Clinical Trial Results:
A Phase III Randomized, Controlled, Superiority Study Evaluating the Fibrin Pad Versus Standard of Care Treatment in Controlling Parenchymal Bleeding During Elective Hepatic Surgery
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Summary
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EudraCT number |
2010-019427-58 |
Trial protocol |
DE GB NL |
Global end of trial date |
17 Oct 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Aug 2016
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First version publication date |
05 Aug 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
400-10-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01166243 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ethicon Inc.,a Johnston & Johnson co.
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Sponsor organisation address |
Route 22 West , Somerville, United States,
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Public contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnston & Johnson co., +1 9082182492, jbatill2@its.jnj.com
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Scientific contact |
Jonathan Batiller, Ethicon Inc., a Johnston & Johnson co., +1 9082182492, jbatill2@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Oct 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Oct 2011
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Oct 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and hemostatic effectiveness of Fibrin Pad(FP) versus Standard of Care (SOC)treatment in controlling parenchymal bleeding during hepatic surgery.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent form were provided to the appropriate Ethics Committee for approval.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
The control group was to be treated with the surgeon’s Standard of Care (SoC) methods. Standard of Care is a composite of techniques/methods typically used by the surgeon to control parenchymal bleeding after conventional methods (e.g. suture, ligature, cautery) are ineffective or impractical. For this study, SoC was to be initiated with continuous firm manual compression with or without gauze or sponge and with or without a topical absorbable hemostat (TAH). | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 16
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Worldwide total number of subjects |
104
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EEA total number of subjects |
54
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
50
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From 65 to 84 years |
54
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The first subject was recruited on the 14 June 2010 and the last subject was 25 August 2011 | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were screened within 21 days prior to surgery. Prior to any study related procedures, subjects were fully informed of all aspects of the study and asked to sign a consent form. A ‘run-in’ phase in which the first eligible subject for each investigator without prior clinical experience with the FP was not randomized and were treated with FP | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FIBRIN PAD | ||||||||||||||||||
Arm description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts— a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fibrin Pad
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sealant matrix
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts— a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. FP was supplied in units of 10.2 x 10.2 cm (4 x 4 inches). The TBS required to be adequately covered with a single unit of FP, with an overlap 1-2 cm beyond the margins of the wound. If required, FP could be cut to fit the size of the bleeding site. If breakthrough bleeding occurred at the TBS during the 4-minute treatment period, the surgeon was permitted to retreat with FP. If bleeding was due to insufficient coverage of the TBS, the additional units were to be applied so that they overlapped the previously applied product.If bleeding was due to incomplete adherence to the tissue, the previous unit was removed and replaced with a new unit
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Arm title
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Standard of care | ||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care | ||||||||||||||||||
Arm type |
Standard of care | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: There were 20 subjects included in the run-in phase so these patients were included in the safety anaylsis set not in the ITT. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FIBRIN PAD
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Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts— a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FIBRIN PAD
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Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts— a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | ||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care | ||
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End point title |
hemostasis at 4-minutes at TBS and with no re-bleeding requiring treatment prior to wound closure | ||||||||||||
End point description |
Proportion of subjects achieving hemostasis at the TBS at 4-minutes following randomization and with no re-bleeding requiring treatment at the TBS anytime prior to initiation of wound closure (latest point in time where FP is visible to confirmhemostasis). Hemostasis is defined as no detectable bleeding at the TBS.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
haemostasis at 4 minutes
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Statistical analysis title |
Primary efficacy endpoint | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The proportion of subjects achieving hemostatic success at 4 minutes after randomization with no re-bleeding requiring treatment prior to initiation of wound closure. Hemostasis is defined as no detectable bleeding at the TBS. The triangular test for a binary response variable was utilized (PEST 4.4 software) with a two-sided alpha 0.05 and power 0.90. Subjects were randomized with a 1:1 allocation ratio, FP to SoC. The assumed success rate in the control arm was 50%, and FP was 75%.
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Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
84
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Proportion of subjects achieving hemostatic success at 10 minutes following randomization | |||||||||
End point description |
Proportion of subjects achieving hemostatic success at 10 minutes following randomization (defined as achievement of hemostasis at 10 minutes and no further bleeding requiring re-treatment prior to wound closure)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
10 minutes following randomization
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Absolute time to hemostasis | ||||||||||||
End point description |
Absolute time to hemostasis (defined as the absolute time to achieve hemostasis at or after 4 minutes from randomization)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Absolute time to achieve hemostasis at or after 4 minutes from randomization
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
84
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon Rank -Sum Test | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - Secondary endpoint analysis therefore no formal hypothesis testing |
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End point title |
Proportion of subjects who, after the initial hemostatic success at 4 minutes, have breakthrough bleeding requiring treatment | |||||||||
End point description |
The proportion of subjects who, after the initial hemostatic success at 4 minutes, have breakthrough bleeding requiring treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Proportion of subjects who, after the initial hemostatic success at 4 minutes, have breakthrough bleeding requiring treatment
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Statistical analysis title |
secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
Standard of care v FIBRIN PAD
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Number of subjects included in analysis |
82
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 1 | |||||||||
Method |
logistic model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
0
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.994 | |||||||||
upper limit |
2.994 | |||||||||
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End point title |
The proportion of subjects who, after the initial establishment of hemostasis (after 4 minutes), had breakthrough bleeding requiring treatment | |||||||||
End point description |
The proportion of subjects who, after the initial establishment of hemostasis (after 4 minutes), had breakthrough bleeding requiring treatment
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End point type |
Secondary
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|||||||||
End point timeframe |
The proportion of subjects who, after the initial establishment of hemostasis (after 4 minutes), had breakthrough bleeding requiring treatment
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Statistical analysis title |
Secondary endpoint analysis | |||||||||
Comparison groups |
FIBRIN PAD v Standard of care
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|||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
logistic model | |||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | |||||||||
Point estimate |
-1.82
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-2.947 | |||||||||
upper limit |
-0.692 | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AE's were collected from the start of randomization, during the procedure, throughout hospital admission, and until completion of the 60 day follow up visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
FIBRIN PAD
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Reporting group description |
FP is a sterile bio-absorbable combination product consisting of two constituent parts— a flexible matrix and a coating of two biological components. The matrix consists of polyglactin 910 (PG910) filaments needle punched into a backing fabric of Oxidized Regenerated Cellulose (ORC). The biological components are Human Thrombin and Human Fibrinogen. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of care
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Reporting group description |
Standard of care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
