Clinical Trial Results:
Phase I/II trial of Carfilzomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma.
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Summary
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EudraCT number |
2010-019462-92 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
20 Feb 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Aug 2022
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First version publication date |
13 Aug 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BRD 10/3-D
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01279694 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
CHU de Nantes
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Sponsor organisation address |
5 allée de l'ile de Gloriette, Nantes, France, 44093
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Public contact |
Sponsor, CHU de Nantes, +33 253482835, Bp-prom-regl@chu-nantes.fr
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Scientific contact |
Sponsor, CHU de Nantes, +33 253482835, Bp-prom-regl@chu-nantes.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Feb 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The two primary objectives of this phase I/II study are to identify the most appropriate dose of Carfilzomib in combination with a standard MP treatment regimen (phase 1) and to evaluate the efficacy of Carfilzomib plus MP (CMP) in terms of response rate [(ORR), consisting of complete response (CR), very good partial response (VGPR), and partial response (PR) (phase 2)].
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Protection of trial subjects |
Subjects should receive antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin or other fluoroquinolone (or trimethroprim/sulfamethoxazole if fluoroquinoles are contraindicated). In addition, subjects should receive acyclovir or similar (famiciclovir, valacyclovir) anti-varicella (anti-herpes) agent prophylaxis.
Allopurinol (in subjects at risk for TLS due to high tumor burden) is optional and will be prescribed at the Investigator’s discretion. These subjects may receive allopurinol 300 mg PO BID (Cycle 1 Day -2, Day -1), continuing for 2 days after Cycle 1 Day 1 (total of 4 days), then reduce dose to 300 mg PO QD, continuing through Day 17 of Cycle 1. Allopurinol dose should be adjusted according to the package insert. Subjects who do not tolerate allopurinol should be discussed with the Lead Principal Investigator.
Approved bisphosphonates and erythropoietic agents are allowed. Subjects may receive antiemetics and antidiarrheals as necessary, but these should not be administered unless indicated. Colony-stimulating factors may be used if neutropenia occurs but should not be given prophylactically.
Subjects may receive RBC or platelet transfusions, if clinically indicated, per institutional guidelines. Subjects who require repeated platelet transfusion support should be discussed. Subjects may receive supportive care with erythropoietin or darbepoetin, in accordance with institutional guidelines.
Palliative radiation therapy is permitted if clinically indicated.
Vitamins and supplements should be recorded on the concomitant medication page. All transfusions and/or blood product related procedures must be recorded on the appropriate form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 72
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Worldwide total number of subjects |
72
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EEA total number of subjects |
72
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
68
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
72 patients were included in 9 French centers. In phase I 6 patients are included at a dose of 20 mg/m² Carfilzomib, followed by another 6 patients at a dose of 27 mg/m², followed by another 6 patients at a dose of 36 mg/m², and finally another 6 at a dose of 45 mg/m². In phase II 45 patients were included at the 36 mg/m² dose. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients in elderly untreated patients with multiple myeloma. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
essais global (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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One arm | ||||||||||
Arm description |
Treatment comprises an initial phase consisting of nine 6-week cycles of Carfilzomib on Days 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, 30 (carfilzomib is administered at 20 mg/m² on Days 1 and 2 of the first cycle and 20, 27, 36 mg/m² or 45 mg/m² thereafter) followed by a 12 day rest period (42-day cycle), in combination with oral Melphalan 9 mg/m² and oral prednisone 60mg/m², both on days 1 to 4. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carfilzomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Days 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, 30 (carfilzomib is administered at 20 mg/m² on Days 1 and 2 of the first cycle and 20, 27, 36 mg/m² or 45 mg/m² depending on the cohort thereafter followed by a 12 day rest period (42-day cycle) during 9 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Melphalan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Melphalan 9 mg/m² days 1 to 4 durong 9 cycles
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone 60 mg days 1 to 4 during 9 cycles
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
essais global (overall period)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
One arm
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Reporting group description |
Treatment comprises an initial phase consisting of nine 6-week cycles of Carfilzomib on Days 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, 30 (carfilzomib is administered at 20 mg/m² on Days 1 and 2 of the first cycle and 20, 27, 36 mg/m² or 45 mg/m² thereafter) followed by a 12 day rest period (42-day cycle), in combination with oral Melphalan 9 mg/m² and oral prednisone 60mg/m², both on days 1 to 4. | ||
Subject analysis set title |
Analyse ORR
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
50 patients were included in the analysis of the efficacy of MTD treatment evaluated at 36mg/m2: 6 patients in phase 1 and 44 patients in phase 2.
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End point title |
ORR [1] | ||||||||
End point description |
Après avoir effectué la première phase I de l'étude, comprenant 24 patients, dont 6 dans chaque cohorte de Carfilzomib de niveau de dosage différente. 1 DLT a été observée à la dose de 20 mg/m², 1 à la dose de 27 mg/m², 1 DLT à la dose de 36 mg/m² et 2 à la dose de 45 mg/m². Ainsi la dose de 36mg/m² a été considérée comme la dose maximale tolérée de Carfilzomib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
3 ans et demi
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There is no comparison. I can't enter the data. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
9 cycles
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
all patient
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Aug 2010 |
Ajout d'un centre |
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16 Jun 2011 |
modification du nombre de patient
De demander l’ajout de la cohorte 4 de 6 patients à 45mg/m² de Carfilzomib
De mettre à jour le nombre et le nom des centres ayant acceptés de participer à l’étude. |
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17 Apr 2012 |
Ajout de 30 patients supplémentaires |
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02 Aug 2012 |
prolongation de l'étude |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25784682 |
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