Clinical Trial Results:
Avastin and chemotherapy followed by a K-Ras stratified randomization to maintenance treatment for first line treatment of metastatic colorectal cancer
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Summary
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EudraCT number |
2010-019815-40 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
01 Oct 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 May 2020
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First version publication date |
09 May 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
Summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML25359
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01229813 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Lund University Hospital
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Sponsor organisation address |
Getingevägen 4, Lund, Sweden, SE-221 85
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Public contact |
Clinical Trial Unit, Lund University Hospital
Department of Oncology, +46 46 17 70 34, jan.sundberg@skane.se
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Scientific contact |
Clinical Trial Unit, Lund University Hospital
Department of Oncology, +46 46 17 75 20, anders.johnsson@skane.se
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Oct 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that maintenance treatment with bevacizumab + erlotinib following 1st line chemo- and anti-angiogenic therapy results in a significant increase in progression-free survival (PFS) rate at 3 months among patients without KRAS mutation as compared to maintenance treatment with bevacizumab alone.
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Protection of trial subjects |
Adverse drug reactions, averse events and laboratory tests was graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0
Adverse events was monitored continuously during the treatment phase and for 28 days after the last intake/infusion of study drug.
Haematology and blood chemistry was performed 7 days before treatment start (Day -7 to 1), prior to each treatment cycle and at the final visit. Proteinuria (dipstick urinalysis) was performed within 48 hours prior to each bevacizumab dose.
Blood pressures was assessed on the first day of each treatment cycle.
Electrocardiogram (ECG) was performed at baseline and as clinically indicated.
The trial was performed according to ICH-GCP guidelines, as well as the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 213
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 20
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Worldwide total number of subjects |
233
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EEA total number of subjects |
233
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
152
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From 65 to 84 years |
81
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Numbers of patients included in the trial is 233. These patients received induction treatment with chemotherapy according to investigator's choice for 6 or 9 cycles depending on regimen. Thereafter patients were randomised. | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Study started after completed induction chemotherapy, where patients were randomised to 4 arms of maintenance treatment. | |||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
138 [1] | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
138 [2] | |||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Not all patients were randomized; 93 patients did not start maintenance treatment due to progressive disease, or surgery with curative intension. [2] - The number of subjects reported to be in the pre-assignment period is not consistent with the number starting period 1. It is expected that the number completing the pre-assignment period are also present in the arms in period 1. Justification: All patients were not randomised due to progressive disease, or suitable for surgery with curative intent efter induction therapy. |
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Period 1
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Period 1 title |
Start of maintenance treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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wt-BE | |||||||||||||||
Arm description |
Maintenance treatment with bevacizumab intravenously every third week and erlotinib orally every day. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Avastin
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Pharmaceutical forms |
Powder for dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
7.5 mg/kg body weight intravenously every third week.
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Investigational medicinal product name |
erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tarceva
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg once daily.
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Arm title
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wt-B | |||||||||||||||
Arm description |
Bevacizumab intravenously every third week. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tarceva
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg once daily.
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Arm title
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mut-B | |||||||||||||||
Arm description |
Bevacizumab intravenously every third week. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Avastin
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
7.5 mg/ kg body weight intravenously every third week.
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Arm title
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mut-C | |||||||||||||||
Arm description |
Capecitabine orally, 500 mg, twice Daily. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Xeloda
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
500 mg orally twice daily.
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Baseline characteristics reporting groups [1]
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Reporting group title |
wt-BE
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Reporting group description |
Maintenance treatment with bevacizumab intravenously every third week and erlotinib orally every day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
wt-B
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Reporting group description |
Bevacizumab intravenously every third week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
mut-B
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Reporting group description |
Bevacizumab intravenously every third week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
mut-C
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Reporting group description |
Capecitabine orally, 500 mg, twice Daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period is not equal to the worldwide number of subjects enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Not all patients were randomized; 93 patients did not start maintenance treatment due to progressive disease, or surgery with curative intension. |
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Progression free survival
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients who started maintenance treatment, with no progressive disease, or were suitable for surgery with curative intention.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
wt-BE
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Reporting group description |
Maintenance treatment with bevacizumab intravenously every third week and erlotinib orally every day. | ||
Reporting group title |
wt-B
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Reporting group description |
Bevacizumab intravenously every third week. | ||
Reporting group title |
mut-B
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Reporting group description |
Bevacizumab intravenously every third week. | ||
Reporting group title |
mut-C
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Reporting group description |
Capecitabine orally, 500 mg, twice Daily. | ||
Subject analysis set title |
Progression free survival
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients who started maintenance treatment, with no progressive disease, or were suitable for surgery with curative intention.
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) defined as the time from randomisation until date of progression or death from any cause. | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Was evaluated every nine week during the trial.
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Statistical analysis title |
Log rank test. | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
wt-BE v wt-B v mut-B v mut-C v Progression free survival
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Number of subjects included in analysis |
276
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of treatment, and 28 days after end of treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI-CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
Infections and infestations 32 General disorders and administration site disorders 5 Gastrointestinal disorcders 75 Cardiac disorders 4 Investigations 6 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders 6 Nervous system disorders 1 Vascular disorders 14 Immune system disorders 1 Psychiatric disorders 2 Musculoskeletal and connective tissue disorders 1 Skin and subcutaneous tissue disorders 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Jan 2012 |
Increase of numbers of patients to be included (from 181 to 230). It was assumed that 70 % of the patients would fulfil all criteria for randomization to maintenance treatment. Only 60 % of the population could be randomized to the different arms of maintenance treatment, mostly because of progressive disease during chemotherapy, and surgery with curative intention. To maintain the statistical strength, 49 additional patients needed to be enrolled. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26483047 |
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