E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hipertensión arterial pulmonar |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064911 |
E.1.2 | Term | Hipertensión arterial pulmonar |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064911 |
E.1.2 | Term | Hipertensión arterial pulmonar |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065150 |
E.1.2 | Term | Hipertensión pulmonar arterial primaria asociada |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065151 |
E.1.2 | Term | Hipertensión pulmonar arterial primaria idiopática |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065152 |
E.1.2 | Term | Hipertensión pulmonar arterial primaria familiar |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del ambrisentan en la población de niños (entre 8 y 18 años de edad) con HAP. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Farmacocinética: Evaluación de la farmacocinética poblacional a partir de una muestra de plasma por paciente en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, y 24. Desarrollo de un modelo farmacocinético/farmacodinámico. Eficacia Variación con respecto al basal de la distancia recorrida en el Test de la Marcha de los 6 minutos (TM6M) después de 24 semanas de tratamiento. Variación media con respecto al basal de la prueba de la TM6M en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20. Tiempo transcurrido hasta el empeoramiento clínico de la HAP. Variación con respecto al basal de la evaluación global por el paciente realizada con el cuestionario de salud SF-10 para niños hasta la semana 24. Variación con respecto al basal de la clase funcional de la OMS hasta la semana 24. Variación con respecto al basal de la concentración plasmática del N-Terminal tipo pro-B péptido natriurético (NT-proBNP) en la semana 24. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Sub-estudio de hemodinámica cardiopulmonar: Las evaluaciones hemodinámicas se efectuarán en el momento basal y en la semana 24 o en la retirada prematura en un subgrupo de pacientes reclutados en centros donde la recogida de datos hemodinámicos forma parte de la asistencia habitual. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Varón o mujer de 8 años de edad como mínimo y que no hayan cumplido los 18 años en el momento de la aleatorización. 2. Diagnóstico actual de HAP (grupo 1 la OMS) con síntomas de clase II o III de la OMS de una de las siguientes categorías: Idiopática Heredable [familiar] Secundaria a enfermedades del tejido conectivo (como esclerodermia limitada, esclerodermia difusa, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, lupus eritematoso sistémico o síndrome de superposición). HAP persistente a pesar de la reparación quirúrgica (al menos 6 meses antes de la visita de selección) de defectos del septo o tabique atrial, defectos del septo o tabique ventricular, defectos del septo o tabique atrio-ventricular y conducto arterial persistente. 3. Cuando el cateterismo cardíaco derecho (CCD) se realice como parte del diagnóstico o la asistencia habituales, cumplir los criterios hemodinámicos siguientes (véase Apéndice 1): presión arterial pulmonar media (PAPm) ≥ 25 mmHg resistencia vascular pulmonar (RVP) ≥ 240 din. s/cm5 presión telediastólica del ventrículo izquierdo (PTDVI) o presión de enclavamiento capilar pulmonar (PECP) ≤ 15 mmHg. 4. Los sujetos podrán no haber recibido tratamiento previo (i.e. naïve), o deberán haber suspendido el tratamiento con otro ARE (por ejemplo, bosentan) al menos un mes antes debido a elevación de los parámetros de las pruebas de función hepática (PFH), o deberán haber recibido una dosis estable de medicación específica para la HAP (por ejemplo, sildenafilo o prostaciclina) durante al menos un mes antes de la visita de selección. El tratamiento de base de la medicación específica para la HAP, en su caso, no debe modificarse desde la visita de selección hasta el final de todas las evaluaciones del periodo de tratamiento. 5. En los sujetos en los que se haya suspendido el tratamiento con un ARE debido a la elevación en las PFH, los resultados de las PFH deberán ser < 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). 6. Una mujer podrá para participar en este estudio, tras la evaluación por el investigador, en caso de que: a. no sea potencialmente fértil (es decir, que sea fisiológicamente incapaz de concebir) ; o, b. si es potencialmente fértil, tenga un resultado negativo en la prueba de embarazo y no se encuentre en período de lactancia en las visitas de selección y basal/ de aleatorización y si es sexualmente activa y se comprometa a utilizar dos métodos anticonceptivos fiables desde la visita de selección hasta la finalización del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (los métodos anticonceptivos fiables se enumeran en el Apéndice 2). 7. El sujeto o su tutor legal es capaz y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito. Como parte del consentimiento, las mujeres potencialmente fértiles serán informadas del riesgo de teratogenia y deberán recibir información, adecuada a su grado de madurez, acerca de la importancia evitar el embarazo; los varones deberán ser informados del riesgo de sufrir atrofia de los túbulos testiculares y aspermia. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sujetos en tratamiento con un ARE. 2. Sujetos en tratamiento con ciclosporina A. 3. Sujetos con un peso corporal inferior a 20 kg. 4. Sujetos que no toleraron el tratamiento para la HAP debido a efectos adversos posiblemente relacionados con su mecanismo de acción (como prostanoides, ARE, inhibidores de la PDE-5), con la excepción de las anomalías hepáticas en los sujetos que recibían otro ARE. 5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 6. Sujetos con un diagnóstico de hepatitis activa (anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C) o una elevación clínicamente importante de las enzimas hepáticas (ALT, AST o FA > 3 veces el LSN) en la visita de selección. 7. Sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) en la visita de selección. 8. Sujetos con una retención de líquidos clínicamente importante en opinión del investigador. 9. Sujetos con anemia clínicamente importante en opinión del investigador. 10. Sujetos con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o a los excipientes de la formulación. 11. Sujetos que hayan participado en otro ensayo o hayan recibido otro producto en investigación en los 30 días anteriores. 12. Alcoholismo, consumo de drogas en el año anterior. 13. Cualquier enfermedad concurrente o uso concomitante de medicación que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del sujeto. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Seguridad: Acontecimientos adversos Acontecimientos adversos graves Parámetros de laboratorio clínico Exploración física (talla, peso, índice de masa corporal/ superficie corporal, saturación de oxígeno, presión venosa yugular, tamaño hepático y presencia de edema periférico o ascitis) Constantes vitales Desarrollo puberal (variación de los resultados de la evaluación endocrinológica de las semanas 12 y 24 con respecto al basal). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Diferentes dosis del mismo MI |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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No aplicable Nota: Los pacientes que participen en el estudio y en los que es adecuado continuar tratamiento con ambrisentan serán elegibles para participar en un estudio de seguimiento a largo plazo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |