Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-019821-32
Sponsor's Protocol Code Number:	20090508
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-09-23
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-019821-32

A.3

Full title of the trial

Ensayo de fase 3 aleatorizado y a doble ciego de paclitaxel semanal más AMG 386 o placebo en mujeres con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio recurrentes y parcialmente sensibles o resistentes al platino ----------------------------------
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Trial of Weekly Paclitaxel Plus AMG 386 or Placebo in Women With Recurrent Partially Platinum Sensitive or Resistant Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancers

A.4.1

Sponsor's protocol code number

20090508

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Amgen Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	AMG 386
D.3.2	Product code	AMG 386
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	AMG 386
D.3.9.2	Current sponsor code	AMG 386
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	30
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Powder for solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio recurrentes y parcialmente sensibles o resistentes al platino --------------------------------
Recurrent partially platinum sensitive or resistant epithelial ovarian, primary
peritoneal or fallopian tube cancers

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10066697
E.1.2	Term	Ovarian cancer recurrent

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Determinar si paclitaxel más AMG 386 es superior a paclitaxel más placebo, mediante la evaluación de la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera de las fechas de progresión radiológica de la enfermedad según los RECIST 1.1 modificados o la muerte por cualquier causa en sujetos con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio recurrentes y parcialmente sensibles o resistentes al platino.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Determinar si paclitaxel más AMG 386 es superior a paclitaxel más placebo, mediante la evaluación de la supervivencia global (SG) en sujetos con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio recurrentes y parcialmente sensibles o resistentes al platino.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Relacionados con la enfermedad
-Cáncer epitelial de ovario, cáncer primario peritoneal o cáncer de las trompas de Falopio invasivos, documentados histológicamente o citológicamente.
− Quedan excluidos los sujetos con pseudomixoma, mesotelioma, tumor primario desconocido, sarcoma o histología neuroendocrina.
− Quedan excluidos los sujetos con cáncer de ovario en el límite, es decir, los sujetos con tumores con poco potencial maligno.
− Quedan excluidos los sujetos con histología de células claras o mucinosa.
- Los sujetos deben haberse sometido a cirugía para el cáncer de ovario, cáncer primario peritoneal o cáncer de las trompas de Falopio, que incluya al menos una ooferoctomía unilateral.
- Progresión de la enfermedad documentada radiológicamente coincidiendo con o después de la última dosis del régimen de quimioterapia para el cáncer epitelial de ovario, cáncer primario peritoneal o cáncer de las trompas de Falopio.
- Enfermedad evaluable radiológicamente según los RECIST 1.1 modificados.
− Debe existir un tumor radiográficamente visible.
− Quedan excluidos los sujetos solo con ascitis o derrame pleural.
- Los sujetos deben haber recibido un régimen quimioterapéutico basado en platino para controlar la enfermedad primaria que incluya carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino. El tratamiento inicial puede haber incluido el tratamiento intraperitoneal, tratamiento a dosis altas, tratamiento de consolidación, bevacizumab o tratamiento extendido administrado tras la evaluación quirúrgica o no quirúrgica.
− Los sujetos pueden recibir, aunque no es obligatorio, dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente

Demográficos
-Mujeres de 18 años o más de edad en el momento que se obtiene el consentimiento informado por escrito.
-Los sujetos en edad fértil que no se hayan sometido a una ovariosalpingectomía bilateral y sean sexualmente activos deben acceder a utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz y aceptado (es decir, el método de doble barrera, por ej. preservativo más diafragma) desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en estudio.

Generales
-Estado funcional de GOG de 0 o 1 (véase el Apéndice H).
-Esperanza de vida >= 3 meses (según el criterio del investigador).
- El sujeto planea iniciar el tratamiento especificado en el protocolo dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.

Analíticos
-Función orgánica y hematológica adecuada según los datos de las siguientes pruebas analíticas previas a la aleatorización:
− Función hematológica (ver protocolo para la definición)
- Función renal (ver protocolo para la definición)
- TTP o TTPa <= 1,5 x LSN según el intervalo del laboratorio del centro e INR <= 1,5
- Función hepática (ver protocolo para la definición)
- Parámetros nutricionales (ver protocolo para la definición)

E.4

Principal exclusion criteria

Relacionados con la enfermedad
-Los sujetos que previamente hayan recibido más de tres regímenes de tratamiento contra el cáncer para el cáncer epitelial de ovario, cáncer primario peritoneal o cáncer de las trompas de Falopio.
- Quedan excluidos los sujetos que hayan recibido paclitaxel como tratamiento de consolidación, mantenimiento o en monoterapia.
-Los sujetos con enfermedad primaria resistente al platino.
− Quedan excluidos los sujetos con recurrencia o progresión durante los primeros 6 ciclos o < 6 meses tras el inicio de la quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea.
- Los sujetos con un intervalo libre de platino (ILP) > 12 meses desde el último tratamiento basado en platino.
- Radioterapia <=14 días antes de la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.
− Si se han irradiado todas las localizaciones de la enfermedad, al menos debe haberse documentado la progresión en una de las localizaciones después de la radioterapia.
- Radioterapia abdominal o pélvica previa.
- Antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en los 12 meses previos a la aleatorización.
- Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los 6 meses previos a la aleatorización.
- Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central.

Medicaciones
- Aún no ha pasado un periodo de lavado de 21 días antes de la aleatorización para otros tratamientos sistémicos anticancerígenos (30 días para bevacizumab).
- Está participando o aún no han pasado como mínimo 30 días (antes a la aleatorización) desde la finalización de su participación en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación, o está recibiendo otros tratamientos en investigación.
- Toxicidades no resueltas de un tratamiento sistémico previo, incluidas en la versión 3.0 de los criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos (CTCAE), de grado >= 2 de gravedad, excepto la alopecia.
- Infección activa o continua conocida (excepto infección del tracto urinario [ITU] no complicada) en los 14 días previos a la aleatorización.
- Tratados actualmente o previamente con AMG 386 u otras moléculas que inhiben las angiopoyetinas o el receptor Tie2.
- Tratados actualmente o en los 30 días previos a la aleatorización con inmunomoduladores como ciclosporina o tacrolimus.

Criterios médicos generales
-Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la aleatorización, como infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardiaca congestiva o arritmias no controladas con la medicación ambulatoria o la colocación de stent o angioplastia coronaria transluminal percutánea.
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial diastólica > 90 mm Hg O BIEN presión arterial sistólica > 140 mm Hg. Se permite el uso de medicaciones antihipertensivas para controlar la hipertensión.
-Sujetos con antecedentes de neoplasia maligna previa, excepto:
− Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa confirmada presente durante >= 3 años antes de la aleatorización y que el médico clínico considere de bajo riesgo de recurrencia.
− Cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad.
− Carcinoma cervicouterino in situ tratado adecuadamente sin pruebas de enfermedad.
-Quimioterapia mieloablativa de dosis alta previa con trasplante alogénico o autotrasplante de células progenitoras (o médula ósea).
- Cirugía mayor en los 28 días previos a la aleatorización o paciente que sigue recuperándose de una operación quirúrgica previa.
-Intervención quirúrgica menor, incluida la colocación de dispositivo de acceso venoso central en los 3 días previos a la aleatorización.
-Antecedentes de reacción alérgica a proteínas bacterianas.
- Hipersensibilidad a paclitaxel o fármacos que utilicen cremofor como excipiente.
- Embarazadas (es decir, con resultado positivo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta) o en periodo de lactancia, o que planeen quedarse embarazadas en los 6 meses posteriores al fin del tratamiento.
- El sujeto cuenta con prueba(s) positivas conocidas de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B activa aguda o crónica.
- Cualquier enfermedad que según la opinión del investigador haga que el sujeto sea inadecuado para la participación en el estudio.
- Cualquier enfermedad concomitante incontrolada o antecedentes de cualquier enfermedad que pudiera interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
- Herida, úlcera (incluida gastrointestinal) o fractura abiertas.
-Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
Ver protocolo para más información.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La variable principal es la supervivencia libre de progresión (SLP). La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de progresión objetiva de la enfermedad según los RECIST 1.1. modificados o la muerte por cualquier causa. En los sujetos que no cumplan estos criterios en la fecha límite del análisis de datos, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación radiológica de la enfermedad que sea evaluable. Para el análisis primario, la determinación de la progresión radiológica de la enfermedad según los RECIST 1.1 modificados se basará en las evaluaciones del investigador.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

El fin del estudio se define como el último seguimiento especificado en el protocolo que incluye todos los análisis planificados del estudio.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	No
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	50
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	412
F.4.2.2	In the whole clinical trial	900

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-11-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-11-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2016-12-16

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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