E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Insulinized diabetic patients Pwith chronic critical ischemia in lower limbs |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Insulinized diabetic patients Pwith chronic critical ischemia in lower limbs |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012637 |
E.1.2 | Term | Diabetes with peripheral circulatory disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To study the effect of the infusion intrarterial of mononuclear cells of bony marrow, cells CD133 + and cells mesenquimales of adipose tissue, on the inflammatory citoquinas, the resistance to the insulin and the decrease of the needs of this one, beside to evaluate the safety, viability and efficiency of the intra-arterial injection of cells in diabetic patients type 2. The aims of the study gather in efficiency and safety. - Safety: there will be evaluated the possible complications derived from the procedure in the first 24 hours after the administration of stem cells. - Efficiency: quantification of the degree of neovascularizacion (angio/arteriogenesis and vasculogenesis) to 6 months of the administration |
Estudiar el efecto de la infusión intrarterial de células mononucleadas de médula ósea, células CD133+ y células mesenquimales de tejido adiposo, sobre las citoquinas inflamatorias, la resistencia a la insulina y la disminución de las necesidades de esta, además de evaluar la seguridad, viabilidad y eficacia de la inyección intra-arterial de células madre en pacientes diabéticos tipo 2. Los objetivos del estudio se agrupan en eficacia y seguridad. -Seguridad: se evaluarán las posibles complicaciones derivadas del procedimiento en las primeras 24 horas tras la administración de células madre. - Eficacia: cuantificación del grado de neovascularización (angio/arteriogénesis y vasculogénesis) a los 6 meses de la administración |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
There will be evaluated in four proposed groups, other clinical effects of the improvement expected from the vascularizacion by the cellular treatment (a) major amputation (supracondílea), minor and global during 12 months of evolution in the study (b) evolution of the ulcers(cicatrization or changes in his diameter), (c) transcutaneous pressure of oxygen, (d) clinical (score of pain in rest), (e) index ankle - arm, (f) perimeter gemelar, (g) test of march |
se evaluarán en los cuatro grupos propuestos, otros efectos clínicos de la mejoría esperada de la vascularización con el tratamiento celular (a) amputación mayor (supracondílea), menor y global durante los 12 meses de evolución en el estudio (b) evolución de las úlceras (cicatrización o cambios en su diámetro), (c) presión transcutánea de oxígeno, (d) clínica (score de dolor en reposo), (e) índice tobillo-brazo, (f) perímetro gemelar, (g) test de marcha |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 and 85 years 2. Diabetic type 2, in treatment with insulin at least 3 previous months. 3. Vascular disease infrapoplítea aterosclerótica of severe degree (Patients with category Rutherford-Becker 4), mono or bilateral. The critical isquemia of the foot is defined as a persistent / persistent pain that needs analgesia and / or not healing present sores> 4 weeks, without evidence of improvement with conventional therapies and / or walking test between 1-6 minutes in two ergometrías separated at least for 2 weeks and / or index ankle - arm in rest <0,8. 4. Impossibility of revascularización surgical or endovascular 5. Failure in the surgery of revascularización realized at least 30 days before, with persistence or entry in phase of isquemia critique 6. Life expectation> 2 years. 7. Major amputation is not foreseen in any of the members in the next 6 months after the recruitment. 8. Study trombofilia for the detection of possible factors protrombóticos 9. Biochemical parameters and of bony marrow normal, defined for: - leukocytes 3000 -Neutrófilos 1500 - platelets 140000 -AST/ALT 2,5 standard range institution -Creatinina 2,5 mg/dl and explanation of creatinina 30 ml/min (MDRD4) 10. The women in fertile age will have to obtain negative results in a pregnancy test realized in the moment of the incorporation in the study and promise to use a contraceptive method medically approved while the study lasts. 11. Patients who give his Informed Consent in writing for the participation in the study. 12. Patients who have not taken part in another clinical trial in the last 3 months before the recruitment. |
1.Edad 18 y 85 años 2.Diabético tipo 2, en tratamiento con insulina al menos 3 meses previos. 3.Enfermedad vascular infrapoplítea aterosclerótica de grado severo (Pacientes con categoría Rutherford-Becker 4), mono o bilateral. Se define la isquemia crítica del pie como dolor persistente/recurrente que requiere analgesia y/o ulceras no cicatrizantes presentes > 4 semanas, sin evidencia de mejoría con terapias convencionales y/o walking test entre 1-6 minutos en dos ergometrías separadas al menos por 2 semanas y/o índice tobillo-brazo en reposo < 0,8. 4.Imposibilidad de revascularización quirúrgica o endovascular 5.Fracaso en la cirugía de revascularización realizada al menos 30 días antes, con persistencia o entrada en fase de isquemia crítica 6.Expectativa de vida > 2 años. 7.No se prevé amputación mayor en ninguno de los miembros en los próximos 6 meses tras la inclusión. 8.Estudio trombofilia para la detección de posibles factores protrombóticos: TP-TPT, fibrinógeno de Klauss, AT III, Proteína C funcional (PCf), Proteína C antigénica (PC Ag), Proteína S funcional (PSf), Proteína S antigénica (PS Ag), R-P Ca, homocisteína, anticuerpo lúpico, ac antifosfolípidos. Ig G, Ig M, ac anticardiolípidos: Ig G, Ig M. metilen-tetra-hidro-folato-reductasa (MTHFR), protrombina G20210 A, Factor V Leiden, función plaquetaria y fibrinólisis (test global Von Kaulla). 9.Parámetros bioquímicos y de médula ósea normales, definidos por: -Leucocitos 3000 -Neutrófilos 1500 -Plaquetas 140000 -AST/ALT 2,5 rango estándar institución -Creatinina 2,5 mg/dl y aclaración de creatinina 30 ml/min (MDRD4) 10.Las mujeres en edad fértil deberán obtener resultados negativos en una prueba de embarazo realizada en el momento de la inclusión en el estudio y comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aprobado mientras dure el estudio. 11.Pacientes que den su Consentimiento Informado por escrito para la participación en el estudio. 12.Pacientes que no hayan participado en otro ensayo clínico en los 3 últimos meses antes de la inclusión. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Precedent of neoplasia or hematologic disease (disease mieloproliferativa, syndrome mielodisplásico or leukaemia) in the last 2 years. 2. Major previous amputation. 3. Patients with arterial uncontrolled hypertension (defined as arterial tension> 180/110 in more than one occasion). 4. Cardiac severe insufficiency (NYHA the IVth) or Fraction of Ejection of left ventricle (FAITH) lower than 30 %. 5. Patients with ventricular malignant arrhythmias or unstable angina. 6. Diagnosis of venous deep thrombosis in 3 previous months. 7. Patients with genotype DD of the ECA or genotype E4 of the apo And. 8. Infection activates or infects humid the day of infusion of the cells. 9. Concomitant therapy that includes oxygen hiperbárico, substances vasoactivas, agents against angiogénesis or inhibiting Cox-II. The agents' use is allowed antiplaquetarios. 10. Index of corporal mass> 40 Kg/m2. 11. Patients with the diagnosis of alcoholism in the moment of the inclusion. 12. Retinopaty proliferative without possibility of treatment. 13. Diabetic Nefropatía with hemodiálisis 14. Concomitant disease that reduces the life expectation to less than 1 years. 15. Impossibility foreseen to obtain the inhaled one of 100ml of bony marrow. 16. Infection for HIV, Hepatitis B or Hepatitis C. 17. Difficluty to the follow-up. 18. ACV or heart attack of myocardium in the last 3 months 19. Anemia (Hemoglobin <7.9 g/dl) 20. Leucopenia 21. Trombocitopenia (<100000 plaquetas/l). 22. Patients treated prevously with cellular therapy 23. Pregnant women or in fertile age that they do not use contraceptive medically proven method. |
1.Antecedente de neoplasia o enfermedad hematológica (enfermedad mieloproliferativa, síndrome mielodisplásico o leucemia) en los últimos 2 años. 2.Amputación mayor previa. 3.Pacientes con hipertensión arterial incontrolada (definida como tensión arterial > 180/110 en más de una ocasión). 4.Insuficiencia cardiaca severa (NYHA IV) o Fracción de Eyección de ventrículo izquierdo (FE) inferior al 30%. 5.Pacientes con arritmias ventriculares malignas o angina inestable. 6.Diagnóstico de trombosis venosa profunda en los 3 meses previos. 7.Pacientes con genotipo DD de la ECA o genotipo E4 de la apo E. 8.Infección activa o gangrena húmeda el día de infusión de las células. 9.Terapia concomitante que incluye oxígeno hiperbárico, substancias vasoactivas, agentes contra angiogénesis o inhibidores Cox-II. Se permite el uso de agentes antiplaquetarios. 10.Índice de masa corporal > 40 Kg/m2. 11.Pacientes con el diagnostico de alcoholismo en el momento de la inclusión. 12.Retinopatía proliferativa sin posibilidad de tratamiento. 13.Nefropatía diabética con hemodiálisis 14.Enfermedad concomitante que reduzca la expectativa de vida a menos de 1 años. 15.Imposibilidad prevista para obtener un aspirado de 100ml de médula ósea. 16.Infección por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. 17.Dificultad en el seguimiento. 18.ACV o infarto de miocardio en los últimos 3 meses 19.Anemia (Hemoglobina < 7.9 g/dl) 20.Leucopenia 21.Trombocitopenia (<100000 plaquetas/ μl). 22.Pacientes previamente tratados con terapia celular 23.Mujeres embarazadas o en edad fértil que no utilicen método anticonceptivo médicamente probado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
MAIN VARIABLES: Insulinoterapy, Peptide C, Resistance to the insulin, inflammatory Citokinas, pancreatic Reservation, Index ABI, Walking test, Score of pain, transcutaneous Pressure of oxygen (TcPO2), Neuropathic Clinic. |
VARIABLES PRIMARIAS: Insulinoterapia, Péptido C, Resistencia a la insulina, Citokinas inflamatorias, Reserva pancreática, Índice ABI, Walking test, Score de dolor, Presión transcutánea de oxígeno (TcPO2), Clínica Neuropática. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
24 hours, 3, 6 and 12 months. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- SECONDARY variables: Arteriografía, AngioTAC, Temperature of the Member, Perimeter gemelar, Modifications of the trofismo, absence of major or minor amputation. |
-VARIABLES SECUNDARIAS: Arteriografía, AngioTAC, Temperatura del Miembro, Perímetro gemelar, Modificaciones del trofismo, ausencia de amputación mayor o menor. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
24 hours, 3, 6 and 12 months. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |