E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate To Severe Chronic Plaque Psoriasis.
Psoriasis en placas crónica de moderada a grave. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037153 |
E.1.2 | Term | Psoriasis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo del tratamiento con CP-690,550 (10 mg dos veces al día o dosis variable de 5 y 10 mg dos veces al día) en sujetos adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar la durabilidad de la eficacia de CP-690,550 (10 mg dos veces al día o dosis variables de 5 y 10 mg dos veces al día) en sujetos adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia. - Evaluar los efectos sobre las variables de resultados comunicados por los pacientes (RCP) durante el tratamiento con CP-690,550 (10 mg dos veces al día o dosis variables de 5 y 10 mg dos veces al día) en varios puntos temporales en sujetos adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión aplicables a todos los sujetos 1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2. Disposición y capacidad para acudir a las visitas programadas y cumplir los planes de tratamiento y procedimientos del estudio. 3. Edad de 18 años como mínimo en el momento del consentimiento. 4. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante su participación en este estudio. 5. Si el sujeto recibe algún medicamento concomitante que no esté prohibido no podrá empezar a tomar ningún fármaco nuevo ni cambiar la dosis en los 7 días o el período correspondiente a 5 semividas (lo que suponga más tiempo) antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. 6. Si el sujeto ha recibido alguno de los regímenes terapéuticos siguientes será elegible siempre que se observen los siguientes criterios mínimos de lavado: Deben suspenderse durante al menos 12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio: a. Cualquier tratamiento o procedimiento en investigación o experimental para la psoriasis, la artritis psoriásica o la artritis reumatoide. b. Ustekinumab (Stelara®). Deben suspenderse durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio: a. Adalimumab (Humira®). b. Infliximab (Remicade®). c. Alefacept (Amevive®). Deben suspenderse durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio: a. Etanercept (Enbrel), excluyendo el tratamiento que puedan estar recibiendo los sujetos que procedan del protocolo A3921080. b. Tratamientos sistémicos que no sean biológicos y que puedan afectar a la psoriasis, entre ellos, corticosteroides orales o inyectables, retinoides, metotrexato, ciclosporina, derivados del ácido fumárico, sulfasalazina, hidroxicarbamida, azatioprina, oro intramuscular. c. Psoralenos + fototerapia UVA (PUVA). Deben suspenderse durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio: a. Tratamientos tópicos que puedan afectar a la psoriasis, entre ellos, corticosteroides, breas, queratolíticos, antralina, análogos de la vitamina D y retinoides. b. Fototerapia con UVB. 7. El sujeto deberá comprometerse a evitar la exposición solar prolongada y a evitar el uso de cabinas de bronceado u otras fuentes de luz ultravioleta durante el estudio. 8. Nota: el tratamiento previo con efalizumab (Raptiva®) es motivo de exclusión. Criterios de inclusión aplicables a los sujetos que no se incorporen a este estudio dentro de un plazo de 2 semanas tras la visita final de uno de los estudios en fase 3 requeridos 1. El sujeto debe tener signos de psoriasis en placas (psoriasis vulgar) y, en opinión del investigador dermatólogo, ser candidato a recibir tratamiento sistémico o fototerapia contra la psoriasis en la selección. 2. Ausencia de indicios de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis (TB), que se define por todo lo siguiente: Resultados negativos en una prueba QuantiFERON TB Gold (QFT G) In Tube o, si no está disponible o si el resultado es indeterminado tras repetirla, una prueba cutánea de tuberculina de Mantoux/derivado proteico purificado (PPD) (5 UT) realizada en los tres meses anteriores a la visita de selección. Radiografías de tórax, realizadas en los 3 meses anteriores a una visita dada de selección, sin cambios indicativos de TB activa. Ausencia de antecedentes de TB activa o latente no tratada o mal tratada. Si un sujeto ya ha recibido un ciclo suficiente de tratamiento por una TB latente o activa no será necesario obtener una prueba QFT G ni una prueba con PPD, pero sí radiografías de tórax en caso de no haberse realizado en los 3 meses anteriores a una visita dada de selección. Se excluirá a los sujetos que estén recibiendo tratamiento por una TB activa. Un sujeto que esté siendo tratado por una TB latente o activa sólo podrá participar previa confirmación de las tasas de incidencia actualizadas de TB multirresistente en la región. Criterios de inclusión aplicables sólo a los sujetos que se incorporen en cualquier momento procedentes de un estudio en fase 3 requerido 1. El sujeto ha completado previamente su participación en un estudio aleatorizado de CP-690,550 para el tratamiento de la psoriasis en placas requerido o: Fue retirado de un estudio aleatorizado requerido por el empeoramiento de la psoriasis o por falta de eficacia tras una participación correcta de 12 semanas o más; O Fue retirado del estudio aleatorizado requerido por no cumplir los requisitos mínimos de eficacia del protocolo para seguir participando; O Se le suspendió prematuramente el tratamiento en un estudio aleatorizado requerido por motivos distintos de acontecimientos adversos graves relacionados con CP-690,550. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión aplicables a todos los sujetos 1. Presencia de formas de psoriasis sin placas, p.e psoriasis eritrodérmica, en gotas o pustulosa, con la excepción de la psoriasis ungueal, que se permite. 2. Presencia de signos de trastornos cutáneos en el momento de la visita de selección o basal que interferirían en la evaluación de la psoriasis. 3. Presencia de psoriasis medicamentosa. 4. Previsión de comenzar o modificar un tratamiento concomitante que pueda afectar a la psoriasis (p.e. betabloqueantes, antagonistas del calcio, antipalúdicos o litio) en las dos semanas anteriores a la aleatorización o durante el estudio. 5. Imposibilidad de suspender tratamientos sistémicos o tópicos para tratar la psoriasis y de suspender la fototerapia (UVB o PUVA). 6. Tratamiento activo o necesidad de recibir corticosteroides orales o inyectables para cualquier trastorno. 7. Mujeres embarazadas o lactantes o que pretendan quedarse embarazadas durante su participación en el estudio. 8. Presencia o antecedentes recientes de cualquier enfermedad renal, hepática, hematológica, digestiva, metabólica, endocrina, pulmonar, cardiovascular o neurológica grave, progresiva o no controlada. 9. Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, antecedentes de linfoma, leucemia o signos y síntomas indicativos de enfermedad linfática activa. 10. Antecedentes de herpes zóster diseminado o herpes simple diseminado o un herpes zóster dermatomérico localizado recurrente. 11. Antecedentes de infección con necesidad de hospitalización o de antibióticos parenterales en los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. 12. Antecedentes de infección con necesidad de antibióticos en las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. 13. Vacunación con una vacuna de microorganismos vivos o atenuados en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o previsión de ser vacunado con estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas siguientes a la suspensión del fármaco del estudio. 14. Cualquier tratamiento previo con medicamentos o terapias que reducen los linfocitos sin selectividad por la estirpe B. 15. Tratamiento previo con efalizumab (Raptiva®). 16. Presencia de cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los medicamentos. 17. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción, salvo que el sujeto lleve en remisión completa más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 18. Presencia de una inmunodeficiencia conocida o de un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria. 19. Presencia o antecedentes de neoplasias malignas, a excepción de carcinoma basocelular o espinocelular de la piel no metastásico debidamente tratado o extirpado o de carcinoma cervicouterino in situ. 20. Traumatismo importante o intervención quirúrgica mayor en el mes anterior a la selección. 21. Necesidad de tratamiento con medicamentos concomitantes prohibidos (ver apéndice 1). 22. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por los virus de las hepatitis B o C. 23. Participación en otros estudios con un tratamiento o procedimiento en investigación o experimental, aparte de CP-690,550, en las 4 semanas o el período correspondiente a 5 semividas (lo que suponga más tiempo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 24. Presencia de cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda impedir la participación en este estudio. Criterios de exclusión aplicables a los sujetos que no se incorporen a este estudio dentro de un plazo de 2 semanas tras la visita final de uno de los estudios en fase 3 requeridos 1. ECG de 12 derivaciones en la selección o la visita basal/día 1 que presente anomalías de importancia clínica. 2. Los siguientes valores de laboratorio durante la selección: a. Hemoglobina < 11,0 g/dl o hematocrito < 30 % b. Recuento de leucocitos < 3,0 x 109/l (< 3.000/mm3) c. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/l (< 1.500/mm3) d. Recuento de plaquetas < 100 x 109/l (< 100.000/mm3) e. Filtración glomerular (FG) estimada <40 ml/min basada en la fórmula de Cockcroft; f. Valor de creatinina sérica mayor de 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); g. Valores de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa superiores a 2 veces el límite superior de la normalidad; h. Cualquier anomalía analítica con importancia clínica no controlada. Criterios de exclusión aplicables sólo a los sujetos que se incorporen procedentes de un estudio en fase 3 requerido dentro de un plazo de 2 semanas tras la visita de final del estudio 1. Alteraciones analíticas observadas en la visita del final de uno de los estudios en fase 3 requeridos que sean compatibles con los criterios de seguridad para la suspensión del tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos durante el tratamiento. - Incidencia de alteraciones analíticas y variación de los valores analíticos con respecto al valor basal (en este estudio o en el anterior) durante el tratamiento. - Incidencia de variaciones clínicamente significativas de la exploración física notificadas por los investigadores con respecto al valor basal (en este estudio o en el anterior) durante el tratamiento. - Incidencia de anomalías de las constantes vitales (presión arterial y frecuencia cardíaca) y variación de las mediciones de las constantes vitales con respecto al valor basal (en este estudio o en el anterior) durante el tratamiento. - Incidencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) y variación de las mediciones del ECG con respecto al valor basal (en este estudio o en el anterior) durante el tratamiento. - Resumen de los criterios de valoración cardiovasculares adjudicados. - Resumen de las neoplasias malignas confirmadas por la interpretación de las biopsias por el anatomopatólogo del laboratorio central. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 316 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Según se especifica en la sección 13.1 del protocolo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 26 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |