E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Invasive fungal infections (IFI) in subjects with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) undergoing remission induction chemotherapy. Infecciones fúngicas invasivas (IFI) en pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) que reciben quimioterapia de inducción a la remisión. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10017533 |
E.1.2 | Term | Fungal infection |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
? Determinar la eficacia profiláctica de AmBisome en comparación con un placebo para la prevención de IFI en sujetos con LLA que reciben quimioterapia de inducción a la remisión. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Determinar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento profiláctico con AmBisome en sujetos con LLA que reciben quimioterapia de inducción a la remisión. ? Determinar el impacto de la prevención de IFI en la eficacia de la quimioterapia de inducción a la remisión en sujetos con LLA. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Los sujetos aleatorizados de un subconjunto de sitios recibirán la opción de prestar su consentimiento para un subestudio de FC en el que participarán 40 sujetos para determinar los niveles mínimos de AmBisome durante la administración de dos dosis por semana. La monitorización FC consistirá en la extracción de una muestra de sangre adicional para evaluar los niveles de AmBisome inmediatamente antes de cada perfusión del fármaco del estudio durante cuatro semanas (8 perfusiones del fármaco del estudio), y la primera muestra se extraerá inmediatamente antes de la segunda perfusión. Con el programa de aleatorización 2:1, se prevé que se conseguirán los niveles mínimos de concentración de AmBisome obtenidos con la administración de dos dosis por semana de aproximadamente 26 sujetos. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la participación en este estudio. ? LLA diagnosticada recientemente, con administración de un régimen de quimioterapia para la LLA que induce habitualmente a un mínimo de 10 días de neutropenia. ? Edad ? 18 años. ? Posibilidad de realizarse rápidamente todas las pruebas de selección para asegurar que los resultados se puedan obtener y evaluar antes de la aleatorización, de manera tal que la primera dosis del fármaco del estudio aleatorizado para la profilaxis de IFI pueda administrarse en el plazo de 5 días desde el inicio de la primera quimioterapia de inducción a la remisión. ? Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
En este estudio, no se inscribirán sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión. ? Hipersensibilidad conocida a la anfotericina B o AmBisome, los metabolitos o los excipientes de la formulación; en particular, antecedentes conocidos de reacción anafiláctica a la anfotericina B o AmBisome, o a cualquiera de sus metabolitos o excipientes de la formulación. ? Hipersensibilidad conocida a los excipientes de la formulación del placebo. ? Fiebre en la actualidad (? 38 °C), salvo que se explique por causas no infecciosas. ? Sujetos con IFI comprobada, probable o posible (de acuerdo con los criterios de EORTC/MSG) en la selección o en la historia clínica del sujeto. ? Infiltrados pulmonares. ? Tratamiento concomitante o previo con un fármaco antifúngico dentro de los 30 días anteriores, a menos que el nivel plasmático sea inferior al límite de detección o que hayan transcurrido al menos 5 semividas del antifúngico desde la administración del tratamiento. ? Creatinina sérica > 2 x el límite superior de la normalidad (LSN). ? Resultados de Grado 3 en las pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 5 x LSN; bilirrubina total > 2,5 x LSN. ? Cualquier comorbilidad grave que no sea la enfermedad hematológica subyacente (LLA) que a criterio del investigador podría interferir en las evaluaciones del estudio o afectar la seguridad del sujeto. ? Sujetos que han recibido algún fármaco en investigación en los últimos 30 días antes de la selección, con excepción de productos en investigación empleados en la quimioterapia para la LLA como parte del protocolo de tratamiento actual para la LLA del sujeto. ? Mujeres embarazadas o en período de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la profilaxis antifúngica de 5 mg/kg de AmBisome en comparación con placebo. El criterio de valoración primario de eficacia que respalda este objetivo es la proporción de sujetos con IFI comprobadas o probables durante la quimioterapia de inducción a la remisión para la LLA. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient, last visit. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |