| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Psoriasis en placas crónica moderada o grave |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037153 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• Comparar la eficacia de CP-690.550 (5 y 10mg 2 veces al día) con la de etanercept (50mg 2 veces a la semana) y placebo en cuanto a la reducción de la intensidad de la psoriasis en placas después de 12 semanas de tratamiento en sujetos con psoriasis en placas crónica moderada o grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia.
• Eficacia medida mediante la respuesta en el Índice de extensión e intensidad de la psoriasis 75 (PASI75), es decir, la proporción de sujetos que logren una reducción del PASI de al menos el 75% con respecto al valor basal.
• Eficacia medida mediante la respuesta en la Evaluación global por el médico (PGA), es decir, la proporción de sujetos que logren una PGA de “sin lesiones” o “casi sin lesiones”.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CP-690.550(5 y 10mg dos veces al día) durante 12semanas de tratamiento en sujetos con psoriasis en placas crónica moderada o grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Comparar la eficacia de CP-690.550 (5 y 10 mg dos veces al día) frente a placebo en cuanto a la reducción de la intensidad de la psoriasis en placas en diversos momentos durante 12 semanas de tratamiento en sujetos con psoriasis en placas crónica moderada o grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia.
• Evaluar la eficacia de CP-690.550 (5 y 10 mg dos veces al día) frente a placebo en cuanto a la reducción del picor en diversos momentos durante 12 semanas de tratamiento en sujetos con psoriasis en placas crónica moderada o grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia.
• Evaluar los efectos sobre medidas de resultados comunicados por los pacientes (RCP) durante 12 semanas de tratamiento con CP-690.550 (5 y 10 mg dos veces al día) frente a placebo en diversos momentos en sujetos con psoriasis en placas crónica moderada o grave que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
SUPLEMENTO DE DETERMINACIÓN DEL PERFIL MOLECULAR
MUESTRAS PARA DE INVESTIGACIÓN EXPLORATORIA PARA EL BIOBANCO DE PFIZER
ESTUDIO EN FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y CON GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE 2 DOSIS ORALES DE CP-690,550 Y 1 DOSIS SUBCUTÁNEA DE ETANERCEPT EN SUJETOS CON PSORIASIS EN PLACAS CRÓNICA MODERADA O GRAVE, v. 21 de junio de 2010 |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente en el que se indique que el sujeto(o representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo
2.Disposición y capacidad para acudir a las visitas programadas, cumplir los planes de tratamiento y someterse a los procedimientos del estudio
3.Edad de 18 años como mínimo en el momento del consentimiento informado
4.Diagnóstico de psoriasis en placas(psoriasis vulgar) durante al menos 12meses antes de la 1ª dosis del fármaco del estudio
5.Puntuación PASI de 12 o más, y puntuación PGA de 3(“moderada”) o 4(“grave”) en la visita basal/día 1(antes de la 1ª dosis del fármaco del estudio)
6.Psoriasis en placas que afecta, como mínimo, al 10% de la superficie corporal (SC) total en la visita basal/día 1
7.El investigador considera que son candidatos a recibir tratamiento sistémico o fototerapia de la psoriasis(con o sin antecedentes de tratamiento previo)
8.El investigador considera que no han respondido, que tienen una contraindicación o que presentan intolerancia a al menos un tratamiento sistémico convencional para el tratamiento de la psoriasis en placas(como ciclosporina, metotrexato o psoraleno más luz ultravioleta A[PUVA])
9.Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante su participación en este estudio. No se exigirán métodos anticonceptivos específicos en los varones durante la participación en el estudio, a menos que sea necesario con arreglo a la ficha técnica local aprobada de etanercept.
10.Ausencia de indicios de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis(TB), que se define por todo lo siguiente:
•Resultados negativos en una prueba QuantiFERON®-TB Gold(QFT-G) In-Tube o, si no está disponible o si el resultado es indeterminado tras repetirla, una prueba cutánea de tuberculina de Mantoux/derivado proteico purificado (PPD) utilizando 5 unidades de tuberculina por 0,1ml(5 UT PPD) con un resultado de <5mm de induración, realizada en los tres meses anteriores a una visita dada de selección
•Radiografías de tórax, realizadas en los 3meses anteriores a una visita dada de selección, sin cambios indicativos de TB activa
•Ausencia de antecedentes de TB activa o latente no tratada o mal tratada
•Si un sujeto ya ha recibido un ciclo suficiente de tratamiento por una TB latente o activa, no será necesario obtener una prueba QFT-G ni una prueba con PPD, pero sí radiografías de tórax en caso de no haberse realizado en los 3meses anteriores a una visita dada de selección
•Se excluirá a los sujetos que estén recibiendo tratamiento por una TB activa
•Un sujeto que se encuentre tratado por una TB latente o activa sólo podrá participar con una confirmación de las tasas de incidencia actualizadas de TB multirresistente en la región, con documentación de un régimen de tratamiento adecuado y con la aprobación previa del promotor
11.El sujeto deberá comprometerse a evitar la exposición solar prolongada y a evitar el uso de cabinas de bronceado u otras fuentes de luz ultravioleta durante el estudio
12.Si el sujeto recibe algún medicamento concomitante que no esté prohibido por el motivo que sea, deberá seguir un régimen estable, según se define en la sección 5.5.1
13.Si el sujeto ha recibido alguno de los regímenes terapéuticos siguientes, por cualquier motivo, será elegible siempre que se observen los siguientes criterios mínimos de lavado:
•Deben suspenderse durante al menos 12semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio: a. Cualquier tratamiento o procedimiento en investigación o experimental para la psoriasis, la artritis psoriásica o la artritis reumatoide; b.Ustekinumab (Stelara®)
•Deben suspenderse durante al menos 8semanas antes de la 1ª dosis del fármaco del estudio:Adalimumab(Humira®),Infliximab(Remicade®), Alefacept (Amevive®)
•Deben suspenderse durante al menos 4semanas antes de la 1ªdosis del fármaco del estudio: a. Tratamientos sistémicos que no sean biológicos y que puedan afectar a la psoriasis; b. Psoraleno + fototerapia UVA (PUVA).
•Deben suspenderse durante al menos 2semanas antes de la 1ªdosis del fármaco del estudio:
a.Tratamientos tópicos que puedan afectar a la psoriasis
Excepciones: se permiten los siguientes tratamientos tópicos: emolientes no medicamentosos para uso en todo el cuerpo,corticosteroides tópicos de potencia baja o menos potentes(clase 6 ó 7) sólo para las palmas,plantas, cara y zonas intertriginosas,preparados de brea y ácido salicílico sólo para el cuero cabelludo y champús sin corticosteroides sólo para el cuero cabelludo
b.Fototerapia con UVB;Nota: según los criterios de exclusión, el tratamiento previo con efalizumab (Raptiva®) o etanercept(Enbrel®) es motivo de exclusión
14.Candidato a recibir etanercept según la ficha técnica local aprobada del producto
15.Capacidad de conservar el fármaco inyectable entre 2-8°C y autoadministrarselo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Presencia de formas de psoriasis sin placas,con la excepción de la psoriasis ungueal,que se permite
2.Presencia de signos de trastornos cutáneos que interferirían en la evaluación de la psoriasis
3.Presencia de psoriasis medicamentosa
4.Previsión de comenzar o modificar un tratamiento concomitante que pueda afectar a la psoriasis en las 2semanas anteriores a la aleatorización o durante el estudio
5.Imposibilidad de suspender tratamientos sistémicos o tópicos para tratar la psoriasis y de suspender la fototerapia(UVB o PUVA)
6.Estar tomando o necesidad de recibir corticosteroides orales o inyectables por cualquier motivo
7.Los siguientes valores analíticos durante las visitas de selección:
a.Hemoglobina <11,0g/dl o hematocrito< 30%
b.Recuento de leucocitos< 3,0 x 109/l (< 3.000/mm3)
c.Recuento absoluto de neutrófilos< 1,5 x 109/l (< 1.500/mm3)
d.Recuento de plaquetas <100 x 109/l (< 100.000/mm3)
e.Filtración glomerular(FG) estimada<40ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica mayor de 1,5veces el límite superior de la normalidad(LSN)
f.Valores de aspartato aminotransferasa(AST) o alanina aminotransferasa (ALT)superiores a 2veces el LSN
g.Cualquier anomalía analítica con importancia clínica no controlada que podría modificar la interpretación de los datos o la participación del sujeto en el estudio
8.Mujeres embarazadas o lactantes o que prevén quedarse embarazadas durante su participación en el estudio
9.Presencia o antecedentes recientes de cualquier enfermedad renal,hepática, hematológica,digestiva,metabólica,endocrina,pulmonar,cardiovascular o neurológica grave, progresiva o no controlada
10.Antecedentes de trastornos linfoproliferativos
11.Antecedentes(episodio único) de herpes zóster diseminado o herpes simple diseminado o un herpes zóster dermatomérico localizado recurrente(más de un episodio)
12.Antecedentes de infección con necesidad de hospitalización,antibioterapia parenteral o considerada de importancia clínica por parte del investigador en los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
13.Antecedentes de infección con necesidad de antibioterapia en las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
14.Vacunación con vacuna de microorganismos vivos o vivos atenuados en las seis semanas anteriores a la 1ªdosis del fármaco del estudio o previsión de ser vacunado con estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas siguientes a la última dosis del fármaco del estudio
15. Cualquier tratamiento previo con medicamentos o terapias que reducen los linfocitos sin selectividad por la estirpe B.Los sujetos que hayan recibido rituximab u otros medicamentos que reducen los linfocitos con selectividad por la estirpe B(incluidos medicamentos experimentales) serán elegibles en caso de no haber recibido dicho tratamiento durante al menos un año antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de tener unos recuentos normales de CD19/20+ mediante análisis FACS
16.Tratamiento previo con efalizumab(Raptiva®)
17.Participación previa en un estudio de CP-690.550 administrado por vía oral
18.Tratamiento previo con etanercept (Enbrel®) por cualquier motivo.
19.Fracaso cualquier tratamiento inhibidor del factor de necrosis tumoral (iTNF) por falta de eficacia o un acontecimiento adverso relacionado con el mecanismo del iTNF
20.Contraindicaciones del tratamiento con etanercept,o cumplimiento de las advertencias y precauciones de uso según la ficha técnica local aprobada del producto
21.Presencia de cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los medicamentos
22.Antecedentes de alcoholismo o drogadicción, salvo que el sujeto lleve en remisión completa más de 6meses antes de la 1ª dosis del fármaco del estudio
23.ECG de 12derivaciones en la selección o la visita basal/día 1 que presente anomalías de importancia clínica
24.Presencia de una inmunodeficiencia conocida o de un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria
25.Presencia o antecedentes de tumores malignos,a excepción de carcinoma basocelular o espinocelular de la piel no metastático debidamente tratado o extirpado o de carcinoma cervicouterino in situ
26.Traumatismo importante o intervención quirúrgica mayor en el mes anterior a la selección
27.Necesidad de tratamiento con medicamentos concomitantes prohibidos(apéndice 1),incluidos los suplementos dietéticos prohibidos(sección 5.5.2),o recepción de un medicamento concomitante/suplemento dietético prohibido en los 7días o el período correspondiente a 5semividas(lo que suponga más tiempo) antes de la 1ª dosis del fármaco del estudio
28.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por los virus de las hepatitis B o C
29.Participación en otros estudios con un tratamiento o procedimiento en investigación o experimental en las 4semanas o durante 5semividas(lo que suponga más tiempo)antes de la 1ªdosis del farmaco |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Criterios de valoración principales de la eficacia
• Respuesta en la Evaluación global por el médico (PGA) es decir, la proporción de sujetos que logren una PGA de “sin lesiones” o “casi sin lesiones”, en la semana 12.
• Respuesta en el Índice de extensión e intensidad de la psoriasis 75 (PASI75), es decir, la proporción de sujetos que logren una reducción del PASI de al menos el 75 % con respecto al valor basal, en la semana 12.
Criterios de valoración de la seguridad
• Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos durante 12 semanas de tratamiento.
• Incidencia de alteraciones analíticas y variación con respecto al valor basal de los valores analíticos durante 12 semanas de tratamiento.
• Incidencia de alteraciones clínicamente importantes en la exploración física con respecto al momento basal durante 12 semanas de tratamiento.
• Incidencia de anomalías en las constantes vitales (presión arterial y frecuencia cardíaca) y variación con respecto al valor basal de las mediciones de las constantes vitales durante 12 semanas de tratamiento.
• Incidencia de anomalías electrocardiográficas (ECG) y variación con respecto al valor basal de las mediciones ECG durante 12 semanas de tratamiento.
• Resumen de los criterios de valoración cardiovasculares adjudicados.
• Resumen de los episodios de neoplasias malignas interpretados por el anatomopatólogo del laboratorio central.
Criterios de valoración farmacocinéticos (FC)
• Farmacocinética de CP-690.550 (5 y 10 mg dos veces al día) y etanercept (50 mg dos veces a la semana) en la semana 8. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El final del ensayo en un Estado miembro de la UE se define como el momento en el que se considera que el nºde sujetos que han sido incluidos y que han completado el estudio es suficiente,según se indica en la solicitud presentada a las autoridades y en la solicitud presentada ante el comité de ética en el Estado miembro.Una inclusión de sujetos inferior al nº previsto en la CTA en un Estado miembro no es un motivo de finalización prematura,sino que se considera una conclusión normal del estudio |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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