| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| varones y mujeres con diabetes de tipo 2, edad >=18 y <=89 años e hipertensión arterial controlada de manera insuficiente. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066860 |
| E.1.2 | Term | Uncontrolled hypertension |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•Comparar la variación con respecto al valor basal de la presión arterial sistólica en sedestación tras 12 semanas de tratamiento en régimen doble ciego entre cada grupo de tratamiento con dapaglifozina (2,5, 5 y 10 mg) y el grupo de tratamiento con placebo.
•Comparar la variación con respecto al valor basal de la HbA1c tras 12 semanas de tratamiento en régimen doble ciego entre cada grupo de tratamiento con dapaglifozina (2,5, 5 y 10 mg) y el grupo de tratamiento con placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Comparar la variación con respecto al valor basal de la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas tras 12 semanas de tratamiento en régimen doble ciego entre cada grupo de tratamiento con dapaglifozina (2,5, 5 y 10 mg) y el grupo de tratamiento con placebo.
•Comparar la variación con respecto al valor basal de la presión arterial diastólica en sedestación y ambulatoria de 24 horas tras 12 semanas de tratamiento en régimen doble ciego entre cada grupo de tratamiento con dapaglifozina (2,5, 5 y 10 mg) y el grupo de tratamiento con placebo.
•Comparar la variación con respecto al valor basal del ácido úrico sérico tras 12 semanas de tratamiento en régimen doble ciego entre cada grupo de tratamiento con dapaglifozina (2,5, 5 y 10 mg) y el grupo de tratamiento con placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Los pacientes deben presentar una hipertensión arterial controlada de manera insuficiente, definida como una PAS >= 140 y < 165 mm Hg Y una PAD >=85 y < 105 mm Hg, representando cada una de ellas la media de tres determinaciones consecutivas, evaluadas en las visitas de inclusión y del día 1.
•Todos los criterios de selección no relacionados con el laboratorio central evaluados en la visita de inclusión han de cumplirse y seguir cumpliéndose durante el período de preinclusión y hasta la visita de aleatorización. No se exigirá que los valores del laboratorio central que cumplan los criterios de selección en la visita de inclusión los cumplan también al realizar la visita del día -28 de preinclusión. Sin embargo, en caso de observar nuevas anomalías de laboratorio al realizar la visita del día -28 de preinclusión, el investigador tendrá que cerciorarse de que no representan una comorbilidad nueva e importante que descarte una participación segura en el protocolo. Este tipo de casos deberán comentarse con el monitor médico.
•Ausencia de situaciones clínicas o anomalías con importancia clínica en los valores de laboratorio obtenidos después de la inclusión y antes de la aleatorización o en los ECG que, a criterio del investigador, descartarían la incorporación al período de tratamiento.
•Los pacientes deben presentar un buen cumplimiento de la medicación del estudio (>=70% y <= 130%) durante el período de preinclusión. En los pacientes con un cumplimiento situado entre >= 70% Y < 80% o > 120% Y <=130%, el investigador tendrá que garantizar que no existe ningún factor sistemático que pueda provocar un cumplimiento inaceptable de la medicación del estudio durante el período de tratamiento del ensayo. Este tipo de casos deberán comentarse con el monitor médico antes de la aleatorización.
•Los pacientes deben demostrar que tienen la capacidad de realizar ACG tal como se exige en el protocolo (véase el apartado 5.3.1).
•La dosis diaria total del ADO comercializado se ha mantenido estable desde la visita de inclusión.
•La dosis diaria total del IECA o ARA comercializado se ha mantenido estable desde la visita de inclusión. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Excepciones a la enfermedad objetivo
1)Antecedentes de diabetes insípida.
2)Los síntomas de diabetes mal controlada que descartarían la participación en este ensayo comprenden, a título de ejemplo, poliuria y polidipsia pronunciadas con pérdida de peso superior al 10% durante los 3 meses anteriores a la inclusión, u otros signos y síntomas.
3)Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico.
Antecedentes médicos y enfermedades coexistentes
Enfermedades cardiovasculares/vasculopatías:
4)Antecedentes de hipertensión arterial maligna o acelerada.
5)Certeza o sospecha de hipertensión arterial secundaria.
Cualquiera de las enfermedades cardiovasculares/vasculopatías siguientes en los 6 meses anteriores a la visita de inclusión:
6)Infarto de miocardio.
7)Cirugía cardíaca o revascularización (injerto de derivación aortocoronaria [IDAC]/angioplastia coronaria transluminal percutáneo [ACTP]).
8)Angina de pecho inestable.
9)Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
10)ICC de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA). (Véase el apéndice 1).
11)Accidente isquémico transitorio (AIT) o enfermedad cerebrovascular importante.
12)Arritmia inestable o no diagnosticada previamente.
Enfermedades metabólicas
13)Antecedentes de gota.
Nefropatías
14)Antecedentes de nefropatía inestable o rápidamente progresiva.
15)Afecciones con glucosuria renal congénita.
16)Aloinjerto renal.
Hepatopatías
17)Hepatopatía importante como, por ejemplo, hepatitis crónica activa o insuficiencia hepática grave.
18)Antecedentes documentados de hepatotoxicidad por cualquier medicamento.
19)Antecedentes documentados de enfermedad hepatobiliar grave.
Enfermedades y situaciones hematológicas y oncológicas
20)Antecedentes de hemoglobinopatía, con la excepción de rasgo drepanocítico (RD) o talasemia menor, o de hemólisis crónica o recurrente.
21)Donación de sangre o hemoderivados a un banco de sangre, transfusión de sangre o participación en un estudio clínico que precise la extracción de > 400 ml de sangre durante las 6 semanas anteriores a la visita de inclusión.
22)Neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la visita de inclusión (con la excepción de un carcinoma basocelular o espinocelular de piel tratado).
23)Inmunodepresión conocida como, por ejemplo, pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos o que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana.
Hallazgos en las pruebas analizadas por el laboratorio central en el momento de inclusión
24)Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
25)Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el LSN.
26)Bilirrubina total (BT) sérica >= 1,5 veces el LSN
27)Creatinina sérica (CrS) >=2,0 mg/dl a menos que el paciente esté recibiendo metformina, en cuyo caso los límites de exclusión serán una CrS ≥ 1,50 mg/dl (133 mmol/l) en los varones y una CrS >= 1,40 mg/dl (124 mmol/l) en las mujeres
28)Aclaramiento de creatinina (ACr) calculado < 50 ml/min
29)Hemoglobina <=10,0 g/dl (100 g/l) en los varones; hemoglobina ≤ 9,0 g/dl (90 g/l) en las mujeres.
30)Creatina cinasa (CK) > 3 veces el LSN.
31)Positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
32)Positividad para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
33)Valor anormal de T4 libre.
Nota: un valor anormal de tirotropina (TSH) en el momento de inclusión se evaluará en profundidad mediante la T4 libre. Se excluirá a los pacientes con valores anormales de T4 libre. Se permitirá repetir el análisis una vez, según lo determinado por el investigador, tras un mínimo de 6 semanas después del ajuste del tratamiento de restitución con hormona tiroidea en los pacientes que ya cuenten con un diagnóstico previo de trastorno tiroideo y que estén recibiendo tratamiento de restitución con hormona tiroidea en ese momento. Este tipo de casos deberán comentarse con el promotor antes de repetir el análisis. El paciente tendrá que someterse a todos los procedimientos y evaluaciones de laboratorio de inclusión como parte de este nuevo análisis y todos ellos deberán cumplir los criterios de elegibilidad para la inclusión. Sin embargo, el número del paciente seguirá siendo el mismo que el que se asignó inicialmente.
Alergias y reacciones adversas a medicamentos
34)Alergias o contraindicación al contenido de los comprimidos de dapaglifozina.
Otros criterios de exclusión
35)Obesidad que limitaría la obtención de determinaciones exactas de presión arterial.
36)Antecedentes de cirugía bariátrica o de intervención con banda gástrica ajustable laparoscópica.
37)Administración de sibutramina, fentermina, rimonabant, benzfetamina, dietilpropión, metanfetamina, orlistat o fendimetrazina.
38)Pacientes detenidos o encarcelados.
39)Pacientes ingresados involuntariamente para tratar una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa).
40)Tratamiento de restitución o crónico |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Los criterios de valoración principales son la variación de la presión arterial sistólica en sedestación y la variación de la HbA1c entre el período basal y la semana 12 o la última determinación posbasal antes de la semana 12, en caso de no disponer de evaluación de la semana 12. En los pacientes que sean objeto de rescate por hipertensión arterial no se tendrán en cuenta las determinaciones obtenidas tras el inicio de la medicación de rescate para calcular el criterio de valoración principal de la presión arterial sistólica en sedestación.
Los criterios de valoración secundarios comprenden la variación de la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas entre el período basal y la semana 12 o la última determinación posbasal antes de la semana 12, en caso de no disponer de evaluación de la semana 12, la variación de la presión arterial diastólica en sedestación y ambulatoria de 24 horas entre el período basal y la semana 12 o la última determinación posbasal antes de la semana 12, en caso de no disponer de evaluación de la semana 12, y la variación del ácido úrico sérico entre el período basal y la semana 12 o la última determinación posbasal antes de la semana 12, en caso de no disponer de evaluación de la semana 12. En los pacientes que sean objeto de rescate por hipertensión arterial no se tendrán en cuenta las determinaciones obtenidas tras el inicio de la medicación de rescate para calcular los criterios de valoración secundarios de la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas y la presión arterial diastólica en sedestación y ambulatoria de 24 horas. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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