E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hemangioma in infants and toddlers, requiring systemic therapy |
Proliferierende Säuglingshämangiome, die einer systemischen Behandlung bedürfen |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe Hemangioma in infants and toddlers |
Schwere Säuglingshämangiome |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019386 |
E.1.2 | Term | Hemangioma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Therapieerfolg bei Therapieende nach 6 Mon. (Tag 181), definiert als: 1. Nachhaltiger Proliferationsstopp des Hämangioms (bei multiplen Hämangiomen des „Index-Hämangioms“ = das für die Bewertung ausgewählte,als vordergründig therapiebedürftig identifizierte Hämangiom) innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn und 2. Klinisch relevante Besserung des Hämangioms (leichte Besserung, deutliche Besserung oder Rückbildung (ggf. mit Residuen) in Bezug zum Ausgangsbefund) gemäß Wirksamkeitsbewertung bei Therapieende (Der Gesamttherapieerfolg in der Studien-Population wird in % angegeben). |
Therapieerfolg bei Therapieende nach 6 Mon. (Tag 181), definiert als: 1. Nachhaltiger Proliferationsstopp des Hämangioms (bei multiplen Hämangiomen des „Index-Hämangioms“ = das für die Bewertung ausgewählte,als vordergründig therapiebedürftig identifizierte Hämangiom) innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn und 2. Klinisch relevante Besserung des Hämangioms (leichte Besserung, deutliche Besserung oder Rückbildung (ggf. mit Residuen) in Bezug zum Ausgangsbefund) gemäß Wirksamkeitsbewertung bei Therapieende (Der Gesamttherapieerfolg in der Studien-Population wird in % angegeben). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Auszug: - Therapieerfolg zu allen Kontrollzeitpunkten sowie Wirksamkeit als Anteil der Patienten mit Proliferation, Proliferationsstopp, leichter Besserung, deutlicher Besserung sowie Rückbildung (ggf. mit Residuen) des (Index-) Hämangioms zu allen Kontrollzeitpunkten - Hämangiomscore und Hämangiom-Einzelscores mit Differenz zu Baseline zu allen Kontrollzeitpunkten - Maximale Hämangiomtiefe und körpergrößenkorrigierte Hämangiomausdehnung mit Verhältnis zu Baseline zu allen Kontrollzeitpunkten - Zeitpunkt des Therapieerfolges und des erstmaligen Nachweises eines nachhaltigen Proliferationsstopps des Hämangioms - Blutdruck- und Herzfrequenzänderung zu Beginn und nach Abschluss der Therapieeinstellung sowie bei Therapieende (Tag 181) - Blutzuckeränderung zu Beginn und nach Abschluss der Therapieeinstellung in der Klinik - UEs, SUEs und Nebenwirkungen - Akzeptanz / ausreichende Schmackhaftigkeit der Prüfmedikation |
Auszug: - Therapieerfolg zu allen Kontrollzeitpunkten sowie Wirksamkeit als Anteil der Patienten mit Proliferation, Proliferationsstopp, leichter Besserung, deutlicher Besserung sowie Rückbildung (ggf. mit Residuen) des (Index-) Hämangioms zu allen Kontrollzeitpunkten - Hämangiomscore und Hämangiom-Einzelscores mit Differenz zu Baseline zu allen Kontrollzeitpunkten - Maximale Hämangiomtiefe und körpergrößenkorrigierte Hämangiomausdehnung mit Verhältnis zu Baseline zu allen Kontrollzeitpunkten - Zeitpunkt des Therapieerfolges und des erstmaligen Nachweises eines nachhaltigen Proliferationsstopps des Hämangioms - Blutdruck- und Herzfrequenzänderung zu Beginn und nach Abschluss der Therapieeinstellung sowie bei Therapieende (Tag 181) - Blutzuckeränderung zu Beginn und nach Abschluss der Therapieeinstellung in der Klinik - UEs, SUEs und Nebenwirkungen - Akzeptanz / ausreichende Schmackhaftigkeit der Prüfmedikation |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Schriftliche Einwilligung beider Eltern/Erziehungsberechtigten - Alter: > 28 Tage und < 12 Monate - Proliferierendes Hämangiom mit Bedarf einer systemischen Therapie, welches nicht durch Kryotherapie oder gepulsten Farbstoff-Laser erfasst werden kann und daher für eine Propranololbehandlung vorgesehen ist: - lokalisiertes Hämangiom größer 1 cm im Gesichtsbereich mit (drohender)Obstruktion oder Dysfiguration - segmentales Hämangiom im Gesichtsbereich - flächiges Hämangiom im Bereich der Ohrmuschel - ausgedehntes segmentales Hämangiom im Stamm-/Extremitätenbereich - lokalisiertes Hämangiom im Anal- oder Genitalbereich - lokalisiertes oder nicht determiniertes Hämangiom im Augen-, Nasen-, Ohren- und Lippenbereich - tiefliegendes Hämangiom im Augenbereich mit (drohender) Verdrängung - Hämangiom mit (drohender) trachealer Beteiligung durch Schleimhautbeteiligung im Trachealbereich - Hämangiom im Bereich des behaarten Kopfes - ausgedehnte lokalisierte Hämangiomatosen |
- Schriftliche Einwilligung beider Eltern/Erziehungsberechtigten - Alter: > 28 Tage und < 12 Monate - Proliferierendes Hämangiom mit Bedarf einer systemischen Therapie, welches nicht durch Kryotherapie oder gepulsten Farbstoff-Laser erfasst werden kann und daher für eine Propranololbehandlung vorgesehen ist: - lokalisiertes Hämangiom größer 1 cm im Gesichtsbereich mit (drohender)Obstruktion oder Dysfiguration - segmentales Hämangiom im Gesichtsbereich - flächiges Hämangiom im Bereich der Ohrmuschel - ausgedehntes segmentales Hämangiom im Stamm-/Extremitätenbereich - lokalisiertes Hämangiom im Anal- oder Genitalbereich - lokalisiertes oder nicht determiniertes Hämangiom im Augen-, Nasen-, Ohren- und Lippenbereich - tiefliegendes Hämangiom im Augenbereich mit (drohender) Verdrängung - Hämangiom mit (drohender) trachealer Beteiligung durch Schleimhautbeteiligung im Trachealbereich - Hämangiom im Bereich des behaarten Kopfes - ausgedehnte lokalisierte Hämangiomatosen |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Hämangiome, die durch Kryotherapie oder gepulsten Farbstofflaser erfolgreich behandelt werden können - Frühgeborene < 33 Schwangerschaftswochen - angeborene Fehlbildungen des Herzens mit β-Blocker-Kontraindikation, manifeste Herzinsuffizienz, AV-Block I. - III. Grades, Sinusknoten-Syndrom (sick sinus syndrome), sinuatrialer Block, Bradykardie - Hypotonie - Phäochromozytom - schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung (nicht Hämangiom bedingt) - Azidose - Hyperkaliämie - relevante Störung der Blutzuckerregulation oder Hypoglykämien - bronchiale Hyperreagibilität (z. B. bei obstruktiver Bronchitis bzw. Asthma bronchiale) - Bestehende Dauer-Kortikoidtherapie über der Cushingschwelle - Bestehende systemische Betablockertherapie - Hochdosis-Kortikoidtherapie > 1 Woche in den letzten 4 Wochen - Systemische oder intraläsionale Hämangiomtherapie mit Kortikoiden, Vincristin oder Interferon in den letzten 4 Wochen - Betablocker-Hämangiomtherapie in der Anamnese - Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Propranolol oder anderen Betarezeptorenblockern - Unfähigkeit der Eltern, die Studienanweisungen zu verstehen - Teilnahme an einer klinischen Prüfung in den letzten 30 Tagen - Vorausgegangene Teilnahme an der selben Studie |
- Hämangiome, die durch Kryotherapie oder gepulsten Farbstofflaser erfolgreich behandelt werden können - Frühgeborene < 33 Schwangerschaftswochen - angeborene Fehlbildungen des Herzens mit β-Blocker-Kontraindikation, manifeste Herzinsuffizienz, AV-Block I. - III. Grades, Sinusknoten-Syndrom (sick sinus syndrome), sinuatrialer Block, Bradykardie - Hypotonie - Phäochromozytom - schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung (nicht Hämangiom bedingt) - Azidose - Hyperkaliämie - relevante Störung der Blutzuckerregulation oder Hypoglykämien - bronchiale Hyperreagibilität (z. B. bei obstruktiver Bronchitis bzw. Asthma bronchiale) - Bestehende Dauer-Kortikoidtherapie über der Cushingschwelle - Bestehende systemische Betablockertherapie - Hochdosis-Kortikoidtherapie > 1 Woche in den letzten 4 Wochen - Systemische oder intraläsionale Hämangiomtherapie mit Kortikoiden, Vincristin oder Interferon in den letzten 4 Wochen - Betablocker-Hämangiomtherapie in der Anamnese - Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Propranolol oder anderen Betarezeptorenblockern - Unfähigkeit der Eltern, die Studienanweisungen zu verstehen - Teilnahme an einer klinischen Prüfung in den letzten 30 Tagen - Vorausgegangene Teilnahme an der selben Studie |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Therapieerfolg bei Therapieende nach 6 Mon. (Tag 181), definiert als: 1. Nachhaltiger Proliferationsstopp des Hämangioms (bei multiplen Hämangiomen des „Index-Hämangioms“ = das für die Bewertung ausgewählte,als vordergründig therapiebedürftig identifizierte Hämangiom) innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn und 2. Klinisch relevante Besserung des Hämangioms (leichte Besserung, deutliche Besserung oder Rückbildung (ggf. mit Residuen) in Bezug zum Ausgangsbefund) gemäß Wirksamkeitsbewertung bei Therapieende (Der Gesamttherapieerfolg in der Studien-Population wird in % angegeben). |
Therapieerfolg bei Therapieende nach 6 Mon. (Tag 181), definiert als: 1. Nachhaltiger Proliferationsstopp des Hämangioms (bei multiplen Hämangiomen des „Index-Hämangioms“ = das für die Bewertung ausgewählte,als vordergründig therapiebedürftig identifizierte Hämangiom) innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn und 2. Klinisch relevante Besserung des Hämangioms (leichte Besserung, deutliche Besserung oder Rückbildung (ggf. mit Residuen) in Bezug zum Ausgangsbefund) gemäß Wirksamkeitsbewertung bei Therapieende (Der Gesamttherapieerfolg in der Studien-Population wird in % angegeben). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Auszug: - Therapieerfolg zu allen Kontrollzeitpunkten sowie Wirksamkeit als Anteil der Patienten mit Proliferation, Proliferationsstopp, leichter Besserung, deutlicher Besserung sowie Rückbildung (ggf. mit Residuen) des (Index-) Hämangioms zu allen Kontrollzeitpunkten - Hämangiomscore und Hämangiom-Einzelscores mit Differenz zu Baseline zu allen Kontrollzeitpunkten - Maximale Hämangiomtiefe und körpergrößenkorrigierte Hämangiomausdehnung mit Verhältnis zu Baseline zu allen Kontrollzeitpunkten - Zeitpunkt des Therapieerfolges und des erstmaligen Nachweises eines nachhaltigen Proliferationsstopps des Hämangioms - Blutdruck- und Herzfrequenzänderung zu Beginn und nach Abschluss der Therapieeinstellung sowie bei Therapieende (Tag 181) - Blutzuckeränderung zu Beginn und nach Abschluss der Therapieeinstellung in der Klinik - UEs, SUEs und Nebenwirkungen - Akzeptanz / ausreichende Schmackhaftigkeit der Prüfmedikation |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 3, 15, 29, 91, 181 |
Tag 3, 15, 29, 91, 181 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |