E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
sarcoma de tejido blando metastásico |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
evaluar la supervivencia global (SG) con una valoración de la supervivencia sin progresión (SSP) como criterio de valoración para el procedimiento de aprobación acelerada |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
evaluar la calidad de vida (CV) y la seguridad y tolerabilidad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Edad ≥ 18 años. 2. Demostración histológica de un sarcoma de tejidos blandos (la biopsia puede obtenerse del tumor principal o de una localización metastática). 3. Enfermedad metastática para la que el paciente no haya recibido ningún tratamiento previo y para la que el tratamiento con doxorrubicina se considere medicamente aceptable. 4. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST 1.1. 5. Estado funcional ECOG de 0, 1 ó 2 . 6. Función medular, hepática y renal adecuadas, evaluadas por los siguientes requisitos de laboratorio, que se medirán en los 14 días previos a la administración de la primera dosis: a. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. b. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3. c. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3. d. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN (límite superior normal). e. ALT y AST ≤ 2,5×LSN. En los pacientes con metástasis hepáticas documentadas, ALT y AST ≤5 ×LSN. f. Cociente internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTP) < 1,5 ×LSN si el paciente no recibe tratamiento anticoagulante. Los pacientes que reciban tratamiento anticoagulante con un fármaco del tipo de la cumarina (warfarina sódica) o la heparina subcutánea se pueden incluir siempre que no existan indicios de ninguna anomalía subyacente en los parámetros de la coagulación, los resultados de las pruebas de selección se encuentren dentro delintervalo terapéutico apropiado y el régimen de anticoagulación sea estable y se vigile estrechamente. g. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault. 7. Se obtendrá el consentimiento informado de cada posible paciente antes de realizar ninguno de los procedimientos específicos del estudio. 8. Los pacientes de ambos sexos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo fiable (tasa de fracasos esperada menor del 5 % anual) desde la visita de selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 9. Las mujeres en edad fértil (menos de 2 años después del último período menstrual o no esterilizadas quirúrgicamente) deben hacerse una prueba de embarazo en los 21 días previos al primer día de administración del fármaco del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Presenta cualquiera de los siguientes subtipos histológicos de sarcoma. 2. Quimioterapia anticancerosa, inmunoterapia anticancerosa o cualquier fármaco en investigación para el tratamiento de un sarcoma metastático, antes o durante el estudio. . 3. Administración anterior de una antraciclina. 4. Alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes. 5. Una afección médica simultánea, inestable o clínicamente trascendente que, a criterio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo. 6. Disfunción miocárdica, definida como una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en el ventriculograma (MUGA [ventriculograma isotópico en equilibrio] o gammagrafía miocárdica) o en la ecografía <50 %. 7. QTcF basal > 450 ms. 8. Presencia o antecedentes de enfermedad o dolencia de las vías urinarias (renal o posrenal) que pueda hacer que el paciente sea más propenso a desarrollar una insuficiencia renal aguda en caso de acontecimientos adversos renales. 9. Infección activa que requiera tratamiento antibacteriano/antibiótico, antimicótico o antivírico por vía sistémica. 10. Cualquier cirugía mayor (es decir, que requiera anestesia general) en las 6 semanas previas al inicio del tratamiento. 11. Metástasis demostradas en el cerebro o las meninges. 12. Reciben actualmente tratamiento con esteroides en dosis agudas o en fase de reducción de dosis. 13. Cualquier proceso maligno aparte del sarcoma en los 5 años previos a la selección del paciente, con la excepción per protocolo 14. La paciente está embarazada o en período de lactancia. 15. Consumo de sustancias psicoactivas y trastornos médicos, psicológicos o sociales que, a criterio del investigador, puedan afectar a la participación del paciente en el estudio o a la evaluación de los resultados del mismo. 16. Radioterapia con intención curativa en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, si bien se permite la radioterapia externa paliativa de las lesiones óseas si comienza o está previsto que comience antes del día 1 del ciclo 1. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Principal: el objetivo principal es evaluar la supervivencia global (SG), valorando la supervivencia sin progresión (SSP) como criterio de valoración para la aprobación acelerada.
Secundarios: Los objetivos secundarios son evaluar la calidad de vida (CV) y la seguridad y tolerabilidad. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |