E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinoma avanzado no microcítico de pulmón (recurrente o en estadío IIIB/IV) con histología de células escamosas. Advanced Non Small Cell Lung Cancer (recurrent or stage IIIB/IV) with squamous cell histology. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001183 |
E.1.2 | Term | Adenocarcinoma of lung stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001177 |
E.1.2 | Term | Adenocarcinoma of lung recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001184 |
E.1.2 | Term | Adenocarcinoma of lung stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Fase I: confirmar la seguridad y tolerancia de BIBF 1120 a una dosis de hasta 200 mg/dos veces al día añadido a un régimen estándar de cisplatino/gemcitabina como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón e histología de células escamosas. Farmacocinética de BIBF 1120 y metabolitos clínicamente relevantes, gemcitabina y cisplatino. Fase II: investigar la eficacia y seguridad de BIBF 1120 comparado con placebo como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón e histología de células escamosas, y al menos enfermedad estable tras dos ciclos de quimioterapia con cisplatino/gemcitabina. Run-in Phase I: To confirm that up to a 200mg b.i.d dose of BIBF 1120, added to gemcitabine and cisplatin, is safe and tolerable added to a standard dose of cisplatin/gemcitabine in patients with stage IIIB/IV or recurrent non small cell lung cancer (NSCLC) with squamous cell histology. Pharmacokinetics of BIBF 1120 and clinically |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Fase I: Los objetivos secundarios para la etapa de Fase I son la evaluación de la respuesta objetiva y la mejor respuesta global, mediante estadísticas descriptivas. También se calcularán estadísticas descriptivas de las concentraciones plasmáticas por analito y unidad de tiempo, así como de diversos parámetros farmacocinéticos estándar.
Fase II: Los objetivos secundarios para la etapa de Fase II incluyen el análisis de la respuesta objetiva, control de la enfermedad y supervivencia global. En los enfermos que consigan respuesta objetiva y control de la enfermedad, se evaluará también la duración de esta respuesta objetiva y la duración del control de la enfermedad, respectivamente. Además, se analizarán varios cuestionarios de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (Health-Related Quality of Life) (HRQOL) los denominados cuestionarios QLQ-C30, QLQ-LC13 y EQ-5D. Run-in Phase I: The evaluation of objective response and best overall response by means of descriptive statistics. De |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Fase I: 1. Diagnóstico confirmado por histología o citología de CPNM estadio IIIB/IV o recurrente con histología de células escamosas. 2. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1. 3. Puntuación de 0 ó 1en la escala de capacidad funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 4. Hombre o mujer con edad 18 años. 5. Esperanza de vida de al menos tres (3) meses. 6. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices ICH-BPC.
Fase II: 7. Al menos Enfermedad Estable radiológicamente confirmada tras 2 ciclos pevios de quimioterapia con cisplatino/gemcitabina. Run-in Phase I 1.Histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IIIB/IV or recurrent NSCLC with squamous cell histology. 2.Measurable disease according to RECIST 1.1. 3.Patient Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score of 0 or 1. 4.Male or female patients age ? 18 years. 5.Life expectancy of at least three (3) months. 6.Written informed consent in accordance with ICH-GCP guidelines. Phase II In addition to the above inclusion criteria: 7.Radiologically-confirmed at least stable disease after 2 prior cycles of cisplatin / gemcitabine chemotherapy. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo para CPNM avanzado, metastásico o recurrente. Se permite un tratamiento previo adyuvante, neoadyuvante o adyuvante + neoadyuvante si han pasado al menos 12 meses desde el final del tratamiento a la aleatorización. 2. Tratamiento previo con otros inhibidores de VEGFR (distintos de bevacizumab). 3. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida, p.ej., la originada por asbestosis. 4. Pérdida de peso significativa (>10%) en las 6 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. 5. Cualquiera de las contraindicaciones para el tratamiento con gemcitabina y/o cisplatino. 6. Ototoxicidad y neuropatía sintomática > Grado 1 según criterios CTCAE. 7. Uso de cualquier fármaco en fase de investigación en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio 1199.82. 8. Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa dentro de los 3 meses previos (más de una cucharadita de sangre expectorada al día). 9. Anticoagulación con fines terapéuticos (excepto dosis bajas profilácticas de heparina y/o bolo de heparina según necesidades de mantenimiento de un dispositivo intravenoso) o tratamiento antiplaquetario (excepto tratamientos crónicos con dosis bajas 325mg al día de ácido acetilsalícilico). 10. Antecedentes de episodio trombótico o hemorragia clínicamente significativa en los últimos 6 meses. 11. Predisposición genética conocida a sangrado o trombosis. 12. Enfermedades cardiovasculares significativas (p.ej. hipertensión no controlada con medicación, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio) en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > II según la clasificación de la NYHA, arritmia cardíaca clinicamente relevante, derrame pericárdico). 13. Cirugía (excepto biopsia del tumor) en las 4 semanas previas a la aleatorización y cicatrización incompleta de la herida. 14. Metástasis cerebrales activas (esto es, estables durante < 4 semanas, ausencia de tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomáticas, que requieran tratamiento con anticonvulsivantes; se permitirá el tratamiento con dexametasona si se se ha administrado a dosis estables durante al menos un mes antes de la inclusión del paciente en el estudio.) 15. Enfermedad leptomeningea. 16. Evidencia radiográfica de tumores cavitarios o necróticos. 17. Tumores centralmente localizados con evidencia radiográfica (mediante TC o RMN) de invasión local de vasos sanguíneos importantes. 18. Radioterapia (excepto de las extremidades) dentro de los 3 meses previos a las pruebas basales de imagen, y radioterapia por metástasis cerebrales < 4 semanas antes de las pruebas basales de imagen. 19. Otras neoplasias malignas actuales o diagnosticadas en los últimos cinco (5) años (aparte de cáncer de piel no melanomatoso y de cáncer cervical in situ). 20. Trastornos o alteraciones gastrointestinales que pudieran interferir con la absorción del fármaco del estudio. 21. Cualquier otra enfermedad concomitante grave o disfunción orgánica que en opinión del investigador comprometería la seguridad del enfermo o podría interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del ensayo. 22. Presencia de acúmulo de líquidos clínicamente significativos en tercer espacio (por ejemplo ascitis o derrames pleurales) que no puedan ser controlados con drenaje u otros procedimientos antes de la entrada en el estudio. 23. Tiempo de protrombina y/o tiempo parcial de tromboplastina superiores al 50% respecto a los límites normales. 24. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 / mm3. 25. Plaquetas < 100.000 / mm3. 26. Hemoglobina < 9,0 g/dl. 27. Alteración de la función renal demostrada por los siguientes parámetros (evaluados dentro de los 14 días desde la aleatorización): tasa de filtración glomerular (GFR) < 50 ml/min medido mediante el aclaramiento de creatinina con EDTA o la recogida de orina de 24 horas. Alternativamente, se puede utilizar la fórmula de Cockcroft y Gault (Apéndice 10.2) para estimar el GFR, pero si este GFR fuese < 50 ml/min, se deberá entonces medir por aclaramiento de creatinina con EDTA o recogida de orina de 24 horas. 28. Bilirrubina total por encima del límite superior de la normalidad. 29. ALT y/o AST > 2,5 veces el límite superior de la normalidad en presencia de metástasis hepáticas o ALT/AST > 1,5 veces el límite superior de la normalidad en pacientes sin metástasis hepáticas. 30. Proteinuria de grado 2 CTCAE o superior. 31. Pacientes con capacidad reproductora que sean sexualmente activas y no quieran utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p.ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada, o preservativos en el caso de los varones participantes) durante el estudio y al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento activo. 32. Embarazo o lactancia. 33. Pacientes que no sean capaces de cumplir con el protocolo. 34. Antecedentes de fístula abdominal, perfo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Fase I: Confirmar que una dosis de hasta 200 mg/dos veces al día de BIBF 1120, añadida a gemcitabina y cisplatino, es segura y tolerable en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadío IIIB/IV o recurrente con histología de células escamosas.
Fase II: Explorar la Supervivencia Libre de Progresión de los pacientes tratados con BIBF 1120 añadido a cisplatino/gemcitabina frente a placebo añadido a gemcitabina y cisplatino. Run-in Phase I: To confirm that up to a 200mg b.i.d dose of BIBF 1120, added to gemcitabine and cisplatin, is safe and tolerable added to a standard dose of cisplatin/gemcitabine in patients with stage IIIB/IV or recurrent non small cell lung cancer (NSCLC) with squamous cell histology.
Phase II: To explore the Progression Free Survival of patients treated with BIBF 1120 added to cisplatin/gemcitabine vs. placebo added to gemcitabine and cisplatin. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Fase II doble-ciego controlado con placebo |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |