Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind, placebo-controlled parallel-group trial to confirm the efficacy after 12 weeks and the safety of tiotropium 5 mcg administered once daily via the Respimat® device in patients with cystic fibrosis
Summary
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EudraCT number |
2010-019802-17 |
Trial protocol |
PT HU FR SK DE GB BE CZ IT AT IE ES |
Global end of trial date |
07 Mar 2012
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2016
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First version publication date |
17 May 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
205.438
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01179347 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
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Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
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Public contact |
QRPE Processes and Systems Coordination
Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Scientific contact |
QRPE Processes and Systems Coordination
Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000035-PIP02-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Mar 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Mar 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this confirmatory study was to investigate the efficacy (over 12 weeks) and long-term safety (over at least 6 months [24 weeks]) of tiotropium solution for inhalation (5 mcg) delivered by the Respimat® inhaler in comparison to placebo (i.e. on top of usual care) in patients with cystic fibrosis (CF).
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were entered in the study. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct. Rescue medication was not provided because the study drug was administered on top of usual maintenance therapy.
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Background therapy |
Patients maintained their background therapy , including inhaled corticosteroids (ICS) as long as the dose had been stabilised for at least 2 weeks prior to study start and remained stable for the first 12 weeks of the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Sep 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
14 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 79
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 52
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 39
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 112
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Worldwide total number of subjects |
567
|
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EEA total number of subjects |
332
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
2
|
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Children (2-11 years) |
186
|
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Adolescents (12-17 years) |
117
|
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Adults (18-64 years) |
259
|
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From 65 to 84 years |
3
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All subjects were screened for eligibility to participate in the trial. Subjects attended specialist sites which would then ensure that they (the subjects) met all strictly implemented inclusion/exclusion criteria. Subjects were not randomised to trial treatment if any one of the specific entry criteria were violated. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind period (12 weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching Placebo once daily (qd) delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
2 puffs once daily delivered by the Respimat® inhaler.
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Arm title
|
Tio R5 qd | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
2 puffs once daily for a total dose of 5 mcg delivered by the Respimat® inhaler.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline characteristics are based on patients who were randomised after successfully completing the screening period and received at least one of the trial medication. |
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label period (12 to 60 weeks)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. All patients randomised to Placebo in period 1 switched to experimental treatment in period 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
2 puffs once daily for a total dose of 5 mcg delivered by the Respimat® inhaler.
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Arm title
|
Tio R5 qd | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. All patients randomised to Tiotropium in period 1 continue experimental treatment in period 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
2 puffs once daily for a total dose of 5 mcg delivered by the Respimat® inhaler.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching Placebo once daily (qd) delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tio R5 qd
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Reporting group description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching Placebo once daily (qd) delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. | ||
Reporting group title |
Tio R5 qd
|
||
Reporting group description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. All patients randomised to Placebo in period 1 switched to experimental treatment in period 2. | ||
Reporting group title |
Tio R5 qd
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||
Reporting group description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis. All patients randomised to Tiotropium in period 1 continue experimental treatment in period 2. |
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End point title |
Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) area under the curve 0-4 hours (AUC0-4h) response | ||||||||||||
End point description |
Mixed Model Repeated Measurement (MMRM) results. Response was defined as change from baseline in percent of predicted at the end of 12-week double-blind treatment period and is therefore expressed in percent of predicted. Means are adjusted for treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (<= 11, >=12), baseline and baseline-by-visit interaction. FEV1 AUC0-4h was normalised for time and was calculated using the trapezoidal rule divided by the observation time (4 h).
The full analysis set (FAS) was defined as all patients in the treated set who had at least 1 baseline pulmonary function test (PFT) measurement and at least 1 post-baseline on-treatment PFT measurement. No patients <5 years of age were included in the FAS.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
30 minutes (min) before first dosing of study drug (defined as baseline), at 1 hour (h), 2 h , 3 h, and 4 h post dosing at day 1 and at 30 min before dosing, at 1 hour, 2 h , 3 h, and 4 h post dosing after 12 weeks.
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|
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Notes [1] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. [2] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hierarchical testing procedure was applied for both co-primary endpoints to maintain the overall alpha level. If and only if statistical superiority of the Tio R5 qd compared to Placebo in FEV1 AUC0-4h was demonstrated at the 1 sided alpha level of 0.025, confirmatory comparison in the second co-primary endpoint, at the same alpha level of 0.025 could be done .
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Comparison groups |
Placebo v Tio R5 qd
|
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Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.092 [4] | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.64
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.27 | ||||||||||||
upper limit |
3.55 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.97
|
||||||||||||
Notes [3] - Tio R5 qd minus Placebo [4] - Two-sided p-value. |
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|||||||||||||
End point title |
Trough (pre-dose) FEV1 response | ||||||||||||
End point description |
MMRM results. Response was defined as change from baseline in percent of predicted at the end of 12-week double-blind treatment period and is therefore expressed in percent of predicted. Trough FEV1 was defined as the pre-dose FEV1 measured just prior to the administration of randomised treatment. Means are adjusted for treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (<= 11, >=12), baseline and baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. [6] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hierarchical testing for co-primary endpoints, confirmatory only if previous hypotheses had been successful.
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Comparison groups |
Placebo v Tio R5 qd
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
431
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.15 [8] | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||
upper limit |
3.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.97
|
||||||||||||
Notes [7] - Tio R5 qd minus Placebo [8] - Two-sided p-value. |
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End point title |
Forced vital capacity (FVC) area under the curve 0-4 hours (AUC0-4h) response | ||||||||||||
End point description |
MMRM results. Response was defined as change from baseline in percent of predicted at the end of 12-week double-blind treatment period and is therefore expressed in percent of predicted. Means are adjusted for treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (<= 11, >=12), baseline and baseline-by-visit interaction. FVC AUC0-4h was normalised for time and was calculated using the trapezoidal rule divided by the observation time (4 h).
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
30 minutes (min) before first dosing of study drug (defined as baseline), at 1 hour (h), 2 h , 3 h, and 4 h post dosing at day 1 and at 30 min before dosing, at 1 hour, 2 h , 3 h, and 4 h post dosing after 12 weeks.
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||||||||||||
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|||||||||||||
Notes [9] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. [10] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed effects model with repeated measures analysis for comparing Tiotropium 5 mcg versus placebo with fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (≤11; ≥12), baseline, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Tio R5 qd
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
419
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||
P-value |
= 0.23 [12] | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.68 | ||||||||||||
upper limit |
2.86 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.9
|
||||||||||||
Notes [11] - Tio R5 qd minus Placebo [12] - Two-sided p-value. |
|
|||||||||||||
End point title |
Trough (pre-dose) FVC response | ||||||||||||
End point description |
MMRM results. Response was defined as change from baseline in percent of predicted at the end of 12-week double-blind treatment period and is therefore expressed in percent of predicted. Trough FCV was defined as the pre-dose FVC measured just prior to the administration of randomised treatment. Means are adjusted for treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (<= 11, >=12), baseline and baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [13] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. [14] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed effects model with repeated measures analysis for comparing Tiotropium 5 mcg versus placebo with fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (≤11; ≥12), baseline, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Tio R5 qd
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
412
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.19 [16] | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.62 | ||||||||||||
upper limit |
3.02 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.93
|
||||||||||||
Notes [15] - Tio R5 qd minus Placebo [16] - Two-sided p-value. |
|
|||||||||||||
End point title |
Pre-bronchodilator Forced expiratory flow between 25 percent and 75 percent of the FVC (FEF25−75) response | ||||||||||||
End point description |
MMRM results. Response was defined as change from baseline in percent of predicted at the end of 12-week double-blind treatment period and is therefore expressed in percent of predicted. FEF25−75 is also known as maximum mid-expiratory flow and was measured before bronchodilator (salbutamol) use. Means are adjusted for treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (<= 11, >=12), baseline and baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [17] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. [18] - Full Analysis Set (FAS) with imputation reduced to patients with observed wash-out compliance. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed effects model with repeated measures analysis for comparing Tiotrpium 5 mcg versus placebo with fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, age group (<=11; >=12), baseline, baseline-by-visit interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Tio R5 qd
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
412
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [19] | ||||||||||||
P-value |
= 0.62 [20] | ||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.86
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.59 | ||||||||||||
upper limit |
4.32 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.76
|
||||||||||||
Notes [19] - Tio R5 qd minus Placebo. [20] - Two-sided p-value. |
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|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with at least 1 pulmonary exacerbation during double-blind treatment | ||||||||||||
End point description |
Selected questions from the Respiratory and Systemic Symptoms Questionnaire (RSSQ), the investigator assessment of physical findings and pulmonary function, and the use of intravenous antibiotics as a concomitant therapy were used to determine if a cystic fibrosis-related pulmonary exacerbation had occurred.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
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|||||||||||||
Notes [21] - FAS reduced to patients having RSSQ information on day 29, 57 or 85. [22] - FAS reduced to patients having RSSQ information on day 29, 57 or 85. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Logistic regression with treatment, age group, baseline weight and baseline FEV1 percent predicted as covariates was used for the analysis of the proportion of patients with at least 1 pulmonary exacerbation.
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||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Tio R5 qd
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
316
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||
P-value |
= 0.84 [24] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.092
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.453 | ||||||||||||
upper limit |
2.633 | ||||||||||||
Notes [23] - Tio R5 qd versus Placebo. [24] - Two-sided p-value. |
|
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End point title |
Change from Baseline in Revised Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ-R) Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Different format of CFQ-R are used depending of the patients' age. Adolescent and adult format of CFQ-R is used for patients of 14 years and older, for younger children a parent version and a children format is used. In case parent and children questionnaires were filled out, the children questionnaire is taken into account. Scores were calculated for each domain of the CFQ-R which are presented separately. A score of 100 corresponds to the highest quality of life possible, whereas a score of 0 corresponds to the lowest quality of life possible. Increasing score indicates better health.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 12 weeks
|
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Notes [25] - FAS reduced to patients having CFQ-R information at baseline and at week 12. [26] - FAS reduced to patients having CFQ-R information at baseline and at week 12. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First administration of trial medication until 30 days after last administration of trial drug, for AE analyses over open-label period and over the study. Over the double-blind period, 30 days of wash-out is only used for premature discontinued patients.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Over the Double-Blind Period
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Reporting group description |
Matching Placebo once daily (qd) delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis over the double-blind period (period 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tio 5mcg Over the Double-Blind Period
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Reporting group description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis over the double-blind period (period 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Over the Open-Label Period
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Reporting group description |
All placebo patients in period 1 switched to Tiotropium in the open-label period. Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis over the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tio 5mcg Over the Study
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Reporting group description |
Tiotropium 5 mcg qd delivered by the Respimat® inhaler as add-on therapy to usual care in patients with cystic fibrosis over the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Nov 2010 |
1. Introduction of a pre-dose urine sample at Visit 5.
2. Elimination of a physical examination at Visit 13.
3. The introduction of an interactive voice and web system instead of only an IVRS.
4. Changes made to clarify inconsistencies within the text and between text and flowcharts, or to provide further description and explanation for investigations. |
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25 Nov 2011 |
Added a new open-label tiotropium treatment period to allow for the assessment of ECGs |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |