| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prophylaxis of rejection in kidney allograft recipients (by immunosuppression)- Profilaxis del rechazo en pacientes receptores de un trasplante renal. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12. |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10050436 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es comparar la incidencia de diabetes mellitus de novo entre los grupos 1 y 2, según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes, en cualquier momento hasta las 24 semanas postrasplante renal. Grupo1: Advagraf + Basiliximab + MMF + Esteroids (durante los primeros 10 días)
Grupo2: Advagraf + Basiliximab + MMF + Esteroids (solo en bolo intraoperatorio opcional) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Comparar los perfiles de eficacia y seguridad de los dos regímenes de tratamiento entre sí. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Edad ≥18 años.
2. Paciente con enfermedad renal terminal que es candidato adecuado para un trasplante renal primario o retrasplante (a menos que haya perdido el injerto por rechazo en los primeros 6 meses).
3. Pacientes receptores de un trasplante renal de un cadáver o un donante vivo (HLA no idéntico) con grupo ABO compatible.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica o urinaria negativa en el momento de la inclusión y deben comprometerse a seguir un control de natalidad altamente eficaz durante el estudio. Un método de control de natalidad eficaz se define como aquel que asocia una tasa de fracaso baja (CPMP/ICH/286/95 modificado), de menos del 1% al año, cuando se utiliza de forma constante y correcta, como pueden ser los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos DIU, la abstinencia sexual o la pareja vasectomizada.
5. Pacientes capaces de comprender el objetivo y los riesgos del estudio, que han sido totalmente informados y que den su consentimiento informado por escrito (es necesario tener el formulario de consentimiento informado firmado). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.El paciente recibe o ha recibido previamente un trasplante de órgano diferente del renal.
2. Tiempo de isquemia fría del riñón donante >30 horas.
3. Estudio de reactividad de anticuerpos (PRA) >20%.
4. Pérdida del trasplante renal previo en el periodo de un año, por motivos inmunológicos.
5. El paciente recibe un injerto de un donante a corazón parado diferente a la categoría 3 de Maastricht (retirada del soporte vital en espera de la parada cardiaca).
6. El paciente padece una enfermedad hepática significativa, definida como una elevación continuada de SGPT/ALT y/o SGOT/AST y/o niveles totales de bilirrubina ≥2 veces el límite superior del intervalo del centro o paciente que reciba un injerto de un donante con hepatitis C o B.
7. Diagnóstico de diabetes mellitus previo al trasplante (tratada con medicación recetada o controlada con dieta) o evidencia de una prueba TTOG previa positiva en el historial de los pacientes o diagnóstico previo de diabetes gestacional o HbA1C basal ≥ 6,5 mmol/L.
8. El paciente requiere iniciar una terapia secuencial o paralela con preparados de anticuerpos inmunosupresores.
9. El paciente requiere dosificación continuada con un fármaco inmunosupresor sistémico antes del trasplante (p. ej., por lupus, glomerulonefritis focal segmentaria, etc.), aparte de los niveles mínimos de inmunosupresores tras el fracaso de un trasplante previo sin nefrectomía.
10. Cuando el médico considere que es necesario el tratamiento a largo plazo con esteroides para la prevención de la enfermedad renal recurrente autoinmune o si el paciente requiere dosificación continuada con corticosteroides durante el estudio por cualquier otra patología.
11. El paciente presenta infecciones concomitantes significativas no controladas y/o diarrea severa, vómitos, malabsorción activa del tracto gastrointestinal superior o úlcera péptica activa.
12. Mujeres embarazadas o madres lactantes.
13. Paciente o donante VIH-positivo.
14. Intolerancia o alergia conocida a tacrolimus, antibióticos macrólidos, corticosteroides, Basiliximab, Micofenolato Mofetil o cualquiera de los excipientes del producto.
15. Evidencia de cáncer en los últimos 5 años, aparte del carcinoma de células basales o escamosas.
16. Paciente que participa en la actualidad en otro ensayo clínico y/o ha recibido un fármaco en investigación en los 28 días previos a la aleatorización.
17. Cualquier tipo de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico u otro problema que, en opinión del investigador, pudiese complicar la comunicación con el investigador
18. Poca probabilidad de que el paciente acuda a las visitas programadas en el protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal de este estudio es comparar la incidencia de diabetes mellitus de novo entre los grupos 1 y 2, según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes, en cualquier momento hasta las 24 semanas postrasplante renal.
1. HbA1C ≥ 6,5% en la visita de la semana 12 o después de la misma. La prueba se realizará en un laboratorio, utilizando un método con certificación NGSP y de forma estandarizada con la prueba DCCT.
O
2. GPA (Glucosa Plasmática en Ayunas) ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l). Se define como ayunas la ausencia de ingesta calórica durante al menos las 8 horas previas a la toma de la muestra de sangre.*
O
3. Glucemia a las 2 h ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) durante una prueba TTOG. La prueba debe realizarse como describe la Organización Mundial de la Salud, utilizando una carga de glucosa que contenga el equivalente a 75 g de glucosa anhidra disuelta en agua.*
O
4. Síntomas de hiperglucemia y una glucemia puntualcrisis de hiperglucemia ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l). Se define como “puntualcrisis” cualquier momento del día, sin tener en cuenta el tiempo transcurrido desde la última comida. Los síntomas clásicos de hiperglucemia son poliuria, polidipsia y pérdida de peso inexplicable.
* En ausencia de hiperglucemia inequívoca, los criterios 2) y 3) deberán confirmarse repitiendo la misma prueba ≥ 30 días después del resultado positivo inicial. No es necesario
repetir la prueba en los casos 1) y 4). Un único resultado de HbA1C ≥ 6,5% en la semana 12 o posteriormente, o de hiperglucemia inequívoca (4) es suficiente para confirmar el diagnóstico de NODAT.
En los casos 2) y 3), el diagnóstico se considerará en el momento de la primera prueba que demuestre los criterios anteriores solo si se confirma mediante una segunda lectura con la misma prueba, o si se ha iniciado el tratamiento para la diabetes
Según el protocolo, la HbA1C se medirá en la visita inicial, la semana 12 y la semana 24. La prueba TTOG se hará en la semana 8 y de nuevo en la semana 24. La glucosa se medirá en todas las visitas del estudio. El investigador podría realizar pruebas adicionales utilizando los métodos anteriores, a su propia consideración. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 100 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El final del estudio se define como la última valoración definida por protocolo del último paciente (visita de fin de estudio o visita de seguimiento en los casos de retirada). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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