E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica Prodromal Alzheimer's Disease |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066571 |
E.1.2 | Term | Progression of Alzheimer's disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el efecto de gantenerumab frente a placebo sobre la variación producida en la Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SOB), una escala que proporciona una medida global de la capacidad cognitiva y funcional. To evaluate the effect of gantenerumab vs. placebo on the change in the Clinical Dementia Rating scale Sum of Boxes (CDR-SOB), a global measure of cognition and functional ability. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1-Evaluar efecto gantenerumab frente placebo sobre capacidad cognitiva, funcional, función neuropsiquiátrica y comienzo de demencia 2-Evaluar seguridad y tolerancia gantenerumab basándose en hallazgos de RM, exploraciones físicas, neurológicas, constantes vitales, anál. sangre y orina de seguridad, ECG y acont. adversos. 3-Evaluar efecto gantenerumab frente placebo sobre vol. hipocámpico, vol. cerebral total, alargamiento ventricular y otros parámetros volumétricos.4-Evaluar efecto genotipo APOE e4 y genotipo del receptor Fcy sobre parámetros FC/FD, de eficacia y seguridad.5-Determinar relación entre concentraciones de gantenerumab en plasma y LCR y otras respuestas. 6-Evaluar incidencia de anticuerpos anti-gantenerumab y valorar efecto sobre los parámetros farmacocinético, farmacodinámicos, eficacia y seguridad.7-Evaluar efecto tto. sobre biomarcadores perif. y en LCR de acumulación y/o eliminación de amiloide, de neurodegeneración, inflamación y otros marcadores implicados en EA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio WN25203-PET, del 28.06.2010. Subestudio del estudio WN25203, en el que se utiliza tomografía por emisión de positrones (PET) con trazador para amiloide, para evaluar los cambios producidos en la carga amiloide en el transcurso del tiempo en enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica
Subestudio WE25462, 30.06.2010 Proyecto de investigación asociado al estudio WN25203 Conservación de muestras de LCR para el desarrollo de ensayos de biomarcadores |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes podrán ser incluidos en el estudio (es decir, si la respuesta a todas las condiciones siguientes es afirmativa). 1.Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente (firmado conjuntamente por el pariente más cercano del paciente o por el acompañante del paciente en el estudio, si lo requiere el reglamento/normativa/CE/CIR locales) 2.Edad: 50-80 años 3.Varones o mujeres no potencialmente fértiles (en el caso de las mujeres, deben haber transcurrido más de dos años desde el cese de la menstruación o deben estar esterilizadas quirúrgicamente por medio de histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas). Se realizarán pruebas de embarazo adicionales en una muestra de sangre si lo requiere el reglamento/normativa/CE/CIR locales, para confirmar que la paciente no es potencialmente fértil 4.Contar con un acompañante en el estudio que, a criterio del investigador, sea capaz de proporcionar información exacta con respecto a las capacidades cognitivas y funcionales del paciente, acepte proporcionar información en las visitas clínicas en las que se requiera su colaboración para cumplimentar las escalas de evaluación correspondientes y que firme el formulario de consentimiento necesario, si procede. 5.Dominar el idioma de los tests utilizados en el centro del estudio 6.Tener un nivel de estudios o experiencia laboral suficientes para descartar retraso mental 7.Estar dispuesto a involucrarse en todos los aspectos del estudio (incluyendo RM, punción lumbar y evaluación de genotipos) y ser capaz de hacerlo por sí mismo o con la ayuda de su acompañante en el estudio. 8.Pacientes que no estén recibiendo actualmente medicaciones comercializadas aprobadas para el tratamiento de la EA y que no esté previsto que reciban tratamiento con cualquiera de ellas durante el estudio, de acuerdo con el criterio del médico del estudio 9.Si el paciente no conoce todavía el estado del genotipo ApoE, debe estar dispuesto a que no se le proporcione información sobre el mismo hasta que se desenmascaren los resultados del estudio, a menos que lo requieran las autoridades sanitarias o el CE/CIR pertinentes. Si fuese necesario informar al paciente de su estado ApoE, el consentimiento informado podría ser revisado y firmado de nuevo por el paciente antes de iniciar el tratamiento. 10.Agudeza visual y auditiva suficiente para realizar los tests cognitivos (está permitido el uso de gafas graduadas y audífonos.) 11.El paciente debe comprometerse a no donar sangre ni hemoderivados para transfusión durante el estudio y hasta un año después de administrar la última dosis del tratamiento.
Criterios de inclusión relacionados con la función cognitiva y basados en los tests que indican que el paciente presenta EA en fase prodrómica 12.El acompañante del paciente en el estudio ha apreciado una reducción gradual reciente (p. ej. durante los 12 últimos meses) de la memoria del paciente, de la cual el paciente puede ser o no consciente. 13.Función de memoria anormal en el período de selección, basándose en el Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT-IR) de recuerdo libre <17 o recuerdo total <40 14.Puntuación MMSE de 24 o más alta en el período de selección 15.CDR global de 0,5 en el período de selección, con una puntuación en el casillero de memoria de 0,5 o 1 16.Aparte del deterioro de la memoria, el rendimiento cognitivo y funcional general están conservados en gran parte, de manera que no se puede establecer actualmente el diagnóstico de EA asociada a demencia. 17.Puntuación mayor o igual a 4 en la Escala de Isquemia de Hachinski modificada 18.Concentración de AB1-42 en LCR mayor o igual a 500 pg/ml, determinada en el laboratorio central |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Trastornos del SNC 1.Otros trastornos neurológicos o médicos previos o actuales que puedan deteriorar las funciones cognitivas o neuropsiquiátricas en la actualidad o en el transcurso del estudio, incluyendo los siguientes, aunque no exclusivamente: traumatismo craneal, trastornos convulsivos, enfermedad neurodegenerativa, hidrocefalia, hematoma cerebral / espinal, enfermedad inflamatoria, infección del SNC (p.ej. encefalitis o meningitis), neoplasia, exposición a agentes tóxicos, trastornos metabólicos (incluyendo episodios hipóxicos o hipoglucémicos) o trastornos endocrinos 2.Antecedentes de ictus 3.Antecedentes documentados de AIT en los 12 últimos meses 4.Antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar 5.Pacientes que cumplan los criterios de depresión mayor en la actualidad 6.Cualquier otra condición/trastorno psiquiátrico que pudiera interferir significativamente en la capacidad de colaboración del paciente (p.ej. ansiedad prominente, agitación o problemas conductuales) 7.Evidencia actual o antecedentes de trastornos asociados a abuso de sustancias tóxicas (DSM-IV) en los 2 últimos años Criterios relacionados con la RM 8.De acuerdo con la evaluación del responsable de interpretación central, evidencia en RM de a) más de un infarto lacunar, b) infarto territorial o hemorragia macroscópica o c) cualquier lesión de la sustancia blanca profunda que corresponda a una puntuación global de Fazekas de 3, para la cual se requiere la presencia de al menos una lesión hiperintensa confluente en la secuencia FLAIR, de 20 mm o más en cualquier dimensión 9.El número combinado de microhemorragias y áreas de hemosiderosis leptomeníngea en RM es superior a 2 en una máquina de 1,5T o más de 3 en una máquina de 3T, basándose en la revisión realizada por el responsable de interpretación central. 10.Presencia de marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes auriculares u objetos metálicos extraños en los ojos, piel o cuerpo que contraindicarían la RM. Trastornos cardiovasculares 11.Antecedentes de fibrilación auricular, excepto que el paciente haya sufrido un solo episodio que se haya resuelto hace más de 3 años y para el que ya no esté indicado tratamiento 12.Enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa (p. ej. infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca de clase II o superior NYHA) en los 2 últimos años 13.Cualquier QTcF aislado de más de 470 mseg o diferencia de más de 30 mseg en QTcF entre los ECG realizados por triplicado en el período de selección; anomalías clínicamente relevantes en el ECG realizado en el período de selección, basándose en la interpretación central (p. ej. QRS igual a 120 mseg o más prolongado; bloqueo multifascicular; bloqueo AV II) 14.Hipertensión no controlada (es decir, por lo general presión arterial >160 mm Hg [sistólica] o > 95 mmHg [diastólica])
Trastornos hepáticos / renales 15.AST o ALT mayor o igual a 2 o bilirrubina total mayor o igual a 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) en el período de selección, que persistan al repetir el análisis si los valores iniciales eran ligeramente elevados 16.Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min en el período de selección, calculado por el laboratorio central utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, persistiendo < 30 ml/min al repetir el análisis si los valores iniciales eran ligeramente elevados
Infecciones / trastornos inmunológicos 17.Antecedentes de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B durante el último año, hepatitis C que no ha sido tratada adecuadamente o de infección por espiroquetas del sistema nervioso central (SNC) (p. ej. sífilis, enfermedad de Lyme o borreliosis) 18.Enfermedades autoinmunes sistémicas en la actualidad, incluyendo, aunque no exclusivamente, lupus, esclerosis múltiple, tiroiditis o artritis reumatoide 19.Estados de inmunosupresión sistémica (p. ej. trastornos inmunológicos, efectos prolongados de la medicación inmunosupresora) Trastornos metabólicos/endocrinos 20.Valores anómalos en las pruebas de función tiroidea realizadas en período de selección que requieran un tto.nuevo o el ajuste del tto. actual. El paciente podrá ser seleccionado de nuevo en caso de que no se observe mejoría de la función cognitiva tras 3 meses de tto. adecuado. 21.Concentraciones bajas de ácido fólico o vitamina B12 en período de selección, que requieran tto. El paciente podrá ser seleccionado de nuevo en caso de que no se observe mejoría de la función cognitiva tras 6 meses de tto. adecuado. 22.Valores de HbA1C >8% en el período de selección (está permitido repetir el análisis en caso de que el valor sea ligeramente elevado) o diabetes insulino-dependiente mal controlada (incluyendo episodios hipoglucémicos). El paciente podrá ser seleccionado de nuevo al cabo de 3 meses, para permitir la optimización del control de la diabetes. 23.IMC = o > 36 24. a 36. ver protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variación producida con respecto al valor basal en la puntuación de la Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SOB) en la semana 104 Change from baseline in Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR SOB) score at week 104 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarcadores, Biomarcadores exploratorios, Genotipado Clínico |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Se considerará que el estudio ha terminado en la fecha de la última visita (incluyendo la última visita de seguimiento en la semana 112) realizada por el último paciente incluido en el estudio The end of the study will be considered to be the date of the last visit (including the last follow-up visit) of the last patient in the study. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |