E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de mama metastásico HER2-positivo y p95HER2-positivo Breast Cancer; Breast Cancer (HER2-positive and p95HER2-positive metastatic breast cancer) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Cáncer metastásico de mama |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El criterio de valoración principal de este estudio es la supervivencia sin progresión y se define como el intervalo comprendido entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar la supervivencia global (SG) - Evaluar la tasa de respuesta global (TRG: respuesta completa [RC] o parcial [RP]) - Evaluar la tasa de respuesta clínica beneficiosa (TRCB: RC o RP en cualquier momento, o enfermedad estable [EE] >=24 semanas) Objetivos exploratorios: - Evaluar biomarcadores que se sabe que predicen la sensibilidad o la resistencia a lapatinib y trastuzumab (por ejemplo, mutaciones de PIK3CA o alteraciones de PTEN) y determinar su relación con la evolución clínica - Identificar biomarcadores derivados del tumor (ADN, ARN y proteínas) asociados a la evolución clínica - Evaluar biomarcadores derivados de la sangre asociados a la evolución clínica |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Mujer >=18 años de edad 2. Cáncer de mama invasivo confirmado desde el punto de vista histológico o citológico con metástasis a distancia (designado como cáncer de mama metastásico o en estadio IV) - Diagnóstico de enfermedad en estadio IV o metastásica en el momento del diagnóstico primario o una recidiva 3. No haber recibido tratamiento sistémico o local previo (por ejemplo, quimioterapia, hormonoterapia o radioterapia) para tratar el cáncer de mama en estadio IV/metastásico - Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo 4. Documentación de la sobreexpresión de HER2 o la amplificación de su gen en el componente invasivo de la enfermedad metastásica o en el tumor primario, definido como: - 3+ mediante IHQ o - Amplificación del gen HER2/neu mediante hibridación in situ con fluorescencia, cromógena o en plata [FISH, CISH o SISH; >6 copias del gen HER2/neu por núcleo o un cociente entre las pruebas de FISH, CISH o SISH (copias del gen HER2 respecto a señales en el cromosoma 17) >=2,0] 5. Documentación por parte del laboratorio central de la expresión positiva de p95HER2 en el componente invasivo de la enfermedad metastásica (preferible) o en el tumor primario 6. Ausencia de antecedentes de metástasis en el SNC (incluida la afectación leptomeníngea) o metástasis estables en el SNC (definidas como asintomáticas y sin esteroides durante >=3 meses) 7. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) basal >=50% determinada mediante ecocardiograma (ECO) o ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) 8. Recuperación o estabilización de todos los acontecimientos adversos asociados a los tratamientos antineoplásicos previos, incluida la radioterapia, en el momento de la selección 9. Estado funcional de 0-2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 10. Función medular y orgánica adecuada según se define en el protocolo 11. Las mujeres en edad fértil, incluidas aquellas cuya última menstruación fue hace <12 meses (a menos que hayan sido esterilizadas por métodos quirúrgicos), deberán tener una prueba de embarazo en suero negativa y comprometerse a emplear un método anticonceptivo eficaz, como se define en la sección 7.4 del protocolo 12. Documento de consentimiento informado firmado |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Antecedentes de otras neoplasias malignas. Excepción: podrán participar las que hayan permanecido sin enfermedad durante 5 años y aquellas con antecedentes de un cáncer de piel distinto del melanoma (basocelular o escamoso) totalmente resecado 2. Tratamiento antineoplásico simultáneo o tratamiento simultáneo con un fármaco en investigación 3. Administración de un fármaco en investigación en los 30 días o el período correspondiente a 5 semividas, lo que suponga más tiempo, anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio 4. Tratamiento previo con anti-HER2, salvo trastuzumab o lapatinib (el tiempo transcurrido entre la última dosis de trastuzumab o lapatinib y la aleatorización debe ser >=3 meses) 5. Cardiopatía grave, entre las que se incluyen las siguientes: - Arritmias no controladas - Angina de pecho no controlada o sintomática - Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) - Infarto de miocardio documentado <6 meses antes de la entrada en el estudio 6. Enfermedades hepáticas o biliares activas (a excepción de síndrome de Gilbert, colelitiasis asintomática, metástasis hepáticas o hepatopatía crónica estable según la evaluación de los investigadores) 7. Enfermedad o trastorno concomitante o cualquier proceso médico preexistente que, en opinión del investigador, pueda interferir con la seguridad de la paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio 8. Mujer embarazada o en período de lactancia 9. Toda anomalía digestiva con importancia clínica que podría alterar la absorción, como síndrome de malabsorción o resección importante del estómago o intestino (consúltese al monitor médico de GSK en caso de dudas sobre la elegibilidad) 10. Reacción de hipersensibilidad inmediata o diferida o idiosincrasia conocida a fármacos relacionados químicamente con alguno de los fármacos del estudio o con sus excipientes (véase la sección 5.1 del protocolo) que, en opinión del investigador, contraindica la participación |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de este estudio es la supervivencia sin progresión y se define como el intervalo comprendido entre la fecha de aleatorización y la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
lapatinib+quimioterapia v/s trastuzumab+quimioterapia. Quimioterapia: taxano o vinorelbina |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |