| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Psoriasis, a chronic inflammatory skin disorder, estimated to affect up to 2.5% of the world's population. Plaque psoriasis is the most common form of this disease. |
| La psoriasi e' una malattia infiammatoria cronica della pelle che si stima colpisca fino al 2,5% della popolazione mondiale. La psoriasi a placche e' la forma piu' comune di questa malattia. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037153 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the clinical efficacy of apremilast 30 mg BID, compared with placebo, in subjects with moderate to severe plaque psoriasis |
| Valutare l'efficacia clinica di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, in pazienti affetti da psoriasi a placche moderata e grave |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Evaluate the safety and tolerability of apremilast 30 mg BID, compared with placebo, in subjects with moderate to severe plaque psoriasis Evaluate the effect of apremilast 30 mg BID compared with placebo on quality of life in subjects with moderate to severe plaque psoriasis |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilita' di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, in pazienti affetti da psoriasi a placche moderata e grave Valutare l'effetto di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, sulla qualita' della vita, in pazienti affetti da psoriasi a placche moderata e grave |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Males or females, ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent document 2. Understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures being conducted 3. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements 4. Diagnosis of chronic plaque psoriasis for at least 12 months prior to Screening 5. Have moderate to severe plaque psoriasis at Screening and Baseline as defined by a. PASI score ≥ 12 and b. BSA ≥ 10%, and c. sPGA ≥ 3 (moderate) 6. Must be a candidate for phototherapy and/or systemic therapy 7. Must be in good health (except for psoriasis) as judged by the Investigator, based on medical history, physical examination, 12-lead ECG, clinical laboratories, and urinalysis 8. Must meet the following laboratory criteria a. White blood cell count ≥ 3000/mm^3 (≥ 3.0 x 10^9/L) and < 14,000/mm^3 (< 14 x 10^9/L) b. Platelet count ≥ 100,000/μL (≥ 100 x 10^9/L) c. Serum creatinine ≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L) d. AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN e. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) f. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 5.6 mmol/L) g. Hemoglobin A1c ≥ 9.0% 9. Females of childbearing potential (FCBP) must have a negative pregnancy test at Screening and Baseline. FCBP who engage in activity in which conception is possible must use 2 forms of contraception while on study medication and for at least 28 days after taking the last dose of study medication: one highly effective form (ie, hormonal, intrauterine device [IUD], tubal ligation, vasectomized partner) and one additional form(latex condom or any nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [eg, polyurethane], diaphragm, sponge). If one highly effective form of contraception cannot be used, then 2 forms of barrier contraception must be used, ie, latex condom or any nonlatex condom NOT made out of natural (animal) membrane (eg, polyurethane) with either of the following: sponge with spermicide or diaphragm with spermicide. 10. Male subjects (including those who have had a vasectomy) who engage in activity in which conception is possible must use barrier contraception (latex condom or any nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [eg, polyurethane]) while on study medication and for a least 28 days after the last dose of study medication. |
1.Maschi o femmine, > 18 anni di eta' al momento della firma del modulo di consenso informato
2.Comprensione e sottoscrizione volontaria di un modulo di consenso informato prima che venga effettuata qualsiasi valutazione/procedura legata allo studio
3.Capacita' di attenersi al programma di visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo
4.Diagnosi di psoriasi cronica a placche per almeno 12 mesi prima dello Screening
5.Avere una psoriasi a placche da moderata a grave allo Screening e alla Baseline definita da
a.Punteggio PASI > 12 e
b.BSA > 10% e
c.sPGA > 3 (moderata)
6.Essere candidati per la fototerapia e/o la terapia sistemica
7.Essere in buona salute (ad eccezione della psoriasi) a giudizio dello sperimentatore, sulla base dell’anamnesi, dell’esame fisico, dell’ECG a 12 derivazioni, delle analisi cliniche di laboratorio e delle analisi delle urine
8.Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio
a.conta leucocitaria > 3000/mm^3 (> 3,0 x 10^9/L) e < 14,000/mm^3 (< 14 x 10^9/L)
b.Conta piastrinica > 100.000 /µl (> 100 x 10^9/L).
c.Creatinina nel siero < 1,5 mg/dL (< 132,6 μmol/L)
d.AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x limite superiore della norma (ULN)
e.Bilirubina totale < 2 mg/dL (34 µmol/L)
f.Emoglobina > 9 g/dL (> 5,6 mmol/L)
g.Emoglobina Alc < 9.0%
9.Per i soggetti di sesso femminile in eta' fertile, avere un test di gravidanza negativo allo Screening e alla Baseline. I soggetti di sesso femminile in eta' fertile che praticano attivita' che possono portare al concepimento devono usare 2 metodi contraccettivi nel periodo di assunzione del farmaco dello studio e per almeno 28 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di farmaco dello studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace (ossia contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino [IUD], legatura delle tube, partner vasectomizzato) e un metodo ulteriore (profilattico in lattice o altro profilattico non in lattice che NON sia costituito da membrana [animale] naturale [ad esempio, in poliuretano], diaframma, spugna). Se non e' possibile utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, allora devono essere impiegati 2 metodi contraccettivi a barriera, ossia profilattico in lattice o altro profilattico non in lattice che NON sia costituito da membrana (animale) naturale (ad esempio, in poliuretano) con uno dei seguenti: spugna contraccettiva con spermicida o diaframma con spermicida.
10.I soggetti si sesso maschile (compresi coloro che sono stati sottoposti a vasectomia) che praticano attivita' che possono portare al concepimento devono utilizzare un metodo contraccettivo a barriera (profilattico in lattice o altro profilattico non in lattice che NON sia costituito da membrana [animale] naturale [ad esempio, in poliuretano]) nel periodo di assunzione del farmaco dello studio e per almeno 28 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di farmaco dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Other than psoriasis, history of any clinically significant (as determined by the Investigator) cardiac, endocrinologic, pulmonary, neurologic, psychiatric, hepatic, renal, hematologic, immunologic disease, or other major uncontrolled disease. 2. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which would place the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study. 3. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study. 4. Pregnant or breast feeding 5. History of allergy to any component of the IP 6. Hepatitis B surface antigen positive at Screening 7. Anti-hepatitis C antibody positive at Screening 8. AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) > 1.5 X ULN and total bilirubin > ULN and/or albumin < LLN 9. Active tuberculosis (TB) or a history of incompletely treated TB 10. Clinically significant abnormality on 12-Lead ECG at Screening 11. Clinically significant abnormality based upon chest radiograph with at least PA view (radiograph must be taken within 12 weeks prior to Screening or during the Screening visit). An additional lateral view is strongly recommended but not required. 12. History of positive HIV or have congenital or acquired immunodeficiency (eg, common variable immunodeficiency disease) 13. Active substance abuse or a history of substance abuse within 6 months prior to Screening 14. Bacterial infections requiring treatment with oral or injectable antibiotics, or significant viral or fungal infections, within 4 weeks of Screening. Any treatment for such infections must have been completed at least 4 weeks prior to Screening. 15. Malignancy or history of malignancy (except for treated [ie, cured] basal cell or squamous cell in situ skin carcinomas and treated [ie, cured] cervical intraepithelialneoplasia [CIN] or carcinoma in situ of the cervix with no evidence of recurrence within the previous 5 years) 16. Psoriasis flare or rebound within 4 weeks prior to Screening 17. Evidence of skin conditions that would interfere with clinical assessments 18. Topical therapy within 2 weeks of randomization (including but not limited to topical corticosteroids, topical retinoid or vitamin D analog preparations, tacrolimus, pimecrolimus, or anthralin/dithranol). Exceptions: low-potency corticosteroids (Class 6 or 7; please refer to the Investigators’ Manual) will be allowed as background therapy for treatment of the face, axillae, and groin in accordance with the manufacturers’ suggested usage during the course of the study. Subjects with scalp psoriasis will be permitted to use coal tar shampoo and/or salicylic acid scalp preparations on scalp lesions. An unmedicated skin moisturizer (eg, Eucerin) will be also permitted for body lesions only. Subjects should not use these topical treatments within 24h prior to the clinic visit. 19. Systemic therapy for psoriasis within 4 weeks prior to randomization (including but not limited to cyclosporine, corticosteroids, methotrexate, oral retinoids, mycophenolate, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, sulfasalazine, azathioprine, fumaric acid esters) 20. Use of phototherapy within 4 weeks prior to randomization (ie, UVB, PUVA) 21. Adalimumab, etanercept, efalizumab, infliximab, or certolizumab pegol within 12 weeks prior to randomization 22. Alefacept, briakinumab, or ustekinumab within 24 weeks prior to randomization 23. Use of any investigational drug within 4 weeks prior to randomization, or 5 pharmacokinetic/pharmacodynamic half lives, if known (whichever is longer) 24. Prolonged sun exposure or use of tanning booths or other ultraviolet (UV) light sources 25. Prior treatment with apremilast |
1.Altre malattie diverse dalla psoriasi, storia di malattia clinicamente significativa (a giudizio dello sperimentatore) di tipo cardiaco, endocrinologico, polmonare, neurologico, psichiatrico, epatico, renale, ematologico, immunologico o altra malattia importante incontrollata.
2.Qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie di laboratorio, che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile nel caso in cui partecipasse allo studio.
3.Qualsiasi condizione che confonda la capacita' di interpretare i dati provenienti dallo studio.
4.Gravidanza o allattamento.
5.Anamnesi di allergia a uno dei componenti del prodotto sperimentale
6.Positivita' all’antigene di superficie dell’epatite B allo Screening
7.Positivita' agli anticorpi dell’epatite C allo Screening
8.AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) > 1,5 X ULN e bilirubina totale > ULN e/o albumina < LLN
9.Tubercolosi attiva (TB) o anamnesi di TB trattata in modo incompleto
10.Anomalia clinicamente significativa nell’ECG a 12 derivazioni allo Screening
11.Anomalia clinicamente significativa basata su radiografia toracica con almeno immagine PA (la radiografia deve essere effettuata entro 12 settimane prima dello Screening o durante la Visita di screening). Un’ulteriore immagine laterale e' fortemente raccomandata ma non necessaria.
12.Storia di positivita' al virus dell’immunodeficienza acquisita (HIV) o presenza di immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. malattia di immunodeficienza comune variabile)
13.Abuso attivo di sostanze o storia di abuso di sostanze entro i 6 mesi precedenti allo Screening
14.Infezioni batteriche che richiedono trattamento con antibiotici orali o iniettabili oppure infezioni virali o micotiche significative entro 4 settimane dallo Screening. Un eventuale trattamento per queste infezioni deve essere completato almeno 4 settimane prima dello Screening.
15.Neoplasia maligna o storia di neoplasia maligna (ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamocellulare in situ trattato [ossia curato] e neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] trattata [ossia curata] o carcinoma in situ della cervice in assenza di evidenza di recidive nei 5 anni precedenti)
16.Recrudescenza o ripresa della psoriasi entro 4 settimane prima dello Screening
17.Evidenza di condizioni cutanee che interferirebbero con le valutazioni cliniche
18.Terapia topica entro 2 settimane dalla randomizzazione (compresi, tra gli altri, corticosteroidi topici, retinoidi topici o preparazioni analoghe di vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus o antralina/ditranolo) Eccezioni: corticosteroidi a basso potenziale (Classe 6 o 7; fare riferimento al Manuale dello sperimentatore) saranno consentiti come terapia di background per il trattamento di viso, ascelle e inguine in conformita' all'uso suggerito dal produttore durante lo studio. Ai soggetti affetti da psoriasi del cuoio capelluto sara' consentito di utilizzare shampoo al catrame di carbone e/o preparazioni per il cuoio capelluto all’acido salicilico da applicare sulle lesioni del cuoio capelluto. Esclusivamente per le lesioni corporee sara' inoltre consentito un idratante cutaneo non medicato (ad es. Eucerin). I soggetti non dovranno usare questi trattamenti topici entro le 24 ore antecedenti la visita clinica.
19.Terapia sistemica per la psoriasi entro 4 settimane prima della randomizzazione (compresi, tra gli altri, ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi orali, micofenolato, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina, esteri dell’acido fumario)
20.Uso di fototerapia entro 4 settimane prima della randomizzazione (ossia UVB, PUVA)
21.Adalimumab, etanercept, efalizumab, infliximab o certolizumab pegol entro 12 settimane prima della randomizzazione
[Per i criteri di esclusione 22, 23, 24 e 25 fare riferimento al protocollo di studio] |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects treated with either apremilast 30 mg BID or placebo who achieve at least a 75% reduction in PASI (PASI-75) at Week 16 from baseline |
| Proporzione di soggetti, trattati con apremilast 30 mg BID o con placebo, che raggiungono almeno una riduzione del 75% dell'indice PASI (PASI-75) alla settimana 16 dal baseline |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Fare riferimento al protocollo. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 66 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 66 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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