| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Psoriasis, a chronic inflammatory skin disorder, estimated to affect up to 2.5% of the world's population. Plaque type psoriasis is the most common form of this disease. |
| La psoriasi e' una malattia infiammatoria cronica della pelle che si stima colpisca fino al 2,5% della popolazione mondiale. La psoriasi a placche e' la forma piu' comune di questa malattia. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Moderate to severe plaque psoriasis |
| Psoriasi a placche da moderata a grave |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037153 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the clinical efficacy of apremilast 30 mg BID, compared with placebo, in subjects with moderate to severe plaque psoriasis |
| Valutare l'efficacia clinica di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, in pazienti affetti da psoriasi a placche moderata e grave |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - Evaluate the safety and tolerability of apremilast 30 mg BID, compared with placebo, in subjects with moderate to severe plaque psoriasis - Evaluate the effect of apremilast 30 mg BID compared with placebo on quality of life in subjects with moderate to severe plaque psoriasis |
| - Valutare la sicurezza e la tollerabilita' di apremilast 30 mg BID, rispetto al placebo, in pazienti affetti da psoriasi a placche moderata e grave - Valutare l'effetto di apremilast 30 mg BID, rispetto a placebo, sulla qualita' della vita, in pazienti affetti da psoriasi a placche moderata e grave. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Males or females, ≥ 18 years of age at the time of signing the informed consent document 2. Understand and voluntarily sign an informed consent document prior to any study related assessments/procedures being conducted 3. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements 4. Diagnosis of chronic plaque psoriasis for at least 12 months prior to Screening 5. Have moderate to severe plaque psoriasis at Screening and Baseline as defined by a. PASI score ≥ 12 and b. BSA ≥ 10%, and c. sPGA ≥ 3 (moderate) 6. Must be a candidate for phototherapy and/or systemic therapy 7. Must be in good health (except for psoriasis) as judged by the Investigator, based on medical history, physical examination, 12-lead ECG, clinical laboratories, and urinalysis 8. Must meet the following laboratory criteria a. White blood cell count ≥ 3000/mm3 (≥ 3.0 x 10^9/L) and < 14,000/mm^3 (< 14 x 10^9/L) b. Platelet count ≥100,000/μL (≥ 100 x 10^9/L) c. Serum creatinine ≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L) d. AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 2 x upper limit of normal (ULN) e. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) f. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 5.6 mmol/L) g. Hemoglobin A1c ≤ 9.0 % 9. Females of childbearing potential (FCBP)† must have a negative pregnancy test at Screening and Baseline. FCBP who engage in activity in which conception is possible must use contraception while on study medication and for at least 28 days after taking the last dose of study medication with either: 1) one highly effective form (non-oral hormonal, intrauterine device [IUD], tubal ligation, vasectomized partner); or 2) an oral hormonal contraceptive PLUS one additional form of barrier contraception (male or female latex condom or nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [for example, polyurethane], diaphragm with spermicide, cervical cap with spermicide, contraceptive sponge with spermicide); or 3) two forms of barrier contraception (male or female latex condom or nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [for example, polyurethane]) PLUS one of the following (diaphragm with spermicide, cervical cap with spermicide, contraceptive sponge with spermicide). 10. Male subjects (including those who have had a vasectomy) who engage in activity in which conception is possible must use barrier contraception (male latex condom or nonlatex condom NOT made out of natural [animal] membrane [e.g., polyurethane]) while on study medication and for at least 28 days after the last dose of study medication. |
| 1.Maschi o femmine, ≥ 18 anni di eta` al momento della firma del modulo di consenso informato 2.Comprensione e sottoscrizione volontaria di un modulo di consenso informato prima che venga effettuata qualsiasi valutazione/procedura legata allo studio 3.Capacita` di attenersi al programma di visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo 4.Diagnosi di psoriasi cronica a placche per almeno 12 mesi prima dello Screening 5.Avere una psoriasi a placche da moderata a grave allo Screening e alla Baseline definita da a.Punteggio PASI ≥ 12 e b.BSA ≥ 10% e c.sPGA ≥ 3 (moderata) 6.Essere candidati per la fototerapia e/o la terapia sistemica 7.Essere in buona salute (ad eccezione della psoriasi) a giudizio dello sperimentatore, sulla base dell’anamnesi, dell’esame fisico, dell’ECG a 12 derivazioni, delle analisi cliniche di laboratorio e delle analisi delle urine 8.Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio a.conta leucocitaria ≥ 3000/mm^3 (≥ 3,0 x 10^9/L) e < 14,000/mm^3 (< 14 x 10^9/L) b.Conta piastrinica ≥ 100.000/µl (≥ 100 x 10^9/L). c.Creatinina nel siero ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L) d.AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN e.Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (34 µmol/L) f.Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L) g.Emoglobina Alc ≤ 9.0% 9. I soggetti di sesso femminile in eta` fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e al Baseline. I soggetti FCBP che praticano attivita` che possono portare al concepimento devono far uso di contraccezione nel periodo di assunzione del IMP e per almeno 28gg dopo l’assunzione dell’ultima dose di farmaco dello studio con: 1)un metodo contraccettivo altamente efficace (ormonale non-orale, dispositivo intrauterino [IUD], legatura delle tube, partner vasectomizzato); o 2) un metodo contraccettivo orale ormonale PIU` un ulterore forma di contraccezione barriera (profilattico in lattice maschile o femminile o altro profilattico non in lattice che NON sia costituito da membrana [animale] naturale [ad es. in poliuretano], diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida o spugna contraccettiva con spermicida); o 3) due metodi contraccettivi barriera (profilattico in lattice femminile o maschile o profilattico non in lattice che NON sia costituito da membrana (animale) naturale (ad es. in poliuretano) PIU` uno dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida o spugna contraccettiva con spermicida. 10. I soggetti si sesso maschile (compresi coloro che sono stati sottoposti a vasectomia) che praticano attivita` che possono portare al concepimento devono utilizzare un metodo contraccettivo a barriera (profilattico maschile in lattice o profilattico non in lattice che NON sia costituito da membrana [animale] naturale [ad es. in poliuretano]) nel periodo di assunzione del farmaco dello studio e per almeno 28gg dopo l’assunzione dell’ultima dose di farmaco dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Other than psoriasis, history of any clinically significant (as determined by the Investigator) cardiac, endocrinologic, pulmonary, neurologic, psychiatric, hepatic, renal, hematologic, immunologic disease, or other major uncontrolled disease. 2. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which would place the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study. 3. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study. 4. Pregnant or breast feeding 5. History of allergy to any component of the IP 6. Hepatitis B surface antigen positive at Screening 7. Anti-hepatitis C antibody positive at Screening 8. AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) > 1.5 X ULN and total bilirubin > ULN and/or albumin < LLN 9. Active tuberculosis (TB) or a history of incompletely treated TB 10. Clinically significant abnormality on 12-Lead ECG at Screening 11. Clinically significant abnormality based upon chest radiograph with at least PA view (radiograph must be taken within 12 weeks prior to Screening or during the Screening visit). An additional lateral view is strongly recommended but not required. 12. History of positive human immunodeficiency virus (HIV), or have congenital or acquired immunodeficiency (eg, common variable immunodeficiency disease) 13. Active substance abuse or a history of substance abuse within 6 months prior to Screening 14. Bacterial infections requiring treatment with oral or injectable antibiotics, or significant viral or fungal infections, within 4 weeks of Screening. Any treatment for such infections must have been completed at least 4 weeks prior to Screening. 15. Malignancy or history of malignancy (except for treated [ie, cured] basal cell or squamous cell in situ skin carcinomas and treated [ie, cured] cervical intraepithelial neoplasia [CIN] or carcinoma in situ of the cervix with no evidence of recurrence) 16. Psoriasis flare or rebound within 4 weeks prior to Screening 17. Evidence of skin conditions that would interfere with clinical assessments 18. Topical therapy within 2 weeks of randomization (including but not limited to topical corticosteroids, topical retinoid or vitamin D analog preparations, tacrolimus, pimecrolimus, or anthralin/dithranol). Exceptions: low-potency corticosteroids (Class 6 or 7; please refer to the Investigators’ Manual) will be allowed as background therapy for treatment of the face, axillae, and groin in accordance with the manufacturers’ suggested usage during the course of the study. Subjects with scalp psoriasis will be permitted to use coal tar shampoo and/or salicylic acid scalp preparations on scalp lesions. An unmedicated skin moisturizer (eg, Eucerin) will be also permitted for body lesions only. Subjects should not use these topical treatments within 24 hours prior to the clinic visit. 19. Systemic therapy for psoriasis within 4 weeks prior to randomization (including but not limited to cyclosporine, corticosteroids, methotrexate, oral retinoids, mycophenolate, thioguanine, hydroxyurea, sirolimus, sulfasalazine, azathioprine, fumaric acid esters) 20. Use of phototherapy within 4 weeks prior to randomization (ie, UVB, PUVA) 21. Adalimumab, etanercept, infliximab, or certolizumab pegol within 12 weeks prior to randomization 22. Alefacept, briakinumab, or ustekinumab within 24 weeks prior to randomization 23. Use of any investigational drug within 4 weeks prior to randomization, or 5 pharmacokinetic/pharmacodynamic half lives, if known (whichever is longer) 24. Prolonged sun exposure or use of tanning booths or other ultraviolet (UV) light sources 25. Prior treatment with apremilast |
| 1.Altre malattie diverse dalla psoriasi, storia di malattia clinicamente significativa (a giudizio dello sperimentatore) di tipo cardiaco, endocrinologico, polmonare, neurologico, psichiatrico, epatico, renale, ematologico, immunologico o altra malattia importante incontrollata. 2.Qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie di laboratorio, che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile nel caso in cui partecipasse allo studio. 3.Qualsiasi condizione che confonda la capacita` di interpretare i dati provenienti dallo studio. 4.Gravidanza o allattamento. 5.Anamnesi di allergia a uno dei componenti del prodotto sperimentale 6.Positivita` all’antigene di superficie dell’epatite B allo Screening 7.Positivita` agli anticorpi dell’epatite C allo Screening 8.AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) > 1,5 X ULN e bilirubina totale > ULN e/o albumina < LLN 9.Tubercolosi attiva (TB) o anamnesi di TB trattata in modo incompleto 10.Anomalia clinicamente significativa nell’ECG a 12 derivazioni allo Screening 11.Anomalia clinicamente significativa basata su radiografia toracica con almeno immagine PA (la radiografia deve essere effettuata entro 12 settimane prima dello Screening o durante la Visita di screening). Un’ulteriore immagine laterale e` fortemente raccomandata ma non necessaria. 12.Storia di positivita` al virus dell’immunodeficienza acquisita (HIV) o presenza di immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. malattia di immunodeficienza comune variabile) 13.Abuso attivo di sostanze o storia di abuso di sostanze entro i 6 mesi precedenti allo Screening 14.Infezioni batteriche che richiedono trattamento con antibiotici orali o iniettabili oppure infezioni virali o micotiche significative entro 4 settimane dallo Screening. Un eventuale trattamento per queste infezioni deve essere completato almeno 4 settimane prima dello Screening. 15.Neoplasia maligna o storia di neoplasia maligna (ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamocellulare in situ trattato [ossia curato] e neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] trattata [ossia curata] o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva) 16.Recrudescenza o ripresa della psoriasi entro 4 settimane prima dello Screening 17.Evidenza di condizioni cutanee che interferirebbero con le valutazioni cliniche 18.Terapia topica entro 2 settimane dalla randomizzazione (compresi, tra gli altri, corticosteroidi topici, retinoidi topici o preparazioni analoghe di vitamina D, tacrolimus, pimecrolimus o antralina/ditranolo) Eccezioni: corticosteroidi a basso potenziale (Classe 6 o 7; fare riferimento al Manuale dello sperimentatore) saranno consentiti come terapia di background per il trattamento di viso, ascelle e inguine in conformita` all`uso suggerito dal produttore durante lo studio. Ai soggetti affetti da psoriasi del cuoio capelluto sara` consentito di utilizzare shampoo al catrame di carbone e/o preparazioni per il cuoio capelluto all’acido salicilico da applicare sulle lesioni del cuoio capelluto. Esclusivamente per le lesioni corporee sara` inoltre consentito un idratante cutaneo non medicato (ad es. Eucerin). I soggetti non dovranno usare questi trattamenti topici entro le 24 ore antecedenti la visita clinica. 19.Terapia sistemica per la psoriasi entro 4 settimane prima della randomizzazione (compresi, tra gli altri, ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, retinoidi orali, micofenolato, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, sulfasalazina, azatioprina, esteri dell’acido fumario) 20.Uso di fototerapia entro 4 settimane prima della randomizzazione (ossia UVB, PUVA) 21.Adalimumab, etanercept, efalizumab, infliximab o certolizumab pegol entro 12 settimane prima della randomizzazione 22.Alefacept, briakinumab o ustekinumab entro 24 settimane prima della randomizzazione. Per una lista completa dei criteri di esclusione fare riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects treated with either apremilast 30 mg BID or placebo who achieve at least a 75% reduction in PASI (PASI-75) at Week 16 from baseline |
| Proporzione di soggetti, trattati con apremilast 30 mg BID o con placebo, che raggiungono almeno una riduzione del 75% dell'indice PASI (PASI-75) alla settimana 16 dal baseline. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From Baseline (pre-dose) to Week 16 |
| Dal baseline (pre-dosaggio) alla settimana 16 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • Proportion of subjects with a sPGA (static Physician Global Assessment) score of clear (0) or almost clear (1) with at least 2 points reduction from baseline at Week 16 [ Time Frame: From baseline (predose) to Week 16 ] • Percent change from Baseline in percent of affected body surface area at Week 16 [ Time Frame: From baseline (pre-dose) to Week 16 ] • Percent change in the Psoriasis Area Severity Index (PASI) score from the Baseline Visit at Week 16 [ Time Frame: From baseline (pre-dose) to Week 16 ] • Proportion of subjects who achieve PASI-50 at Week 16 [ Time Frame: From baseline (pre-dose) to Week 16 ] • Percent change from Baseline Pruritus VAS at Week 16 [ Time Frame: From baseline (pre-dose) to Week 16 ] • Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) total score at Week 16 [ Time Frame: From baseline (pre-dose) to Week 16 ] • Change from baseline in Mental Component Summary (MCS) score of SF-36 at Week 16 [ Time Frame: From baseline (pre-dose) to Week 16 ] • Proportion of subjects who achieve both PASI-75 and sPGA score of clear (0) or almost clear (1) with at least 2 points reduction from Baseline at Week 16 [ Time Frame: From baseline (pre-dose) to Week 16 ] • Time to loss of loss of effect (loss of 50% improvement in PASI score obtained at Week 32 compared to baseline) during the Randomized Treatment Withdrawal Phase [ Time Frame: From Week 32 until approximately Week 52 ] • Type, frequency, severity, seriousness, and relationship of adverse events to apremilast [ Time Frame: From the time of Informed Consent, through dosing, and for 28 days after the last dose of study medication. ] • Number of subjects who prematurely discontinue Investigational Product due to an adverse event [ Time Frame: From the time of Informed Consent, through dosing, and for 28 days after the last dose of study medication. ] • Frequency of clinically significant changes in physical examination, vital signs, electrocardiogram, and/or laboratory findings [Time Frame: From the time of Informed Consent, through dosing, and for 28 days after the last dose of study medication.] • Psoriasis flare or rebound [Time Frame: From the time of Informed Consent, through dosing, and for 28 days after the last dose of study medication.] |
| Proporzione di soggetti che nella valutazione medica globale statica da parte del medico (Physician`s Global Assessment - PGA) ottengono un punteggio clear (0) o minimo (1) con almeno 2 punti di riduzione rispetto al basale alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Percentuale di cambiamento dal basale in percentuale di area della superfice corporea interessata alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Percentuale di cambiamento nel punteggio PASI (Psoriasis Area Severity Index) dalla visita basale alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Propozione di soggetti che raggiungono un punteggio PASI pari a 50 alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Percentuale di cambiamento nel prurito sulla scala analogica visiva dal basale alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Variazione rispetto al basale nell’indice dermatologico di qualita' della vita (DLQI) alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Cambiamento rispetto al basale nel punteggio relativo allo riassunto della componente mentale (MCS) dell’SF-36 alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Propozione di soggetti che raggiungono sia un punteggio PASI pari a 75 che un punteggio sPGA pari a clear (0) o minimo (1) con almeno 2 punti di riduzione rispetto al basale alla settimana 16 [Tempo di valutazione: dal basale (predose) alla settimana 16] • Tempo che intercorre alla perdita di effetto (perdita del 50% nel miglioramento del punteggio PASI ottenuto alla settimana 32 rispetto al basale) nella fase di ritiro dallo studio del periodo di trattamento randomizzato [Tempo di valutazione: dalla settimana 32 fino ad approssimativamente la settimana 52] • Tipo, frequenza, gravita', serieta' e correlazione degli eventi avversi ad apremilast [Tempo di valutazione: dalla firma del consenso informato, per tutto il periodo di somministrazione del farmaco e per 28 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco dello studio] • Numero di soggetti che hanno discontinuato il farmaco in studio a causa di eventi avversi [Tempo di valutazione: dalla firma del consenso informato, per tutto il periodo di somministrazione del farmaco e per 28 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco dello studio] • Frequenza dei cambiamento clinicalmente significativi nell’esame obiettivo, valutazione dei segni vitali, elettrocardiogramma e/o anomalie nei valori di laboratorio [Tempo di valutazione: dalla firma del consenso informato, per tutto il periodo di somministrazione del farmaco e per 28 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco dello studio] • Riacutizzazione della psoriasi o ricaduta [Tempo di valutazione: dalla firma del consenso informato, per tutto il periodo di somministrazione del farmaco e per 28 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco dello studio] |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| SEE ABOVE BOX FOR TIME POINTS |
| Fare riferimento al precedente paragrafo per i tempi di rilevazione |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| See protocol |
| Fare riferimento al protocollo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 66 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 66 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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