| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Diabetes mellitus tipo 2 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Contrastar la hipótesis de que el control de la glucemia con insulina lispro premezclada en baja proporcion dos veces al día no es inferior
al que se logra con insulina glargina basal una vez al día e insulina lispro prandial una vez al día antes de la comida principal, determinado por la variación de la hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c) tras 24 semanas de tratamiento
, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que presentan un control insuficiente de la glucemia con insulina glargina basal una vez al día y metformina, pioglitazona o ambas |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios del estudio consisten en comparar los efectos de los dos grupos de tratamiento en relación con todo lo siguiente:
• La variación de la concentración de HbA1c entre el período basal y las 12 semanas.
• La proporción de pacientes que logren una concentración objetivo de HbA1c de < 7% o ≤ 6,5% al cabo de 24 semanas.
• La variación de la cifra de glucemia en ayunas entre el período basal y las 12 y 24 semanas.
• Los perfiles de autocontrol de la glucemia (ACG) en 7 momentos al cabo de 12 y 24 semanas.
• La variabilidad de la glucemia, definida como la desviación estándar de los perfiles de ACG en 7 momentos al cabo de 12 y 24 semanas.
• La dosis diaria de insulina (total, basal y prandial) al cabo de 12 y 24 semanas.
• La variación del peso entre el período basal y las 12 y 24 semanas.
• La seguridad y la tolerabilidad, según lo determinado mediante: acontecimientos adversos, incidencia, tasa e intensidad de los episodios de hipoglucemia, variables |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Pacientes ambulatorios de ambos sexos, con una edad comprendida entre ≥ 18 y ≤ 75 años.
[2] Tener un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 basado en los antecedentes médicos y la impresión clínica que es coherente con la Clasificación de la diabetes de la Organización Mundial de la Salud (1999) (consúltese el anexo al protocolo IOQE.3).
[3] Haber estado tomando metformina, pioglitazona o ambas. Los pacientes tratados con metformina tendrán que haber estado recibiendo una dosis estable de metformina (≥ 1.500 mg/día) durante al menos 8 semanas (≥ 56 días) antes de la visita de selección (visita 1). Los pacientes tratados con pioglitazona tendrán que haber estado recibiendo una dosis estable de pioglitazona (≥ 30 mg/día [o ≥ 15 mg/día en los pacientes de Corea]) durante al menos 12 semanas (≥ 84 días) antes de la visita 1. El tratamiento combinado con estos medicamentos, incluidas las combinaciones en dosis fijas, es aceptable siempre que se cumplan los criterios posológicos exigidos.
Nota: estos medicamentos deberán utilizarse de conformidad con la ficha técnica aprobada local y encontrarse autorizados para uso con insulina en el país del paciente.
[4] Haber recibido tratamiento con insulina glargina basal, inyectada una vez al día, durante ≥ 90 días antes de la visita 1.
[5] Presentar una concentración de HbA1c entre ≥ 7,5% y ≤ 10,5% en la visita 1, según lo determinado por el laboratorio central.
[6] Presentar una cifra de glucemia en ayunas ≤ 6,7 mmol/l (≤ 121 mg/dl) en la visita 1, según lo determinado por el laboratorio central, o > 6,7 mmol/l (> 121 mg/dl) si el investigador considera que no es posible efectuar más ajustes de la insulina glargina basal por motivos de seguridad.
[7] En el caso de las mujeres, ser mujeres en edad fértil que tienen un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en la visita 1 o ser mujeres que no están en edad fértil debido a menopausia o esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas). Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado o abstenerse de mantener relaciones sexuales durante su participación en el estudio. El uso de cualquier método anticonceptivo oral o inyectable tendrá que haberse iniciado antes de la visita 2.
[8] Ser capaz y estar dispuesto, según lo determinado por el investigador, a hacer todo lo siguiente:
• realizar las determinaciones de ACG durante el estudio según lo exigido por el protocolo
• seguir con el régimen habitual de metformina, pioglitazona o ambas a lo largo del estudio (a menos que se precisen modificaciones permitidas de la dosis por motivos de seguridad [véase el apartado 9.8.1])
• inyectarse el tratamiento del estudio a diario con los dispositivos asignados de inyección de insulina con arreglo a las instrucciones facilitadas
• llevar un diario del estudio con arreglo a las instrucciones facilitadas
• acudir al centro para realizar las visitas al consultorio programadas y estar dispuesto a recibir o hacer llamadas telefónicas adicionales entre visitas programadas.
[9] Haber otorgado el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de conformidad con las normativas locales y con el comité ético de investigación clínica (CEIC) que rija en el centro. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[10] Diagnóstico de diabetes tipo 1.
[11] Antecedentes de uso programado de insulina prandial en las 12 semanas anteriores a la visita de selección y duración total del tratamiento con insulina prandial de > 2 semanas.
[12] Haber tenido más de un episodio de hipoglucemia intensa en las 24 semanas anteriores a la visita de selección (visita 1).
[13] Tener un índice de masa corporal (IMC) > 45 kg/m2 en la visita 1.
[14] La dosis estable de pioglitazona es mayor que la dosis máxima autorizada para uso en combinación con insulina en el país.
[15] Estar tomando en la actualidad cualquier otro medicamento hipoglucemiante no mencionado en los criterios de inclusión [3] y [4] o haberlo tomado durante las 6 semanas anteriores a la visita 1 o durante un total de ≥ 30 días durante las 12 semanas anteriores a la visita 1.
[16] Mujeres en período de lactancia, estar embarazada o tener la intención de quedarse embarazada durante el transcurso del estudio.
[17] Antecedentes con importancia clínica de cardiopatía o presencia de una cardiopatía activa en el año anterior a la visita de selección, como infarto de miocardio, arritmia con importancia clínica, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva moderada o grave (cardiopatía con una capacidad funcional de clase III/IV, según lo definido por la New York Heart Association [NYHA] [anexo IOQE.4]), cirugía de derivación aortocoronaria o angioplastia, o cabe esperar que se precise cirugía de derivación aortocoronaria o angioplastia durante el transcurso del estudio. Además, se excluye a los pacientes que estén tomando pioglitazona en caso de presentar una cardiopatía en un estado funcional menos grave (como clase I y II de la NYHA) que contraindicaría el uso de pioglitazona en monoterapia o en combinación con metformina o insulina en el país de tratamiento.
[18] Tener antecedentes de un órgano trasplantado (salvo trasplantes de cornea [queratoplastia], que están permitidos) o encontrarse en tratamiento con diálisis renal.
[19] Presentar signos o síntomas clínicos evidentes o datos analíticos de hepatopatía, hepatitis aguda o crónica (por ejemplo, una concentración sérica de alanina transaminasa [ALT] o aspartato transaminasa [AST] > 2 veces el límite superior del intervalo normal [LSN] en la visita 1).
[20] Estar tomando metformina y presentar una concentración de creatinina sérica en la visita 1 que contraindica el uso de metformina con arreglo a la ficha técnica de metformina aprobada en el país.
[21] Neoplasia maligna activa (tratada o no) o haber estado en remisión de una neoplasia maligna con importancia clínica (distinta de un cáncer basocelular o espinocelular de piel, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de próstata in situ) durante menos de 5 años.
[22] Hipersensibilidad o alergia conocida a alguna de las insulinas del estudio o de sus excipientes.
[23] Haber recibido una transfusión de sangre o haber tenido una hemorragia intensa durante los 3 meses anteriores a la visita 1 o presentar una hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia drepanocítica conocida.
[24] En tratamiento con glucocorticoides sistémicos en las 4 semanas anteriores a la visita 1 durante un total de > 14 días.
[25] Tener un ciclo de sueño/vigilia irregular o patrones variables de trabajo o modo de vida
[26] Padecer cualquier otra enfermedad que podría impedir que el paciente siguiera y cumpliera los requisitos del protocolo o que contraindique el uso continuado del tratamiento complementario con metformina, pioglitazona o ambas del paciente con arreglo a la ficha técnica aprobada en el país, como un trastorno psiquiátrico conocido, dependencia o abuso de drogas o alcohol, sepsis, deshidratación, acidosis metabólica o láctica o disfunción hepática o renal. También se excluirá a los pacientes que estén obligados a someterse a cirugía en cualquier momento del estudio.
[27] Datos de una anomalía endocrina o autoinmunitaria importante, activa y no controlada, según lo determinado por el investigador.
[28] Ser personal del centro de investigación relacionado directamente con este estudio o sus familias inmediatas.
[29] Ser empleado de Lilly.
[30] Estar en la actualidad, o haberse retirado en los 30 días anteriores a la visita 1, en un ensayo clínico sobre un medicamento o dispositivo en investigación o sobre el uso no autorizado de un medicamento o dispositivo o estar incluido de forma simultánea en algún otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
[31] Haber participado en un estudio médico, quirúrgico o farmacéutico intervencionista (un estudio en el que se administró un tratamiento médico o quirúrgico) durante los 30 días anteriores a la visita 1.
[32] Haber finalizado o haberse retirado previamente de este estudio tras otorgar el consentimiento informado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La medida principal de la eficacia es la variación de la concentración de HbA1c entre el período basal y las 24 semanas |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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