E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028713 |
E.1.2 | Term | Narcolepsia |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10048322 |
E.1.2 | Term | Intensificación de la narcolepsia |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10021235 |
E.1.2 | Term | Narcolepsia idiopática |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10007737 |
E.1.2 | Term | Cataplejía |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10048323 |
E.1.2 | Term | Cataplejía agravada |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo de este estudio de 8 semanas de tratamiento es determinar la eficacia y seguridad de BF2.649 administrado con escalado de dosis (5, 10 ó 20 mg/d) en pacientes narcolépticos con SDE frente a placebo y Modafinilo, evaluadas mediante mediciones tanto objetivas como subjetivas entre los que se incluyen la ESS, el SART, el diario de registro de sueño de los pacientes, el test de vigilancia, pruebas clínicas de laboratorio, y experiencias adversas, las escalas de Impresión Clínica Global de cambio y de gravedad, la opinión global del paciente sobre los efectos del tratamiento y cuestionarios sobre calidad de vida. También se investigará la respuesta a la suspensión de BF2.649 después de su administración diaria durante 8 semanas. A los 20 primeros pacientes incluidos en los 4 primeros centros seleccionados se les realizará una polisomnografía antes y al final del periodo de tratamiento, con el fin de estudiar los diferentes parámetros del sueño en pacientes narcolépticos tratado |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Varones y mujeres de cualquier origen étnico, de 18 o más años de edad. 2. Se podrá incluir a pacientes con diagnóstico reciente o previo de narcolepsia asociada o no a cataplejía. Todos los pacientes deberán cumplir con los criterios establecidos en la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD-2). Los pacientes con diagnóstico previo deben ser incluidos si, a pesar de recibir tratamiento con la medicación de referencia, siguen sufriendo somnolencia (controlada por la ESS) y ésta afecta a sus actividades cotidianas. 3. Pacientes que no consuman drogas o hayan suspendido toda medicación psicoestimulante durante al menos 14 días al inicio del período basal. Los pacientes con cataplejía grave podrán continuar con su medicación anticatapléjica a dosis estable salvo cuando se trate de antidepresivos tricíclicos. El tratamiento anticatapléjico permitido deberá haberse administrado durante al menos 1 mes antes del ensayo y las dosis no deberán modificarse durante el ensayo (desde la visita V1 hasta la visita V8). 4. La puntuación en la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) deberá ser  14 durante el período basal. 5. Pacientes que hayan expresado su disposición a participar en el estudio y completarlo y que hayan firmado el formulario de consentimiento informado debidamente fechado antes de iniciar los procedimientos requeridos por el protocolo. 6. Mujeres que hayan sido sometidas a esterilización quirúrgica o posmenoupáusicas desde hace dos años. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aceptado (es decir. anticonceptivos orales con una concentración media normal de etinilestradiol  0,05 mg, dispositivo intrauterino en combinación con un método de barrera como espermicidas) y aceptar seguir utilizando dicho método durante la realización del estudio y, además, con resultado negativo en una prueba de embarazo realizada en la visita de selección. Las pacientes no deberán estar en periodo de lactancia. 7. Pacientes que, según el criterio del investigador, puedan cumplir con todos los requisitos del estudio descritos en el protocolo (por ejemplo, desplazamiento hasta el centro investigador y desde él, cumplimentación de las escalas de autoevaluación y los diarios del paciente , cumplimiento terapéutico y cumplimiento de las visitas programadas y las pruebas). 8. Cuando el investigador se lo indique, el paciente deberá estar dispuesto a no conducir automóviles ni manejar maquinaria pesada durante el transcurso del estudio o durante el período que el investigador considere clínicamente adecuado. Asimismo, durante el transcurso del estudio, el paciente deberá aceptar mantener las conductas habituales que pudieran afectar a su somnolencia diurna (por ejemplo, ritmo circadiano, consumo de cafeína, duración del sueño nocturno). 9. El paciente deberá contar con la cobertura de un sistema de seguro sanitario apropiado (aplicable solamente donde sea obligatorio; por ejemplo, en Francia). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Administración de BF2.649 o tratamiento anterior con cualquier fármaco en fase de investigación durante el período de 30 días previo a la visita inicial de selección (visita V1) de este ensayo. 2. Los pacientes con narcolepsia sin cataplejía no deberán presentar ninguna otra enfermedad que pueda considerarse causa principal de la SDE, como sueño asociado a trastornos respiratorios según un Índice de apnea del sueño ≥ 10 por hora o/y un Índice de apnea/hipopnea ≥ 15 por hora, trastornos de movimiento periódico de las extremidades (PLM) según un índice de despertares (arousal) inducido por el movimiento periódico de las extremidades (PLMAI) ≥ 10 por hora, trabajo por turnos, insomnio crónico, trastornos del ritmo circadiano sueño-vigilia o cualquier otra causa médica o neurológica que pudiera causar síntomas de narcolepsia asociada a SDE. 3. Pacientes que no puedan o no deseen interrumpir de forma provisional cualquier fármaco o substancia no permitidos (véase la Sección Tratamientos no permitidos). 4. Antecedentes recientes (menos de un año) o situación actual de consumo de drogas o de síndrome de dependencia, incluido el alcoholismo según se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales (del inglés Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) (DSM-IV). 5. Cualquier anomalía grave significativa en el sistema cardiovascular, por ejemplo, infarto de miocardio reciente, angina de pecho, hipertensión o arritmias (en los 6 meses previos), intervalo QT corregido según método de Bazett (QT x  [FC/60]) superior a 450 minutos, antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o prolapso de la válvula mitral. 6. Pacientes con depresión grave (BDI13 ≥ 16) o con riesgo de suicidio (ítem G del BDI13 > 0) 7. Pacientes con insuficiencia hepática grave (por ejemplo, índice de protrombina < 50% o factor V < 50% si se está administrando al paciente antivitamina K) o con insuficiencia renal grave (por ejemplo, creatinina sérica mayor de 2,0 mg/dl), o con cualquier otra anomalía significativa en la exploración física o en los resultados de las pruebas de laboratorio. 8. Trastornos psiquiátricos y neurológicos, tales como psicosis o demencia moderada o grave, trastorno bipolar, ansiedad grave, depresión clínica, antecedentes de crisis epilépticas u otro problema que, según el criterio del investigador, pudiera impedir la participación del paciente en el este ensayo o que lo completara o que pudiera llevar consigo la percepción de síntomas por parte del paciente. 9. Antecedentes de reacciones adversas graves a estimulantes del SNC. 10. Hipersensibilidad conocida al tratamiento de prueba, ya sea al principio activo o a los excipientes. 11. Incapacidad de continuar con las actividades diarias de forma segura, sin la administración de algún tratamiento para la SDE. 12. Otra enfermedad activa clínicamente significativa, como, por ejemplo, enfermedad cardiovascular inestable, endocrina, neoplásica, gastrointestinal, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, neurológica (aparte de narcolepsia/cataplejía), pulmonar y/o renal, que pudiera interferir en la realización del estudio o hacer que los tratamientos del estudio estuvieran contraindicados o poner en situación de riesgo al paciente durante el estudio o poner en peligro los objetivos del estudio. 13. Todos los pacientes que presenten galactosemia congénita, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa debido a la presencia de lactosa en los tratamientos en fase de investigación. 14. Pacientes que participen en otro estudio o que se encuentren en el período de seguimiento de otro estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio en la puntuación en la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) (Anexo 1) en el grupo en tratamiento con BF2.649, el grupo de placebo y el grupo de tratamiento con Modafinilo durante un periodo de tratamiento de 8 semanas. La ESS es un cuestionario de autoevaluación que completan los pacientes para evaluar sus posibilidades de quedarse dormidos en 8 situaciones distintas que se dan con frecuencia en la vida cotidiana. Esta escala está bien validada para la evaluación de la somnolencia diurna excesiva y tiene una buena especificidad y sensibilidad. Cada una de las 8 preguntas se puede puntuar de 0 = nunca a 3 = alta probabilidad de quedarse dormido. La puntuación máxima total es de 24. La media de las puntuaciones en la ESS en las visitas V6 y V7 se comparará con la media de las puntuaciones en la ESS en las visitas V2 y V3. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |