E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Infarto agudo de miocardio |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000891 |
E.1.2 | Term | Infarto agudo de miocardio |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el efecto de eplerenona en la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con infarto agudo de miocardio (IMEST) cuando se inicia en las 24 primeras horas después del comienzo de los síntomas (preferiblemente durante las 12 primeras horas). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Investigar el efecto de eplerenona en los biomarcadores séricos del metabolismo del colágeno/fibrosis miocárdica (p. ej., ICTP, PINP, PIIINP) y en el riesgo cardiovascular (p. ej., ADMA, adiponectina) y relacionar potencialmente estas mediciones con los resultados clínicos. Un comité de vigilancia de los datos y la seguridad (CVDS) evaluará la seguridad durante todo el estudio, revisando la incidencia y la naturaleza de los acontecimientos adversos notificados en cada grupo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Un miembro debidamente cualificado del equipo del estudio del investigador deberá analizar y documentar la elegibilidad de los pacientes antes de su inclusión en el estudio. Los pacientes deberán cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para poder participar en el estudio: 1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio que indique que se ha informado al paciente (o a un representante legalmente aceptable) de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2. Pacientes dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio y capaces de hacerlo. 3. Los pacientes deben ser varones o mujeres no embarazadas de <=18 años de edad en el momento de obtener el consentimiento informado. 4. Si se trata de una mujer, debe haber pasado la menopausia o ser quirúrgicamente estéril, y no debe estar dando de mamar. 5. Los pacientes deben haber sufrido un infarto de miocardio (IMEST) en las 24 horas anteriores, confirmado por los síntomas y el ECG. El IMEST se define por: 1. Dolor/molestias en el tórax de 20 minutos o más de duración y de características isquémicas (se incluye la localización epigástrica o interescapular). 2. Elevación del segmento ST en el punto J en dos o más derivaciones contiguas con los puntos de corte >= 0,2 mV en las derivaciones V1, V2 o V3 y >= 0,1 mV en el resto (la contigüidad en el plano frontal se define por la secuencia de derivaciones aVL, I, aVR invertida, II, aVF, III). o bien Nuevo bloqueo de rama izquierda. 3. No son necesarias las concentraciones sanguíneas de enzimas cardiacas para diagnosticar un IMEST; sin embargo, si se dispone de dichas concentraciones en el momento de la aleatorización, entonces la troponina (I o T) O la creatina cinasa (CK MB, se deben emplear los valores específicos de cada sexo) deben superar el percentil 99 del valor normal del laboratorio que realiza el análisis. Los pacientes aleatorizados sin posterior elevación de las enzimas cardiacas continuarán en el estudio. Se efectuará un análisis de subgrupos aparte. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán participar en el estudio los pacientes que se encuentren en cualquiera de las circunstancias siguientes: 1. El paciente ha recibido algún fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación en los 30 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio o está participando activamente en un estudio de fármacos o productos sanitarios en investigación, o está previsto que reciba un fármaco en investigación distinto de eplerenona o que utilice un dispositivo en investigación durante el estudio. 2. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, pueda impedir la participación en este estudio. Se podrá incluir a pacientes que hayan experimentado un infarto de miocardio previo siempre que se cumplan todos los demás criterios de inclusión/exclusión. 3. Pacientes con incapacidad para someterse a los procedimientos del protocolo con arreglo a la investigación. 4. El paciente presenta un proceso que, en opinión del investigador, determina que lo mejor para él es no participar en el estudio. 5. El paciente padece un trastorno orgánico grave o se ha sometido a una intervención quirúrgica o presenta una enfermedad del aparato digestivo que, en opinión del investigador, podría dificultar la absorción, la farmacocinética o la eliminación de la medicación del ensayo. 6. El paciente padece una afección concomitante que previsiblemente causará la muerte en el año siguiente (p. ej., cáncer terminal, SIDA, etc.), lo que incluye a los pacientes tratados con inmunodepresores o antineoplásicos. 7. El paciente presenta indicios actuales de problemas de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, impiden su participación en el estudio. 8. Pacientes tratados con eplerenona u otros antagonistas de la aldosterona en el mes anterior. 9. El paciente lleva un desfibrilador cardiaco implantado (CDI). 10. El paciente está a la espera de someterse a un trasplante cardíaco. 11. El paciente presenta hipotensión no controlada (PAS < 90 mm Hg). 12. Pacientes con FGe <= 30 ml/min (basado en la creatinina sérica y la fórmula MDRD en el momento del ingreso) o creatinina sérica >= 220 µmol/l. 13. Pacientes con una baja fracción de eyección conocida (inferior al 40 %) o cualquier antecedente previo de insuficiencia cardíaca. 14. Pacientes con estenosis hemodinámicamente relevante de las válvulas aórtica o mitral, a juicio del investigador. 15. Pacientes con diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica. 16. Pacientes sometidos a cirugía cardíaca en los 30 días previos a la aleatorización 17. Uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o amilorida) o pacientes que, en opinión del investigador, necesitan tratamiento con estos medicamentos. Se permitirá el uso de preparados o suplementos de potasio en cada caso a discreción del investigador. 18. Uso concomitante de inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4), entre ellos: ketoconazol; itraconazol; nefazodona; troleandomicina; claritromicina; ritonavir; nelfinavir (véase el Apéndice 3). 19. Uso concomitante de inductores de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4), entre ellos: hipérico; rifampicina; carbamazepina; fenitoína; fenobarbital (véase el Apéndice 3). 20. Pacientes que durante el periodo del estudio probablemente requieran tratamiento con fármacos no permitidos por este protocolo. 21. Pacientes con hepatopatía importante preexistente (por ejemplo, serología positiva conocida para hepatitis viral) o aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de la normalidad. 22. Pacientes con sensibilidad o intolerancia conocidas a eplerenona, espironolactona o excipientes en comprimidos. 23. Donación de sangre o hemoderivados para transfusión en cualquier momento durante el estudio o hasta 30 días después de finalizar el tratamiento 24. No se debe inscribir en el estudio a presos o sujetos detenidos por la fuerza (encarcelados en contra de su voluntad) para tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física. 25. El paciente ha sido admitido anteriormente en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Criterio de valoración principal combinado: Tiempo transcurrido hasta el primer episodio de mortalidad cardiovascular, re-hospitalización o prolongación de la estancia hospitalaria inicial como consecuencia del diagnóstico de insuficiencia cardíaca, taquicardia o fibrilación ventriculares sostenidas, fracción de eyección <=40 % después de un mes o BNP > 200 pg/ml o NT proBNP > 450 pg/ml (< 50 años de edad); > 900 pg/ml (50 75 años) o > 1800 pg/ml (> 75 años) después de un mes. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Los sujetos recibirán terapia estándar (consultar la sección 3 del protocolo) |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |