Clinical Trial Results:
A Prospective 3-year Follow-up Study in Subjects Previously Treated in a Phase IIb or Phase III Study with a TMC435-containing Regimen for the Treatment of Hepatitis C Virus (HCV) Infection
Summary
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EudraCT number |
2010-019843-20 |
Trial protocol |
DE PL |
Global end of trial date |
05 Jan 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jan 2017
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First version publication date |
12 Jan 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TMC435HPC3002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01349465 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, a division of Janssen Pharmaceutica NV
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Sponsor organisation address |
Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgium, 2340
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag International, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag International, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jan 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The Main objective of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) in subjects who were treated with a simeprevir (SMV)-containing regimen in a previous Phase 2b or Phase 3 study and maintained undetectable hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) until the last post-therapy follow-up visit of the previous study (LPVPS) and to evaluate sequence changes in the HCV NS3/4A region over time in subjects who were treated with a SMV-containing regimen in a previous Phase 2b or Phase 3 study and had confirmed detectable HCV RNA at LPVPS.
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included laboratory assessments (hematology, serum chemistry, and Coagulation), and Adverse events were monitored throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 43
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Worldwide total number of subjects |
249
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EEA total number of subjects |
129
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
237
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In total 250 subjects were screened and among those 249 were enrolled into the study (200 subjects with SVR and 49 subjects with no SVR). | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SVR at LPVPS | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with sustained virologic response (SVR) at last posttherapy visit of the previous study (LPVPS). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Follow up Phase (Simeprevir) | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TMC 435
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects did not receive any treatment during this study and this is the follow up phase for Simeprevir.
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Arm title
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no SVR at LPVPS | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with no sustained virologic response (SVR) at last posttherapy visit of the previous study (LPVPS). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SVR at LPVPS
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Reporting group description |
Subjects with sustained virologic response (SVR) at last posttherapy visit of the previous study (LPVPS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
no SVR at LPVPS
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Reporting group description |
Subjects with no sustained virologic response (SVR) at last posttherapy visit of the previous study (LPVPS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SVR at LPVPS
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Reporting group description |
Subjects with sustained virologic response (SVR) at last posttherapy visit of the previous study (LPVPS). | ||
Reporting group title |
no SVR at LPVPS
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Reporting group description |
Subjects with no sustained virologic response (SVR) at last posttherapy visit of the previous study (LPVPS). |
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End point title |
Percentage of Subjects Maintaining SVR at the Last Available Visit [1] [2] | ||||||||
End point description |
The SVR rate is the proportion (%) of subjects with HCV RNA less than (<) 25 International Units/milliliter (IU/mL).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Last Available Visit (Month 36 for subjects completing the study)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data represented only for with SVR LPVPS. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Percentage of Subjects With Change in Sequence of HCV NS3/4A Region Over Time in Subjects With Confirmed Detectable HCV RNA at the Last Visit of the Previous Study [3] [4] | ||||||||||||||||
End point description |
Sequencing was performed to assess changes in the sequence of the HCV NS3/4A protein region over time in subjects with no SVR at LPVPS (ie confirmed detectable HCV RNA at the last visit of the previous study). EOS defined as last available sequencing sample. AEM and NEM represents any emerging mutation and no emerging mutation at time of failure of the previous study. "N" signifies number of subjects with no SVR at LPVPS and with available sequence data. "n" defines the number of subjects analyzed at specified time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Month 36
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Change in Sequence of HCV NS3/4A Region Over Time in Subjects With Confirmed Detectable HCV RNA (With Q80K at baseline) at the Last Visit of the Previous Study [5] [6] | ||||||||||||||||
End point description |
Sequencing was performed to assess changes in the sequence of the HCV NS3/4A protein region over time in subjects with no SVR at LPVPS (ie confirmed detectable HCV RNA at the last visit of the previous study). EOS defined as last available sequencing sample. AEM and NEM represents any emerging mutation and no emerging mutation at time of failure of the previous study. Subjects with no SVR at LPVPS were included in the population analysis set. "N" signifies the number of available subjects with sequence data and "n" defines the number of subjects analyzed at specified time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Month 36
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data represented only for with noSVR LPVPS. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Change in Sequence of HCV NS3/4A Region Over Time in Subjects With Confirmed Detectable HCV RNA (Without Q80K at baseline) at the Last Visit of the Previous Study [7] [8] | ||||||||||||||||
End point description |
Sequencing was performed to assess changes in the sequence of the HCV NS3/4A protein region over time in subjects with no SVR at LPVPS (ie confirmed detectable HCV RNA at the last visit of the previous study). EOS defined as last available sequencing sample. AEM and NEM represents any emerging mutation and no emerging mutation at time of failure of the previous study. Subjects with no SVR at LPVPS were included in the population analysis set. "N" signifies the number of available subjects with sequence data and "n" defines the number of subjects analyzed at specified time point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Month 36
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Late Viral Relapse [9] | ||||||||
End point description |
Relapse at any time after the LPVPS until the last individual visit of this study. All subjects maintained SVR until the last available visit. No late viral relapse was therefore observed. Late viral relapse was evaluated in all enrolled subjects with SVR at LPVPS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of study (at month 36)
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data represented only for with SVR LPVPS. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Adverse Events (AEs) as a Measure of Safety and Tolerability | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of study (at month 36)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
End of study (36 Months)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
SVR at LPVPS
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Reporting group description |
Subjects with SVR at LPVPS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
no SVR at LPVPS
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Reporting group description |
Subjects with No SVR at LPVPS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
All enrolled subjects in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jan 2011 |
The main purpose of this amendment was to extended the follow-up period from 1 to 3 years, also added clinical endpoints (eg, liver disease progression). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |