Clinical Trial Results:
A Phase II, Multicentre, Open, Prospective, Randomised, Parallel-Group, Pharmacodynamic Equivalence study on Intramuscular Versus Subcutaneous applications of Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) in patients with Advanced Prostate Cancer
Summary
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EudraCT number |
2010-019632-12 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
07 May 2012
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Feb 2016
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First version publication date |
04 Feb 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A-94-52014-178
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01257425 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ipsen Pharma GmbH
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Sponsor organisation address |
Willy-Brandt-Straße 3, Ettlingen, Germany, D-76275
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Public contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Oncology, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jun 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Feb 2012
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 May 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the pharmacodynamic equivalence of triptorelin pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg), applied either as intramuscular (IM) or subcutaneous (SC)injections, in terms of the area under the curve (AUC1-85d) for serum testosterone in patients with advanced prostate cancer.
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Protection of trial subjects |
The study and the archiving of essential documents were performed in compliance with Good Clinical Practices (GCP) and in accordance with the Declaration of Helsinki. Triptorelin pamoate 3-month formulation (Pamorelin® LA 11.25 mg) has been investigated and is approved for intramuscular application only (5, 6). However, many elderly patients with prostate cancer suffer from accompanying diseases which require anticoagulant medication, and subcutaneous injections are often preferred in anticoagulated patients.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 103
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Worldwide total number of subjects |
103
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EEA total number of subjects |
103
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
85
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85 years and over |
8
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients diagnosed with advanced prostate cancer (locally advanced or metastatic, histologically proven) recruited at 23 investigational sites in Germany | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
109 patients screened and 6 of these did not fulfil randomisation criteria therefore 103 patients were randomised to either group of treatment with triptorelin pamoate 3-month formulation applied intramuscularly or subcutaneously. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pamorelin® LA 11.25 mg administered as standard IM injection (= reference group) at Day 1 and Day 85 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Pamorelin® (triptorelin pamoate), 11.25 mg, intramuscular injection
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Arm title
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Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pamorelin® LA 11.25 mg administered as SC injection at Day 1 and Day 85 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Pamorelin® (triptorelin pamoate), 11.25 mg, subcutaneous injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM
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Reporting group description |
Pamorelin® LA 11.25 mg administered as standard IM injection (= reference group) at Day 1 and Day 85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Reporting group description |
Pamorelin® LA 11.25 mg administered as SC injection at Day 1 and Day 85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM
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Reporting group description |
Pamorelin® LA 11.25 mg administered as standard IM injection (= reference group) at Day 1 and Day 85 | ||
Reporting group title |
Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Reporting group description |
Pamorelin® LA 11.25 mg administered as SC injection at Day 1 and Day 85 |
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End point title |
Area under the curve of testosterone serum concentration (AUC1-85d) | ||||||||||||
End point description |
Area under the curve (AUC) calculated from serum testosterone concentration taken at intervals between the first administration (Day 1) of the study drug and Day 85 after dosing. From the curve describing serum testosterone concentration levels (ng/mL) over time, the AUC was calculated using numerical integration methods. This value was log-transformed to more closely meet the assumption of the statistical method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Between Day 1 and Day 85
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Statistical analysis title |
Summary of AUC1-85d | ||||||||||||
Comparison groups |
Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC v Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM
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Number of subjects included in analysis |
103
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Ratio of AUC values | ||||||||||||
Point estimate |
0.977
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.88 | ||||||||||||
upper limit |
1.08 |
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End point title |
Area under the curve of testosterone serum concentration (AUC1-169d) | ||||||||||||
End point description |
Area under the curve calculated from serum testosterone concentration taken at intervals between the first administration (Day 1) of the study drug and Day 169 after dosing. From the curve describing serum testosterone concentration levels (ng/mL) over time, the AUC was calculated using numerical integration methods. This value was log-transformed to more closely meet the assumption of the statistical method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Between Day 1 and Day 169
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Statistical analysis title |
Summary of AUC1-169d | ||||||||||||
Comparison groups |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM v Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Number of subjects included in analysis |
103
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Ratio of AUC values | ||||||||||||
Point estimate |
0.932
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.82 | ||||||||||||
upper limit |
1.06 |
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End point title |
Area under the curve of testosterone serum concentration (AUC85-169d) | ||||||||||||
End point description |
Area under the curve calculated from serum testosterone concentration taken at intervals between Day 85 and Day 169 after dosing. From the curve describing serum testosterone concentration levels (ng/mL) over time, the AUC was calculated using numerical integration methods. This value was log-transformed to more closely meet the assumption of the statistical method.
95 patients (IM: 47 patients, SC: 48 patients) received a second injection of the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Between Day 85 and Day 169
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Statistical analysis title |
Summary of AUC85-169d | ||||||||||||
Comparison groups |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM v Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Number of subjects included in analysis |
95
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Ratio of AUC values | ||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.81 | ||||||||||||
upper limit |
1.02 |
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End point title |
Maximum concentration of serum testosterone (Cmax) - Raw Data | ||||||||||||
End point description |
Cmax was assessed as the maximum testosterone serum concentration between the first administration of the study drug and Day 169.
Analysed for intent-to-treat (ITT) population comprised of 103 patients (IM: 51 and SC: 52 patients).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Between Day 1 and Day 169
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum concentration of serum testosterone (Cmax) - Log-transformed Data | ||||||||||||
End point description |
Cmax was assessed as the maximum testosterone serum concentration between the first administration of the study drug and Day 169.
Analysed for intent-to-treat (ITT) population comprised of 103 patients (IM: 51 and SC: 52 patients).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Between Day 1 and Day 169
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Statistical analysis title |
Summary of Cmax Log-transformed Data | ||||||||||||
Comparison groups |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM v Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Number of subjects included in analysis |
103
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.8516 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
0.01
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.09 | ||||||||||||
upper limit |
0.11 |
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End point title |
Time to Castration [Tcast] - Testosterone Level Less Than or Equal to 0.5 ng/mL | ||||||||||||
End point description |
tcast is the number of days between day of first administration of the study drug and the day the testosterone level reaches the limit of castration defined as testosterone level less than or equal to 0.5 ng/mL for the first time. Analysis of tcast was based on the Kaplan-Meier estimator.
Analysed for intent-to-treat (ITT) population comprised of 103 patients (IM: 51 and SC: 52 patients).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
Summary of [Tcast] Testosterone Level ≤ 0.5 ng/mL | ||||||||||||
Comparison groups |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM v Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Number of subjects included in analysis |
103
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.98 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Time to Castration [Tcast] - Testosterone Level Less Than 0.5 ng/mL | ||||||||||||
End point description |
tcast is the number of days between day of first administration of the study drug and the day the testosterone level reaches the limit of castration defined as testosterone level less than 0.5 ng/mL for the first time. Analysis of tcast was based on the Kaplan-Meier estimator.
Analysed for intent-to-treat (ITT) population comprised of 103 patients (IM: 51 and SC: 52 patients).
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
Summary of [Tcast] Testosterone Level < 0.5 ng/mL | ||||||||||||
Comparison groups |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM v Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Number of subjects included in analysis |
103
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.84 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Day 169
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Adverse event reporting additional description |
All AEs which occurred from the time that the subject gave informed consent to the end of the study (visit D169) were considered for analysis
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group A: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) IM
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B: Triptorelin Pamoate (Pamorelin® LA 11.25 mg) SC
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Aug 2010 |
The first amendment, dated 16 August 2010, was substantial and aimed to change the wording (linguistic change) in definition of pharmacodynamic equivalence between the two modes of administration and to add a further exclusion criterion (to exclude participation in another clinical trial within the last 30 days or simultaneous participation in another clinical trial). As this amendment was in place prior to enrolment of the first patient into the study, it did not affect the conduct of the study. |
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |