| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Refractory Multiple Myeloma (MM) or relapsed and refractory MM. |
| Mieloma múltiple (MM) refractario o MM recidivante y refractario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Refractory Multiple Myeloma (MM) or relapsed and refractory MM. |
| Mieloma múltiple (MM) refractario o MM recidivante y refractario. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of pomalidomide plus low-dose dexamethasone (POM +
LD-DEX) to high-dose dexamethasone (HD-DEX) in subjects with refractory MM or
relapsed and refractory MM |
| Comparar la eficacia de la pomalidomida más dosis bajas de dexametasona (POM+LD-DEX) con dosis altas de dexametasona (HD-DEX) en pacientes con MM refractario o MM recidivante y refractario. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety of POM + LD-DEX compared to HD-DEX in subjects with
refractory MM or relapsed and refractory MM |
| Evaluar la seguridad de POM+LD-DEX en comparación con HD-DEX en pacientes con MM refractario o MM recidivante y refractario. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Must be ≥ 18 years at the time of signing the informed consent form.
2. The subject must understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures are conducted. The only exception is if a skeletal survey was performed within 60 days prior to the start of Cycle 1, a new survey will not be required.3. Must be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.4. Subjects must have documented diagnosis of multiple myeloma and have measurable disease (serum M-protein ≥ 1.0 g/dL or urine M-protein ≥ 200 mg/24 hours). However, for subjects with IgA multiple myeloma, a serum M-protein of ≥ 0.5 g/dL or urine Mprotein ≥ 200 mg/24 hours will be eligible for the study.5. Subjects must have undergone prior treatment with ≥ 2 treatment lines of anti-myeloma therapy. Induction therapy followed by ASCT and consolidation/maintenance will be considered as one line.6. Subjects must have either refractory or relapsed and refractory disease defined as documented disease progression during or within 60 days of completing their last myeloma therapy. Primary refractory: Subjects who have never achieved any response better than PD to any previous line of anti-myeloma therapy. Relapsed and refractory: Subjects who have relapsed after having achieved at least stable disease for at least two cycles of treatment to at least one prior regimen and then developed PD on or within 60 days of completing their last myeloma therapy.7. All subjects must have received at least 2 consecutive cycles of prior treatment that included lenalidomide and bortezomib, either alone or in combination regimens as follows in criterion # 8.8. Medical records must be available that provide documentation of the following criteria for refractoriness that make the subject eligible for the study: All subjects must have failed treatment with both lenalidomide and bortezomib as follows: Documented PD during or within 60 days of completing treatment with lenalidomide and/or bortezomib, or In case of prior response (≥ PR) to lenalidomide or bortezomib, subjects must have relapsed within 6 months after stopping treatment with lenalidomide and/or bortezomib-containing regimens, or Subjects who have not had a ≥ MR response and have developed intolerance/toxicity after a minimum of two cycles of lenalidomide- and/or bortezomib-containing regimen: Bortezomib-containing regimen: a toxicity such as > grade 2 peripheral neuropathy or ≥ grade 2 painful neuropathy. Peripheral neuropathy must resolve to grade 1 prior to study entry. Lenalidomide-containing regimen: a toxicity which led to permanent discontinuation of lenalidomide, such as grade 4 rash. Rash must resolve to ≤ Grade 1 prior to study entry. Patients must have received adequate prior alkylator therapy either as part of ASCT or a minimum of 6 cycles of an alkylator based therapy.9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0, 1, or 2. 10. Females of childbearing potential (FCBP†) must agree to refrain from becoming pregnant for 28 days prior to initiation of study drug, while on study drug and for 28 days after discontinuation from the study drug and must agree to regular pregnancy testing during this timeframe.11. Females must agree to abstain from breastfeeding during study participation and 28 days after study drug discontinuation.12. Males must agree to use a latex condom during any sexual contact with FCBP while participating in the study and for 28 days following discontinuation from this study, even if he has undergone a successful vasectomy.13. Males must also agree to refrain from donating semen or sperm while on pomalidomide and for 28 days after discontinuation from this study treatment. |
1. Deben tener > 18 años de edad en el momento de firmar el documento de consentimiento
informado.
2. El paciente debe entender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento
informado antes de someterse a cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el
estudio. La única excepción consiste en que si se realizó una evaluación del sistema esquelético
durante los 60 días previos al inicio del ciclo 1, no será necesario volver a realizarla.
3. Ser capaz de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Los pacientes deben tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y una enfermedad
mensurable (proteína M en suero 1,0 g/dl o proteína M en orina 200 mg cada 24 horas). Sin
embargo, los pacientes con mieloma múltiple de IgA serán elegibles para el estudio si presentan
un nivel de proteína M sérica 0,5 g/dl o de proteína M en orina 200 mg cada 24 horas.
5. Pacientes sometidos a un tratamiento previo con 2 líneas de tratamiento contra el mieloma. El
tratamiento de inducción, seguido de ASCT y consolidación/mantenimiento, será considerado
una línea de tratamiento.
6. Los pacientes deben tener una enfermedad refractaria o recidivante y refractaria definida
como progresión de la enfermedad documentada durante o en el plazo de 60 días a partir de la
finalización del último tratamiento contra el mieloma.• Resistencia primaria: Pacientes que nunca han obtenido una respuesta mejor que la PE en
cualquiera de los líneas de tratamiento previas contra el mieloma.
• Recidivante y refractario: Pacientes que han sufrido una recidiva después de haber
logrado como mínimo una enfermedad estable tras al menos dos ciclos de tratamiento de al
menos un régimen previo y, después, presentaron PE al finalizar el último tratamiento
contra el mieloma o en el plazo de los 60 días siguientes.
7. Todos los pacientes deben haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos de tratamiento previo
que haya incluido la lenalidomida y el bortezomib, ya sea solos o en regímenes combinados,
como se indica a continuación en el criterio número 8.
8. Las historias clínicas deben estar disponibles y proporcionar la documentación de los siguientes
criterios relativos a la resistencia que hacen que el paciente sea elegible para el estudio:
• Todos los pacientes deben haber fracasado en un tratamiento con ambos fármacos,
lenalidomida y bortezomib, como sigue:
- PE documentada durante o en el plazo de 60 días de finalizar el tratamiento con
lenalidomida y/o bortezomib, o
- En caso de que haya existido una respuesta previa ( RP) a la lenalidomida o el
bortezomib, los pacientes deben haber sufrido una recidiva en el plazo de los 6 meses
posteriores a la interrupción del tratamiento con los regímenes que incluían
lenalidomida y/o bortezomib, o
- Los pacientes que no hayan tenido una respuesta RM y hayan desarrollado
intolerancia o toxicidad después de un mínimo de dos ciclos de regímenes que
contenían lenalidomida y/o bortezomib:
• Régimen que contiene bortezomib: una toxicidad tal como neuropatía periférica de
grado 2 o neuropatía dolorosa de grado 2. La neuropatía periférica debe remitir
hasta el grado 1 antes de ingresar en el estudio.
• Régimen que contiene lenalidomida: una toxicidad que condujo a la suspensión
permanente de la lenalidomida, como una erupción cutánea de grado 4. La erupción
debe remitir hasta el grado 1 antes de ingresar en el estudio.
• Los pacientes deben haber recibido un tratamiento previo alquilante como parte del ASCT o
un mínimo de 6 ciclos de un tratamiento a base de alquilantes.
9. Puntuación del estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), de 0,
1 o 2.
10. Las mujeres en edad fértil (MEF†) deben aceptar abstenerse de quedarse embarazadas durante
los 28 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio, mientras reciben el
fármaco del estudio y durante los 28 días posteriores al cese de la administración del fármaco
del estudio, además de aceptar someterse a pruebas de embarazo de forma periódica durante
este lapso de tiempo.
11. Las mujeres deben estar de acuerdo en abstenerse de amamantar durante su participación en el
estudio y hasta 28 días después de la suspensión del fármaco del estudio.12. Los varones deben estar de acuerdo en usar un preservativo de látex durante cualquier contacto
sexual con una MEF durante su participación en el estudio y durante 28 días después de la
suspensión de su participación en este estudio, aunque se hayan sometido a una vasectomía
satisfactoria.
13. Los varones también deben estar de acuerdo en abstenerse de donar semen o espermatozoides
mientras reciben pomalidomida y durante los 28 días posteriores a la suspensión de este
tratamiento del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any of the following laboratory abnormalities:
Absolute neutrophil count (ANC) < 1,000/μL
Platelet count < 75,000/ μL for subjects in whom < 50% of bone marrow nucleated
cells are plasma cells; or a platelet count < 30,000/ μL for subjects in whom ≥ 50% of
bone marrow nucleated cells are plasma cells
Creatinine Clearance < 45 mL/min according to Cockcroft-Gault formula (See
Appendix L)
Corrected serum calcium > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L); or free ionized calcium
> 6.5 mg/dL (> 1.6 mmol/L)
Hemoglobin ≤ 8 g/dL (≤ 4.96 mmol/L; prior RBC transfusion or recombinant human
erythropoietin use is permitted)
Serum SGOT/AST or SGPT/ALT > 3.0 x upper limit of normal (ULN)
Serum total bilirubin > 2.0 mg/dL
2. Prior history of malignancies, other than MM, unless the subject has been free of the
disease for ≥ 3 years. Exceptions include the following:
Basal or Squamous cell carcinoma of the skin
Carcinoma in situ of the cervix or breast
Incidental histologic finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b)
3. Previous therapy with Pomalidomide.
4. Hypersensitivity to thalidomide, lenalidomide, or dexamethasone.
5. Resistance to high-dose dexamethasone used in the last line of therapy: Defined as
disease progression on or within 60 days of receiving the last dose of high-dose
dexamethasone used in the last line of therapy, either as single agent or in combination.
Subjects who progressed on low-dose dexamethasone will qualify for the trial.
6. Peripheral neuropathy ≥ Grade 2.7. Subjects who received an allogeneic bone marrow or allogeneic peripheral blood stem
cell transplant.
8. Subjects who are planning for or who are eligible for stem cell transplant.
9. Subjects with any one of the following:
Congestive heart failure (NY Heart Association Class III or IV)
Myocardial infarction within 12 months prior to starting study treatment
Unstable or poorly controlled angina pectoris, including Prinzmetal variant angina
pectoris
10. Subjects who received any of the following within the last 14 days of initiation of study
treatment:
Plasmapheresis
Major surgery (kyphoplasty is not considered major surgery)
Radiation therapy
Use of any anti-myeloma drug therapy
11. Use of any investigational agents within 28 days or 5 half-lives (whichever is longer) of
treatment.
12. Subjects with conditions requiring chronic steroid or immunosuppressive treatment, such
as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and lupus, that likely need additional steroid or
immunosuppressive treatments in addition to the study treatment. Subjects receiving
corticosteroids (> 10 mg/day of prednisone or equivalent) within 3 weeks prior to
enrollment.
13. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the
subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
14. Incidence of gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of
pomalidomide.
15. Subjects unable or unwilling to undergo antithrombotic prophylactic treatment will not be
eligible to participate in this study.
16. Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would
prevent the subjects from signing the informed consent form.
17. Pregnant or breastfeeding females.
18. Known HIV positivity or active infectious hepatitis A, B or C. |
1. Cualquiera de los siguientes parámetros anómalos de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos
(RAN) < 1.000/microl. Recuento plaquetario < 75.000/microl para los pacientes en que < 50% de las
células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento plaquetario < 30.000/microl
para los pacientes en que >=50% de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas. -
Aclaramiento de creatinina < 45 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (véase el apéndice L). -
Calcio sérico corregido > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l); o calcio ionizado libre > 6,5 mg/dl (> 1,6 mmol/l). -
Hemoglobina <= 8 g/dl (>=4,96 mmol/l; se permite la transfusión previa de eritrocitos o el uso de
eritropoyetina humana recombinante). - SGOT/AST sérica o SGPT/ALT > 3,0 veces el límite superior
normal (LSN). - Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dl. 2. Antecedentes de tumores malignos distintos del
MM, a menos que el paciente no haya presentado ningún tumor durante >= 3 años. Las excepciones son
las siguientes: Carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Carcinoma in situ del cuello uterino
o de la mama. Hallazgos histológicos imprevistos de cáncer de próstata (clasificación TNM de T1a o
T1b) 3. Tratamiento previo con pomalidomida. 4. Hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida o
dexametasona. 5. Resistencia a las dosis altas de dexametasona utilizadas en la última línea de
tratamiento: Se define como progresión de la enfermedad en el momento de recibir la última dosis alta
de dexametasona usada en la última línea de tratamiento, en monoterapia o combinada, o en el plazo de
los 60 días siguientes. Los pacientes que han presentado una progresión con dosis bajas de
dexametasona pueden participar en el ensayo. 6. Neuropatía periférica de grado >= 2. 7. Pacientes que
han recibido un trasplante alogénico de médula ósea o de células madre de sangre periférica. 8.
Pacientes que están planeando someterse a un trasplante de células madre o que son candidatos para el
mismo. 9. Pacientes con cualquiera de lo siguiente: - Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV
de la NY Heart Association) - Infarto de miocardio en el plazo de 12 meses antes del inicio del
tratamiento del estudio - Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la variante de Prinzmetal
10. Pacientes que hayan recibido cualquiera de los siguientes durante los 14 últimos días del inicio del
tratamiento del estudio: - Plasmaféresis - Cirugía mayor (la cifoplastia no se considera una cirugía
mayor) - Radioterapia - Uso de cualquier tratamiento farmacológico contra el mieloma 11. Uso de
cualquier producto en investigación durante el plazo de 28 días o 5 semividas (lo que dure más) del
tratamiento. 12. Pacientes con trastornos que requieren tratamientos inmunosupresores o
corticosteroides de forma crónica, como la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y el lupus, que
probablemente necesiten tratamientos con corticosteroides o imnunodepresores además del tratamiento
del estudio. Pacientes que reciben corticosteroides (> 10 mg al día de prednisona o un equivalente)
durante el plazo de 3 semanas antes de la inscripción. 13. Cualquier afección, incluida la presencia de
anomalías de laboratorio, que pondría al paciente en riesgo inaceptable si participara en el estudio. 14.
Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de
pomalidomida. 15. Los pacientes que no puedan o no estén dispuestos a recibir un tratamiento
preventivo antitrombótico no serán elegibles para participar en este estudio. 16. Cualquier afección
médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda impedir que los pacientes
firmen el documento de consentimiento informado. 17. Mujeres embarazadas o que amamantan. 18.
Positividad al VIH o hepatitis A, B o C infecciosa activa. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary study endpoint is progression-free survival (PFS). |
| El enpoint principal del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time to event |
| Tiempo hasta el evento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Safety (type, frequency, and severity of adverse events [AEs], and relationship of AEs to study drug or comparator)
• Overall survival (OS)
• Response (using the new International Myeloma Working Group Uniform [IMWG] response criteria)
• Objective Response (European Group for Blood and Marrow Transplantation [EBMT] criteria)
• Time to progression (TTP)
• Time to response
• Duration of response
• Clinical benefit responses (Time to increased hemoglobin value, time to improvement of bone pain, time to improvement of renal function, time to improvement of ECOG performance status)
• The European Organization for Research and Treatment of Cancer QoL Questionnaire for Patients with Multiple Myeloma (EORTC QLQ-MY20) Module, the Cancer QoL Questionnaire for Patients with Cancer (EORTC QLQ-C30) Module, and the descriptive system of the EQ-5D |
• Seguridad (tipo, frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos [AA], y relación de
los AA con el fármaco del estudio o el comparador)
• Supervivencia global (SG)
• La respuesta (según los nuevos criterios de respuesta del grupo de trabajo internacional para
el mieloma [IMWG])
• La respuesta objetiva (según los criterios del grupo europeo de trasplantes hematopoyéticos
[EBMT])
• Tiempo hasta la progresión del tumor (THP)
• Tiempo hasta la respuesta
• Duración de la respuesta
• Las respuestas con beneficio clínico (el tiempo que transcurre hasta que se observa un
aumento de la hemoglobina, el tiempo que transcurre hasta el alivio del dolor óseo, el
tiempo que transcurre hasta la mejoría de la función renal y el tiempo que transcurre hasta la
mejoría del estado funcional ECOG)
• Módulo del cuestionario sobre la calidad de vida de la Organización Europea para la
Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-MY20 de la EORTC) para los pacientes
con mieloma múltiple, módulo del cuestionario sobre la calidad de vida con cáncer
(QLQ-C30 de la EORTC) para los pacientes con cáncer, y sistema descriptivo del EQ-5D |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time to event |
| Tiempo hasta el evento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 64 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Russian Federation |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| See protocol |
| Ver protocolo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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