Clinical Trial Results:
PHASE II STUDY OF EVEROLIMUS IN PATIENTS WITH THYMOMA AND THYMIC CARCINOMA PREVIOUSLY TREATED WITH CHEMOTHERAPY
Summary
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EudraCT number |
2010-019683-37 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
05 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Jan 2020
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First version publication date |
05 Jan 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ONC-2010-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
ISTITUTO CLINICO HUMANITAS
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Sponsor organisation address |
Via Manzoni 56 , Rozzano (MI), Italy, 20089
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Public contact |
Armando Santoro, Istituto Clinico Humanitas, +39 02 82244080, armando.santoro@humanitas.it
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Scientific contact |
Armando Santoro, Istituto Clinico Humanitas, +39 02 82244080, armando.santoro@humanitas.it
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 May 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the activity of Everolimus in patients with advanced or recurrent thymoma or thymic carcinoma by the determination of disease control rate (DCR), considered as complete response (CR) plus partial response (PR) plus stable disease (SD).
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Protection of trial subjects |
Therapies considered necessary for patients' well being were given at the discretion of the Investigator, i.e chronic treatment for concomitant medical conditions, as well as agents required for life-threatening medical problems.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Not Applicable | ||
Actual start date of recruitment |
17 Feb 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 51
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Worldwide total number of subjects |
51
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EEA total number of subjects |
51
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
43
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients with pathologically confirmed, advanced (ie, unresectable or metastatic) thymoma (T) or thymic carcinoma (TC) were eligible after failure of at least one previous line of platinum-based chemotherapy. 51 patients were enrolled between 17 February 2011 and 21 October 2013. One patient decided to leave the study before starting the treatment. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Arm 1 | ||||||||||||||||||
Arm description |
All patients treated with everolimus 10 mg once daily. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
RAD001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Everolimus was orally administered at the dosage of 10 mg once daily. Each cycle was considered as 21 days of treatment.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 51 patients were initially enrolled but one patient decided to leave the study before starting the treatment. Then 50 patients were treated and considered in the analysis. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1
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Reporting group description |
All patients treated with everolimus 10 mg once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1
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Reporting group description |
All patients treated with everolimus 10 mg once daily. | ||
Subject analysis set title |
All patient treated with everolimus 10 mg once daily
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patient treated with everolimus 10 mg once daily
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Subject analysis set title |
Responder patients
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients that showed completed or partial tumor response.
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Subject analysis set title |
p4E-BP1 low intensity
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with low intratumoral expression levels of 4E-BP1 (translational regulator eukaryotic factor).
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Subject analysis set title |
p4E-BP1 high intensity
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patiients with high intratumoral expression levels of 4E-BP1 (translational regulator eukaryotic factor).
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Subject analysis set title |
IGF-1R low intensity
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with low intratumoral expression levels of IGF-1R (insulin-like growth farctor receptor).
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Subject analysis set title |
IGF-1R high intensity
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patiients with high intratumoral expression levels of IGF-1R (insulin-like growth farctor receptor).
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End point title |
Disease control rate (DCR) [1] | ||||||||
End point description |
Disease control rate was considered as proportion of patients who achieved complete response (CR) plus partial response (PR) plus stable disease (SD) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During the entire study
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: A Disease Control Rate (CR, PR or SD) ≤40% was considered clinically irrelevant whereas a proportion ≥ 60% was assumed to be of potential interest. Exact binomial 95% confidence intervals were calculated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
median Progression Free Survival (mPFS) | ||||||||
End point description |
PSF is calculated as the time from start of treatment until disease progression or death from any cause.
Patients alive without any evidence of progressive disease were censored on the date of the last visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of treatment until disease progression or death, whichever comes first.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) 1 year | ||||||||
End point description |
OS was was evaluated from the date of treatment start until the date of death from any cause. Patients alive were censored at last contact date. It is here reported the 1 year OS rate (95% CI) .
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of treatment until death.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of response | ||||||||
End point description |
Duration of response is the length of time that a tumor continues to respond to treatment without the cancer growing or spreading. Data are reported as median and range.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first treatment to disease progression.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relationship between p4E-BP1 tumor biomarker intensity and Progression Free Survival rate at 1 year | |||||||||||||||
End point description |
The percentage of patients progression free survival at 1 year from tretment start by biomarker expression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of treatment to 1 year from the first treatment.
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Statistical analysis title |
Survival curve comparison | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Survival based on biomarker distribution: 4E-BP1 (translational regulator eukaryotic factor)
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Comparison groups |
p4E-BP1 high intensity v p4E-BP1 low intensity
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [2] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.09 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - Log-rank test |
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End point title |
Relationship between IGF-1R tumor biomarker intensity and Progression Free Survival rate at 1 year | |||||||||||||||
End point description |
The percentage of patients progression free survival at 1 year from tretment start by biomarker expression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of treatment to 1 year from the first treatment.
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Statistical analysis title |
Survival Curve Comparison | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Survival based on biomarker distribution: IGF-1R (insulin-like growth factor receptor)
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Comparison groups |
IGF-1R low intensity v IGF-1R high intensity
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Number of subjects included in analysis |
24
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.241 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Relationship between p4E-BP1 tumor biomarker intensity and Overal Survival rate at 2 years | |||||||||||||||
End point description |
The percentage of overall survival at 2 years from tretment start by biomarker expression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of treatment to 2 years from the first treatment.
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Statistical analysis title |
Survival Curve Comparison | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Survival based on biomarker distribution: 4E-BP1 (translational regulator eukaryotic factor).
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Comparison groups |
p4E-BP1 low intensity v p4E-BP1 high intensity
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Number of subjects included in analysis |
26
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Relationship between IGF-1R tumor biomarker intensity and Overall Survival rate at 2 years | |||||||||||||||
End point description |
Relationship between IGF-1R tumor biomarker intensity and Overall Survival rate at 2 years.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the start of treatment to 2 years from the first treatment.
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Statistical analysis title |
Survival Curve Comparison | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Survival based on biomarker distribution: IGF-1R (insulin-like growth factor receptor).
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Comparison groups |
IGF-1R low intensity v IGF-1R high intensity
|
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Number of subjects included in analysis |
24
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.023 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the Informed Consent signature to 30 days after the last dose of treatment, or until every ongoing drug-related toxicities and serious AEs had resolved or the investigator assessed them as “chronic” or “stable” or patient started a new therapy.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patient treated
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29240542 |