Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-019497-32
Sponsor's Protocol Code Number:	PGL09-027
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-09-23
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-019497-32

A.3

Full title of the trial

A Phase III, multicentre, clinical study investigating the efficacy and safety of three successive periods of 3-month open-label PGL4001 treatment, each followed by ten days of double-blind treatment with progestin or placebo and a drug-free period until return of menses, in subjects with myomas and heavy uterine bleeding.Estudio clínico multicéntrico de fase III para
investigar la eficacia y la seguridad de tres períodos
sucesivos de tratamiento en régimen abierto con
PGL4001 durante tres meses, seguido cada uno de
ellos de diez días de tratamiento en régimen doble
ciego con un progestágeno o placebo y un período sin medicación hasta la reaparición de la menstruación, en pacientes con miomas y sangrado uterino abundante

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

PEARL III extension

A.4.1

Sponsor's protocol code number

PGL09-027

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	PregLem S.A.
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	acetato de ulipristal
D.3.2	Product code	PGL4001
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ulipristal
D.3.9.1	CAS number	126784-99-4
D.3.9.2	Current sponsor code	PGL4001
D.3.9.3	Other descriptive name	VA2914 (HRA), CDB-2914 (NICHD), RTI 3021-012 (RTI), HRP-2000 (WHO)
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	PRIMOLUT NOR 10 mg
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	QUIMICA FARMACEUTICA BAYER, S.L.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	NORETISTERONA ACETATO
D.3.9.1	CAS number	51-98-9
D.3.9.3	Other descriptive name	NORETHISTERONE ACETATE
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Los miomas uterinos son tumores benignos, hormonosensibles y monoclonales del músculo liso del útero. Representan el tumor más frecuente del aparato reproductor femenino en las mujeres premenopáusicas y, en su mayor parte, asintomáticas, de modo que afectan a cerca del 40% de las mujeres entre los 35 y 55 años de edad. Cuando son sintomáticos, los síntomas principales consisten en sangrado uterino abundante, presión abdominal, dolor abdominal, aumento de la frecuencia urinaria e infertilidad.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10046801
E.1.2	Term	Uterine myoma

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la eficacia mantenida de tres ciclos de tratamiento de tres meses con acetato de ulipristal sobre los síntomas debidos a miomas, en concreto, sobre el sangrado uterino

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Eficacia:
•Evaluar la eficacia mantenida de tres ciclos de tratamiento de tres meses con acetato de ulipristal sobre síntomas debidos a miomas distintos del sangrado uterino (es decir, tamaño de los miomas, dolor, calidad de vida (CdV)).
Seguridad:
•Evaluar la seguridad global de la administración intermitente durante tres meses de PGL4001 durante un máximo total de cuatro ciclos de tratamiento (incluido el ciclo de tratamiento del estudio PGL09-026, PEARL III).
Exploratorio:
•Evaluar, según lo permita la inclusión de pacientes, los efectos beneficiosos a largo plazo en cuanto a eficacia clínica y seguridad de seguir cada uno de los tres ciclos de tratamiento de tres meses con acetato de ulipristal de un ciclo de diez días de acetato de noretisterona o placebo.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

A fin de poder ser incluidas en este estudio, las pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes:
1. La paciente ha otorgado su consentimiento informado por escrito antes de realizar ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio PGL09-027.
2. La paciente ha finalizado la visita 6 del estudio PGL09-026, entre 10 y 18 días después de la menstruación tras el final del tratamiento con PGL4001 y no ha tomado medicamentos prohibidos por el protocolo.
3. La paciente no presenta contraindicaciones para incorporarse al estudio de extensión, según el criterio del investigador responsable.

E.4

Principal exclusion criteria

Criterios de exclusión
A fin de poder ser incluidas en este estudio, las pacientes no deberán cumplir ninguno de los criterios siguientes:
1. La paciente tiene un pólipo uterino grande (> 2 cm).
2La paciente tiene uno o más quistes ováricos >=4 cm diagnosticados mediante ecografía en la visita 6 del estudio PGL09-026.
3.Es probable que la paciente requiera durante el estudio tratamiento con medicamentos que no están permitidos por el protocolo del estudio: progestágenos (sistémicos o sistema intrauterino liberador de progestágenos), anticonceptivos hormonales, glucocorticoides sistémicos (orales e inyectables), ácido acetilsalicílico, ácido mefenámico, anticoagulantes como cumarínicos, antifibrinolíticos como ácido tranexámico, tratamientos que contienen sustratos de la gP-P (digoxina, fexofenadina) o tratamientos que contienen inhibidores o inductores moderados o potentes del CYP3A4.
4.La paciente tiene una función hepática anómala al repetir las pruebas (definida como unos valores de aspartato transaminasa [AST], alanina transaminasa [ALT], gammaglutamil transferasa [GGT], fosfatasa alcalina hepática o bilirrubina total dos veces por encima del límite superior de la normalidad). Se repetirán las pruebas si los valores de las pruebas de función hepática se encuentran dos veces por encima del límite superior de la normalidad en la visita 5 del estudio PGL09-026. En caso de que el resultado de estas nuevas pruebas sigan estando dos veces por encima del límite superior de la normalidad, no podrá incluirse a la paciente. En el caso de la GGT aislada, la paciente podrá ser incluida si el resultado de estas nuevas pruebas se encuentra dentro de los límites permitidos.
5. La paciente tiene antecedentes de intolerancia a la lactosa o galactosa (es decir, carencia de lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa-galactosa).
6. La paciente tiene una prueba de embarazo positiva o tiene previsto quedarse embarazada durante el transcurso del estudio.
7. La paciente tiene un problema actual de alcoholismo o drogadicción.
8. La paciente presenta un trastorno mental que la incapacita para comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, o presenta indicios de una actitud no cooperativa.
9. La paciente presenta hallazgos anómalos con importancia clínica en la visita A o cualquier otro proceso médico o dato analítico que, en opinión del investigador, podría poner en riesgo su seguridad o interferir en las evaluaciones del estudio.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Criterio de valoración principal de la eficacia:
•Porcentaje de pacientes en amenorrea al final de cada ciclo de tratamiento con PGL4001 recibido.
Criterios de valoración secundarios:
Eficacia:
•Variación entre el período basal (medido en el período basal del estudio PGL09-026) y aproximadamente 14 días después del inicio de la menstruación tras cada uno de los tres períodos de tratamiento con PGL4001 y acetato de noretisterona o placebo y el seguimiento (visitas B, C, D y F, respectivamente) del tamaño de los miomas, medido en los tres miomas más grandes identificados mediante ecografía transvaginal en la visita 1 del estudio PGL09-026.
•Variación entre el período basal y las visitas B, C, D y F del dolor comunicado por la paciente por medio de la versión abreviada del Cuestionario de McGill sobre el dolor.
•Variación entre el período basal y las visitas B, C, D y F de la calidad de vida medida mediante el cuestionario específico UFS-QOL.
•Variación entre el período basal y las visitas B, C, D y F de la calidad de vida medida mediante el cuestionario general EQ-5D.
Seguridad:
•Variaciones observadas con respecto al período basal durante una exploración física
•Variaciones observadas con respecto al período basal durante una exploración ginecológica o mamaria.
•Variaciones observadas con respecto al período basal de las determinaciones de las constantes vitales y el ECG.
•Variaciones observadas con respecto al período basal del espesor del endometrio evaluado mediante ecografía transvaginal.
•Variaciones con respecto al período basal de los ovarios observadas mediante ecografía transvaginal.
•Concentraciones séricas de estradiol (E2).
•Variaciones con respecto al período basal de las concentraciones séricas de corticotropina (ACTH), tirotropina (TSH) y prolactina.
•Variaciones con respecto al período basal de los parámetros analíticos siguientes: hematología, coagulación, bioquímica y lípidos.
•Variaciones con respecto al período basal de la biopsia de endometrio (es decir, hiperplasia, adenocarcinoma).
•Número y proporción de pacientes que presenten acontecimientos adversos de aparición con el tratamiento, incluidos los acontecimientos adversos notificados por las pacientes y las variaciones con importancia clínica de los parámetros enumerados anteriormente.
Exploratorios:
•Evaluación de la intensidad del primer sangrado menstrual después de cada tratamiento con PGL4001 por medio del Cuadro gráfico para valoración del sangrado (PBAC).
•Tiempo hasta la reaparición de la menstruación tras la suspensión de cada tratamiento con PGL4001.
•Frecuencia de alteraciones del endometrio asociadas a moduladores de los receptores de progesterona (AEAP) observadas en la biopsia de endometrio en la visita E, unos 14 días después del último ciclo de tratamiento con PGL4001 seguido de acetato de noretisterona o placebo

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

10 días trat. doble ciego y un período sin medicación

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	No
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	No
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	42
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	200
F.4.2.2	In the whole clinical trial	200

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-11-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-11-11

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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