opinion, may interfere with a subject?s (and/or legal guardian?s) ability to adhere to the protocol, interfere with assessment of the investigational product, or serve as a contraindication to the subject?s participation in the study |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Criterio de valoración principal: -Variación media de la hemoglobina entre el momento basal y la semana 5. Otros criterios de valoración de la eficacia -Variación media de la hemoglobina entre el momento basal y la semana 7 -Proporción de sujetos con un aumento de la hemoglobina ≥ 1,0 g/dl durante el período comprendido entre el momento basal y las semanas 5 y 7. -Proporción de sujetos con un aumento de la hemoglobina a ≥ 12,0 g/dl durante el período comprendido entre el momento basal y las semanas 5 y 7. -Variación media de la SATT desde el momento basal hasta las semanas 5 y 7. -Tiempo transcurrido hasta un aumento de la hemoglobina ≥ 1,0 g/dl con respecto al valor basal. -Proporción de sujetos que requieran el inicio de FEE o un aumento > 20% de la dosis durante el estudio. -Proporción de sujetos que reciban transfusiones de sangre durante el estudio. -Variación media de otros marcadores de los depósitos de hierro (p. ej., ferritina sérica y hierro sérico) entre el momento basal y las semanas 5 y 7. Criterios de valoración de la seguridad: -Acontecimientos adversos de interés especial (AAIE) (hipotensión e hipersensibilidad). -AAG. -AA graves. -AA cardiovasculares (infarto de miocardio no mortal, insuficiencia cardíaca, hipertensión moderada a grave y hospitalización por cualquier causa cardiovascular). -AA que obliguen a suspender la medicación del estudio. -Todos los AA, las constantes vitales (presión arterial, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria) y la temperatura corporal, y los parámetros analíticos habituales (hematología, bioquímica y perfil del hierro). Criterios de valoración farmacocinéticos: -Concentración máxima (Cmax) -Área bajo la curva (AUC) -Semivida (t1/2)
PRIMARY ENDPOINT: Mean change in hemoglobin from Baseline to Week 5 ADDITIONAL EFFICACY ENDPOINTS: Mean change in hemoglobin from Baseline to Week 7, Proportion of subjects with an increase in hemoglobin ?1.0 g/dL during the period from Baseline to Week 5 and Week 7, Proportion of subjects with an increase in hemoglobin to ?12.0 g/dL during the period from Baseline to Week 5 and Week 7, Time to an increase in hemoglobin of ?1.0 g/dL from Baseline, Proportion of subjects requiring initiation of ESA or >20% increase in dose during the study, Proportion of subjects receiving RBC or whole blood transfusions during the study, Mean change in markers of iron stores (eg, serum ferritin, TSAT, serum iron) from Baseline to Week 5 and Week 7 SAFETY ENDPOINTS: Adverse events of special interest (AESI) (hypotension and hypersensitivity), SAEs, Severe AEs, Cardiovascular AEs (nonfatal myocardial infarction, heart failure, moderate to severe hypertension, and hospitalization due to any cardiovascular cause), AEs leading to study drug discontinuation, All AEs, vital signs (blood pressure, heart rate, respiration rate) and body temperature, and routine laboratory parameters (hematology, serum chemistry, and iron panel) PHARMACOKINETIC ENDPOINTS: Maximum concentration (Cmax), Area under the curve (AUC), Half-life (t1/2). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Última visita del último sujeto que participa en el ensayo. Last visit of the last subject undergoing the trial. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |