E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Nonsense-Mutation-Mediated Cystic Fibrosis |
Fibrosis quística mediada por mutación terminadora |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Enfermedad genética que se caracteriza por dificultad respiratoria. Otros síntomas son la disfunción de páncreas, hígado, vías biliares e intestino, así como descenso de la fertilidad. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011762 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the long-term safety of ataluren in patients with nmCF, as determined by adverse events and laboratory abnormalities. |
El principal objetivo de este estudio es evaluar la seguridad a largo plazo de ataluren en pacientes con FQmt, determinada por los acontecimientos adversos y las anomalías en los valores de laboratorio |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives provide a comprehensive evaluation of the effects of ataluren on major clinical manifestations of CF and on the pathophysiology of the disease, and include the following: - To determine the long-term effect of ataluren on pulmonary function - To determine the long-term effect of ataluren on pulmonary exacerbation - To determine the long-term effect of ataluren on medical interventions - To determine the long-term effect of ataluren on health-related quality of life (HRQL) - To determine the long-term effect of ataluren on general well-being - To determine the long-term effect of ataluren on CF pulmonary pathology - To evaluate the long-term pharmacologic activity of ataluren in CF - To determine long-term compliance with ataluren therapy - To assess long-term ataluren plasma exposure |
Los objetivos secundarios proporcionan una evaluación exhaustiva de los efectos de ataluren en las principales manifestaciones clínicas de la FQ y en la fisiopatología de la enfermedad, e incluyen los siguientes: - Determinar el efecto a largo plazo de ataluren en la función pulmonar. - Determinar el efecto a largo plazo de ataluren en la exacerbación pulmonar. - Determinar el efecto a largo plazo de ataluren en las intervenciones médicas. - Determinar el efecto a largo plazo de ataluren en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). - Determinar el efecto a largo plazo de ataluren en el bienestar general. - Determinar el efecto a largo plazo de ataluren en la patología de FQ pulmonar. - Evaluar la actividad farmacológica a largo plazo de ataluren en la FQ. - Determinar el cumplimiento del tratamiento con ataluren a largo plazo. - Evaluar la exposición plasmática a ataluren a largo plazo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Completion of ~48 weeks of blinded study drug treatment in the previous Phase 3 study (Study PTC124-GD-009-CF). 2. Evidence of signed and dated informed consent/assent document(s) indicating that the subject (and/or his/her parent/legal guardian) has been informed of all pertinent aspects of the study. Note: If the study candidate is considered a child under local regulation, a parent or legal guardian must provide written consent prior to initiation of study screening procedures and the study candidate may be required to provide written assent. The rules of the responsible Institutional Review Board/Institutional Ethics Committee (IRB/IEC) regarding whether one or both parents must provide consent and the appropriate ages for obtaining consent and assent from the subject should be followed. 3. In subjects who are sexually active, willingness to abstain from sexual intercourse or employ a highly effective barrier or medical method of contraception during ataluren administration and within 60 days of the last administration of the study drug. 4. Willingness and ability to comply with scheduled visits, ataluren administration plan, study procedures, laboratory tests, and study restrictions. |
1. Finalización de aproximadamente 48 semanas de tratamiento enmascarado con el fármaco del estudio en el estudio de fase 3 previo (estudio PTC124-GD-009-CF). 2. Constancia del documento o documentos de consentimiento/asentimiento informado firmados y fechados en los que se indique que el sujeto (y/o su padre/madre/tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. Nota: Si, a tenor de lo dispuesto en las normativas locales, se considera que el candidato al estudio es un menor, uno de los padres o el tutor legal tiene que proporcionar un consentimiento escrito antes de que empiecen los procedimientos de selección del estudio, y podría exigirse que el candidato al estudio proporcione un asentimiento por escrito. Se deben seguir las reglas del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) responsable que establecen si deben dar el consentimiento uno o los dos padres y cuáles son las edades correspondientes para la obtención del consentimiento y del asentimiento del sujeto. 3. Sujetos sexualmente activos: estar dispuestos a abstenerse de mantener relaciones sexuales o a utilizar un método anticonceptivo de barrera o médico altamente eficaz durante la administración de ataluren y los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. 4. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de ataluren, los procedimientos del estudio, las pruebas analíticas y las restricciones del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known hypersensitivity to any of the ingredients or excipients of the study drug (polydextrose, polyethylene glycol 3350, poloxamer 407, mannitol 25C, crospovidone XL10, hydroxyethyl cellulose, vanilla, colloidal silica, magnesium stearate). 2. Current pregnancy or lactating, or pregnancy or lactating during the preceding Phase 3 study (Study PTC124-GD-009-CF). 3. Ongoing participation in any other therapeutic clinical trial. 4. Prior or ongoing medical condition (eg, concomitant illness, psychiatric condition, behavioral disorder, alcoholism, drug abuse), medical history, physical findings, ECG findings, or laboratory abnormality that, in the investigator?s opinion, could adversely affect the safety of the subject, makes it unlikely that the course of treatment or follow-up would be completed, or could impair the assessment of study results. |
1. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio (polidextrosa, polietilenglicol 3350, poloxámero 407, manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietil celulosa, vainilla, sílice coloidal o estearato de magnesio). 2. Embarazo o lactancia actuales, o embarazo o lactancia durante el estudio de fase 3 anterior (estudio PTC124-GD-009-CF). 3. Participación actual en algún otro ensayo clínico terapéutico. 4. Afección médica anterior o en curso (p. ej.: enfermedad concomitante, trastorno psiquiátrico, trastorno conductual, alcoholismo, abuso de drogas), antecedentes médicos, datos obtenidos en la exploración física o en los ECG, o anomalía en los valores de laboratorio que, según la opinión del investigador, podrían afectar de forma adversa la seguridad del sujeto, que hacen improbable que el ciclo de tratamiento o el seguimiento sean completados, o que podrían afectar la evaluación de los resultados del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety profile characterized by type, frequency, severity, timing, and relationship to ataluren of any adverse events or laboratory abnormalities. |
Perfil de seguridad caracterizado por el tipo, la frecuencia, la gravedad, la cronología y la relación de ataluren con cualquier acontecimiento adverso o anomalía en los valores de laboratorio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Adverse events will be assessed at each onsite study visit. Laboratory abnormalities will be assessed at each study visit, from visit 1 to the post-treatment follow-up, based on the schedule of assessments. |
Los acontecimientos adversos se evaluarán en cada visita del estudio en el centro. Las anomalías analíticas se evaluarán en cada visita del estudio, desde la visita 1 a la visita de seguimiento después del tratamiento según el calendario de evaluaciones |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) - Forced vital capacity (FVC) - Incidence, rate, severity, and duration of pulmonary exacerbations - Respiratory HRQL as assessed by the CFQ-R respiratory domain - Compliance with study drug treatment - Ataluren plasma exposure - Antibiotic use and hospitalization due to CF-related symptoms - Disruptions to school or work due to CF-related symptoms - Body weight - Lung computerized tomography CF score - Nasal transepithelial potential difference (TEPD) - Sweat chloride concentration |
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) - Capacidad vital forzada (CVF) - Incidencia, frecuencia, intensidad y duración de las exacerbaciones pulmonares - CDVRS respiratoria, evaluada por el dominio respiratorio del CFQ-R - Cumplimiento con el tratamiento con el fármaco del estudio - Exposición plasmática a ataluren - Uso de antibióticos y hospitalización debido a síntomas relacionados con la FQ - Absentismo escolar y laboral debido a síntomas relacionados con la FQ - Peso corporal - Puntuación de FQ en la tomografía computerizada pulmonar - Diferencia de potencial transepitelial nasal (TEPD) - Concentración de cloruros en sudor |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All measures and laboratory values will be collected at the relevant study visits, from visit 1 to the post-treatment follow-up, based on the schedule of assessments. CFQ-R will be administered before treatment to establish a baseline and then every 8 to 16 weeks throughout the study. Ataluren compliance will be assessed at visits 1 through 13. Pre-dose (trough) ataluren plasma concentrations will be assessed prior to morning ataluren administration at each clinic visit. |
Se obtendrán las mediciones y resultados analíticos en las visitas relevantes del estudio, desde la visita 1 a la visita de seguimiento después del tratamiento según el calendario de evaluaciones. El CFQ-R se administrará antes del tratamiento para establecer un valor basal y después cada 8 a 16 semanas durante todo el estudio. El cumplimiento de ataluren se evaluará en las visitas 1 a 13. Las concentraciones plasmáticas de ataluren antes de la siguiente administración (mínimas) se evaluarán antes de la administración matutina de ataluren en cada visita. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |