E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Parkinson Disease |
Malattia di Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Early Parkinson Disease |
Malattia di Parkinson in fase precoce |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Diagnosis [E01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To identify clinical, imaging and biologic markers pf Parkinson Disease (PD) progression for use in clinical trials of disease-modifying therapies. |
Identificare marcatori clinici, radiologici e biologici della progressione della Malattia di Parkinson (MP) da utilizzare in studi clinici di terapie modificanti la malattia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Establish standardized protocols for acquisition, transfer, analysis of clinical,imaging, biologic data that can be used by the PD research community. Develop a comprehensive and uniformly acquired clinical and imaging dataset and biological samples that can be used to estimate the mean rates of change and the variability around the mean of clinical, imaging and biomic outcomes in early PD patients. Investigate existing and identify novel clinical, imaging, and biomic PD progression markers to identify quantitative individual measures or combination of measures that demonstrate optimum interval change in PD patients in comparison to healthy controls or in sub-sets of PD patients defined by baseline assessments, progression milestones and/or rate of clinical, imaging, or biomic change.Conduct preliminary verification studies on promising biological markers using stored collected samples. |
Stabilire protocolli standardizzati per acquisizione trasferimento analisi di dati clinici radiologici biologici, utilizzabili nell'ambito della comunità scientifica.Sviluppare una completa uniforme raccolta di dati clinici radiologici biologici,per valutare il tasso di variazione e la variabilità rispetto alla media dei risultati clinici radiologici biologici in pazienti con MP precoce. Ricercare noti e nuovi possibili marcatori di progressione di malattia, clinici radiologici biologici, per identificare misure quantitative individuali, o in combinazione, che dimostrino l’intervallo ottimale del cambiamento, in pazienti con MP rispetto ai controlli sani o in sottogruppi con MP, definiti da valutazioni essenziali di progessione e/o tasso di variazione delle caratteristiche cliniche radiologiche biologiche.Condurre studi su marcatori biologici, sui campioni raccolti e conservati. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Parkinson Disease(PD)Subjects: 1.Patients must have at least two of the following: resting tremor, bradykinesia, rigidity (must have either resting tremor or bradykinesia); OR either asymmetric resting tremor or asymmetric bradykinesia. 2.A diagnosis of Parkinson disease for two years or less at Screening. 3.Hoehn and Yahr stage I or II. 4.Confirmation from imaging core that screening DAT scan is consistent with dopamine transporter deficit. 5.Not expected to require PD medication with at least 6 months from Baseline. 6.Male or female age 30 years or older at time of PD diagnosis. Healthy Control (HC)Subjects: 1.Male or female age 30 years or older at Screening. 2.Confirmation from imaging core that screening DAT scan is consistent with no dopamine transporter deficit. |
Pazienti affetti da malattia di Parkinson: 1.Pazienti con almeno due dei seguenti sintomi: tremore a riposo, bradicinesia, rigidità (deve essere presente tremore a riposo o bradicinesia); OPPURE tremore a riposo asimmetrico o bradicinesia asimmetrica; 2.Diagnosi di malattia di Parkinson da 2 anni o meno, alla visita di Screening 3.Stadio Hoehn & Yahr I o II; 4.Conferma, dalla struttura centrale di lettura Imaging, del deficit dopaminergico all’esame radiologico DAT-Scan alla visita di Screening; 5.Pazienti per i quali non si prevede trattamento farmacologico per la MP, per almeno 6 mesi dalla visita basale; 6.Maschi o femmine di età uguale o superiore a 30 anni al momento della diagnosi di malattia di Parkinson. Soggetti sani: 1.Maschi o femmine di età uguale o superiore a 30 anni alla visita di Screening 2.Conferma, dalla struttura centrale di lettura Imaging, di assenza del deficit dopaminergico all’esame radiologico DAT-Scan alla visita di Screening. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Parkinson Disease (PD) Subjects: 1.Currently taking levodopa, dopamine agonists, MAO-B inhibitors, amantadine or other PD medication. 2.Has taken levodopa, dopamine agonists, MAO-B inhibitors or amantadine within 60 days of Baseline. 3.Has taken levodopa or dopamine agonists prior to Baseline for more than a total of 60 days. 4.Received any of the following drugs that might interfere with DAT imaging: Neuroleptics, metoclopramide, alpha methyldopa, methylphenidate, reserpine, or amphetamine derivative, within 6 months of Screening. 5.Current treatment with anticoagulants (e.g., coumadin, heparin) that might preclude safe completion of the lumbar puncture. 6.Condition that precludes the safe performance of routine lumbar puncture, such as prohibitive lumbar spinal disease, bleeding diathesis, or clinically significant coagulopathy or thrombocytopenia. 7.Use of investigational drugs or devices within 60 days prior to Baseline (dietary supplements taken outside of a clinical trial are not exclusionary,e.g., coenzyme Q10). Healthy Control (HC) Subjects: 1.Current or active neurological disorder. 2.First degree relative with idiopathic PD (parent, sibling, child). 3.MoCA score ≤ 26. 4.Received any of the following drugs that might interfere with DAT imaging: Neuroleptics, metoclopramide, alpha methyldopa, methylphenidate, reserpine, or amphetamine derivative, within 6 months of Screening. 5.Current treatment with anticoagulants (e.g., coumadin, heparin) that might preclude safe completion of the lumbar puncture. 6.Condition that precludes the safe performance of routine lumbar puncture, such as prohibitive lumbar spinal disease, bleeding diathesis, or clinically significant coagulopathy or thrombocytopenia. 7.Use of investigational drugs or devices within 60 days prior to baseline (dietary supplements taken outside of a clinical trial are not exclusionary, e.g., coenzyme Q10). |
Pazienti affetti da malattia di Parkinson: 1.Pazienti in corrente terapia con L-dopa, dopaminoagonisti, inibitori-MAO-B, amantadina o altri farmaci per la malattia di Parkinson. 2.Pazienti che hanno effettuato terapia con L-dopa, dopaminoagonisti, inibitori-MAO-B o amantadina, entro 60 giorni dalla visita Basale. 3.Pazienti che assunto L-dopa, dopaminoagonisti prima della visita Basale per un totale maggiore di 60 giorni. 4.Pazienti che hanno assunto i seguenti farmaci che possono interferire con l’esame SPECT DAT-scan (neurolettici, metoclopramide, alfa-metildopa, metilfenidato, reserpina o derivati anfetaminici) entro 6 mesi dalla visita di Screening. 5.Pazienti in corrente trattamento con anticoagulanti (per es. coumadin, eparina) che possono precludere il completamento in sicurezza della puntura lombare 6.Condizioni che precludono la sicurezza di esecuzione della normale puntura lombare (malformazione della colonna lombare, diatesi emorragica, o coagulopatia clinicamente significativa o trombocitopenia). 7.Pazienti in trattamento con farmaci o dispositivi medici sperimentali, entro i 60 giorni precedenti la visita Basale (trattamenti dietetici assunti al di fuori di uno studio clinico non sono da considerare criterio di esclusione, ad esempio il Coenzima Q10). Soggetti sani: 1.Presenza corrente o attiva di malattie neurologiche. 2.Parenti di primo grado affetti da malattia di Parkinson (genitore, fratello/sorella, figlio). 3.MoCA score inferiore o uguale a 26. 4.Soggetti che hanno assunto i seguenti farmaci che possono interferire con l’esame radiologico DAT-scan (neurolettici, metoclopramide, alfa-metildopa, metilfenidato, reserpina o derivati anfetaminici), entro 6 mesi dalla visita di Screening. 5.Pazienti in trattamento corrente con anticoagulanti (per es. coumadin, eparina) che possono precludere il completamento in sicurezza della puntura lombare 6.Condizioni che precludono la sicurezza di esecuzione della normale puntura lombare (malformazione della colonna lombare, diatesi emorragica, o coagulopatia clinicamente significativa o trombocitopenia). 7.Pazienti in trattamento con farmaci o dispositivi medici sperimentali, entro i 60 giorni precedenti la visita Basale (trattamenti dietetici assunti al di fuori di uno studio clinico non sono da considerare criterio di esclusione, ad esempio il Coenzima Q10). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The mean rates of change and the variability around the mean of clinical, imaging and biomic outcomes in early PD patients, and where appropriate the comparison of these rates between PD patient subsets and between PD and healthy subjects at study intervals from 3 months to 36 months. Specific examples of outcomes include MDS-UPDRS, DAT striatal uptake, and serum and CSF alpha-synuclein. PD patient subsets may be defined by baseline assessments, progression milestones and/or rate of clinical, imaging, or biomic change. |
Gli indici medi di variazione e la variabilità intorno alla media dei risultati clinici, radiologici e biologici nei pazienti con MP in fase precoce, e dove possibile il confronto di questi risultati tra sottogruppi di pazienti con MP e tra pazienti con MP e soggetti sani, agli intervalli dello studio da 3 a 36 mesi. Specifici esempi di outcome includono MDS-UPDRS, la captazione striatale del DAT-scan e livelli di alfa-sinucleina sierica e nel liquor . Sottogruppi di pazienti con MP possono essere definiti da valutazioni basali, criteri essenziali di progressione e/o grado di cambiamento delle caratteristiche cliniche, radiologiche o biologiche. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Intermittently throughout the study. The Clinical Study Oversight Committee reviews data every six months. |
Periodicamente nel corso dello studio. La Commissione Clinica di Vigilanza dello studio valuterà i dati ogni 6 mesi. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
a)Correlations between the rates of change in the mean of clinical, imaging and biomic outcomes in early PD patient subsets and between PD and healthy subjects at study intervals from 3 months to 36 months. b) Prevalence of measures of clinical, imaging and biomic outcomes in early PD patients and healthy subjects at study intervals from baseline to 36 months. c) To establish the predictive value of early clinical non-motor features, baseline imaging and biomic outcomes for future course of disease. |
1.Correlazioni tra i gradi medi di variazione dei risultati clinici, radiologici e biologici nei sottogruppi di pazienti con MP in fase precoce e tra pazienti con MP e soggetti sani, agli intervalli dello studio da 3 a 36 mesi. 2.Prevalenza delle valutazioni dei risultati clinici, radiologici e biologici in pazienti con MP in fase precoce e soggetti sani, agli intervalli dello studio, dal basale a 36 mesi. 3. Stabilire il valore predittivo delle caratteristiche cliniche non-motorie iniziali, la radiologia basale e i risultati biologici, per il decorso futuro della malattia. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Intermittently throughout the study. The Clinical Study Oversight Committee reviews data every six months. |
Periodicamente nel corso dello studio. La Commissione Clinica di Vigilanza dello studio valuterà i dati ogni 6 mesi. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Studio caso-controllo |
Case-control study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Studio caso-controllo |
Case-control study |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |